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CORRECCIÓN DE PRUEBAS

La actividad de la ADN polimerasa debe ser exacta, rápida y fiel, ya que la vida entera y su continuidad de generación en generación dependen de la exactitud y precisión con que se transmite la información, es decir de la fidelidad de la duplicación del ADN. El ADN está sujeto a un daño continuo tanto de fuentes endógenas como exógenas:

• Fuentes endógenas: error en la replicación y ambiente celular.
• Fuentes exógenas: Exposición a UV, radiación ionizante, exposición a sustancias químicas.

La selección de nucleótidos por la ADN polimerasa y su actividad autocorrectora, constituyen mecanismos de prevención de errores, pero aún así se comete un error de apareamiento por cada 10 millones de bases. Esta precisión podría resultar suficiente para una bacteria, cuyo genoma contiene 3 millones de pares de bases, pero resulta insuficiente para el genoma humano que contiene 3.109 pares de bases. Un error por cada 10 millones de bases supondría 300 equivocaciones en cada duplicación del ADN humano, y teniendo en cuenta que durante el desarrollo embrionario a partir del zigoto

Corrección postreplicativa Esta corrección se realiza por medio de un conjunto de enzimas agrupados en un complejo multienzimático que detecta el nucleótido mal emparejado, lo elimina y regenera la secuencia correcta, del siguiente modo:  Para detectar el nucleótido mal emparejado, el aparato de corrección debe reconocer la cadena recién sintetizada, donde se encuentra el error y diferenciarla de la cadena molde. Ambas cadenas son complementarias, pero mientras que la cadena molde tiene metiladas las adeninas de las secuencias GATC,

existe un lapso de tiempo durante el cual las adeninas de estas secuencias en la cadena réplica aparecen sin metilar, y es en este intervalo cuando actúa el complejo multienzimático y detecta los posibles errores.  La eliminación se realiza mediante una exonucleasa que corta el segmento en el lugar donde se encuentra el error.  Por último, la secuencia correcta se regenera cuando la ADN polimerasa I rellena el espacio utilizando como molde la cadena original, y por último una ligasa unirá los fragmentos.

 Efecto de los rayos ultravioleta de la radiación solar. Esta radiación induce la formación de enlaces covalentes entre dos bases pirimidínicas sucesivas en la misma cadena, lo que da lugar a dímeros de timina y de citosina; como consecuencia se rompen los puentes de hidrógeno que mantenían con sus bases complementarias y la doble hélice se desorganiza alrededor de los dímeros. Estos dímeros pueden repararse fotoquímicamente, pues las células poseen unas enzimas que pueden activarse por la acción de la luz ultravioleta.

 Metabolitos reactivos. Algunos residuos del metabolismo, sobre todo los radicales libres derivados del oxígeno, son compuestos altamente reactivos y capaces de inducir lesiones en el ADN.  Radiaciones ionizantes. Se conocen con este nombre a determinadas radiaciones electromagnéticas de longitud de onda muy corta y por ello altamente energéticas, como los rayos γ (gamma) y los rayos X y los flujos de neutrones y protones originados en los reactores nucleares, que al colisionar con los átomos y las moléculas que encuentran en su

células cancerosas, que están continuamente dividiéndose, y deja intactas las restantes células del organismo  Radiación corpuscular: partículas α y β. Son las partículas que se emiten en los procesos de desintegración de isótopos radiactivos, y sus efectos sobre el ADN son similares a los producidos por las radiaciones rayos o los rayos X, que ocasionan la rotura de las cadenas de ADN. El caso más grave fue el sucedió en el accidente nuclear de Chernóbil.  Sustancias químicas. Constituyen una auténtica legión de sustancias, habitualmente utilizadas y que nos rodean. El

benzopireno y otros hidrocarburos policíclicos, que son moléculas planas que al intercambiarse entre los pares de bases establecen puentes, mediante enlaces covalentes, entre las dos hebras de ADN. El ácido nitroso, que provoca la desaminación de la citosina y la adenina. Los agentes alquilantes como el gas mostaza, que introducen grupos metilo, etilo… en las bases del ADN y alteran la replicación. Como la mayoría de estos agentes mutagénicos favorecen el desarrollo de tumores carcinógénicos.