Desarrollo desde la
ovulación hasta la
implantación:
eventos hormonales,
celulares y uterinos
de la primera semana
https://youtu.be/KRV8yTCIZeM?si=FJWuU4PscyFdcepo
Control hormonal del ciclo ovárico y
maduración folicular mensual
Papel del hipotálamo liberando GnRH y su
efecto sobre la adenohipófisis para inducir la
secreción de gonadotropinas FSH y LH que
regulan el ciclo ovárico mensual
La hormona liberadora de gonadotropinas
(GnRH) estimula la adenohipófisis para
secretar FSH y LH, regulando maduración
folicular y procesos ovulatorios cada mes.
La FSH evita la atresia de folículos primarios y,
junto al factor de crecimiento, promueve
proliferación y diferenciación de células
foliculares hacia la fase cúbica.
La LH actúa elevando el factor promotor de la
maduración, induciendo la finalización de la
primera división meiótica y la entrada a la
metafase de la segunda división.
Interacciones teca interna y células de la
granulosa para síntesis de estrógenos y
efectos sistémicos sobre el endometrio y moco
cervical
La teca interna secreta androstenediona y
testosterona que las células de la granulosa
convierten en estrona y 17β-estradiol,
esenciales para cambios uterinos y cervicales.
Los estrógenos promueven la fase proliferativa
del endometrio, adelgazan el moco cervical y
facilitan la liberación de gonadotropinas desde
la adenohipófisis en fases específicas.
El incremento de estrógenos y su regulación
contribuye al desarrollo del folículo vesicular
maduro o de Graaf con cambios morfológicos
preovulatorios.
Formación del folículo vesicular maduro,
estigma folicular y producción hormonal que
conduce a ovulación y formación del cuerpo
lúteo
Cuando el folículo alcanza ~25 mm se
denomina folículo de Graaf y desencadena un
pico abrupto de LH que provoca estigma,
colagenasa y cambios para la rotura folicular.
La colagenasa digiere fibras de colágeno en el
estigma y las prostaglandinas generan
contracciones ováricas que expulsan el ovocito
con parte del cúmulo oóforo.
Tras la ovulación, células de granulosa
remanentes luteinizan bajo LH, formando el
cuerpo lúteo que secreta progesterona y
estrógenos para la fase secretora endometrial.
Mecanismos físicos y celulares de
la ovulación y paso del ovocito a la
tuba uterina
Formación de estigma, digestión de colágeno y
contracciones prostaglandínicas para la
expulsión del ovocito desde el folículo ovárico
El estigma es el abultamiento superficial donde
se produce la rotura por incremento de LH, y la
colagenasa degrada fibras para permitir la
apertura folicular.
Las prostaglandinas inducidas por el pico de
LH provocan contracciones de la pared ovárica,
facilitando la expulsión del ovocito junto con
células del cúmulo oóforo.
La mayoría de las células del cúmulo se
desprenden; solo algunas permanecen
alrededor del ovocito formando la corona
radiata necesaria para etapas iniciales de
fecundación.
Captación del ovocito por las fimbrias y
transporte tubárico mediado por cílios y
contracciones peristálticas de la trompa
Las fimbrias actúan como estructuras similares
a tentáculos que recogen el ovocito expulsado
y, junto con los cilios epiteliales, facilitan su
entrada a la trompa.
El desplazamiento del ovocito a través de la
ampolla hacia la cavidad uterina se realiza por
contracciones peristálticas tubáricas y cilios de
la mucosa tubárica.
El tiempo estimado de tránsito del ovocito
desde la ovulación hasta la cavidad uterina es
aproximadamente de 3 a 4 días en condiciones
normales.
Destino del cuerpo lúteo según fecundación:
involución, cuerpo albicans o mantenimiento
por hCG durante el embarazo
Si no hay fecundación el cuerpo lúteo
degenerará en cuerpo blanco (albicans)
fibrótico en unos 9 días, disminuyendo la
producción de progesterona.
La caída de progesterona por involución luteal
induce el desprendimiento del endometrio y la
hemorragia menstrual al finalizar el ciclo.
Si hay fecundación, el sincitiotrofoblasto
secretará gonadotropina coriónica humana
(hCG) que mantiene al cuerpo lúteo y su
secreción de progesterona hasta el cuarto mes.
Fecundación: transporte de
espermatozoides, capacitación,
reacción acrosómica y prevención
de polispermia
Llegada de espermatozoides a la ampolla,
mecanismos de transporte uterino y duración
de supervivencia en aparato reproductor
femenino
Los espermatozoides depositados pueden
permanecer varios días; su transporte hacia el
cuello y trompa depende principalmente de
contracciones uterinas y tubarias.
Solo un pequeño porcentaje de
espermatozoides llega a la ampolla;
estimaciones describen que 300-500 alcanzan
la ampolla a partir de millones depositados.
La motilidad perdida por el paso se recupera
parcialmente por quimioatrayentes secretados
por el cúmulo o la corona radiata que favorecen
la actividad espermática.
Capacitación espermática y reacción
acrosómica necesarias para penetrar corona
radiata y zona pelúcida previa fecundación
La capacitación dura alrededor de siete horas
en la tuba, implicando interacciones epiteliales
que removiendo glucoproteínas del acrosoma
habilitan la reacción acrosómica.
La reacción acrosómica se desencadena tras la
unión con la zona pelúcida y libera enzimas
como acrosina y tripsina para permitir la
penetración de barreras ovocitarias.
La penetración de la corona radiata requiere
cooperación de muchos espermatozoides que
ayudan a excavar y permitir que uno alcance y
atraviese la zona pelúcida.
Unión al ligando ZP3, reacción cortical del
ovocito y formación de pronúcleos masculino y
femenino con prevención de polispermia
El ligando ZP3 de la zona pelúcida mantiene la
unión espermatozoide-zona e induce la
reacción acrosómica necesaria para la
penetración hasta la membrana del ovocito.
El contacto espermatozoide-ovocito induce
liberación de gránulos corticales que generan la
reacción de zona, haciendo la zona pelúcida
impermeable a otros espermatozoides.
Tras la fusión de membranas, se forman
pronúcleos masculino y femenino; ambos
duplican ADN, pierden envolturas y se unen
para iniciar mitosis y evitar la polispermia.
Segmentación, mórula, blastocisto y
primeros eventos de implantación
en el endometrio uterino
Divisiones mitóticas tempranas, compactación
y formación de mórula con diferenciación en
masas celular interna y externa
Las primeras divisiones del cigoto son
mitóticas y presentan límites celulares visibles
hasta la tercera segmentación, seguida de
compactación que oculta límites celulares.
Alrededor del tercer día se forman 16 células
que constituyen la mórula, con una masa
celular interna diseñada para formar el embrión
y externa para el trofoblasto.
Esta diferenciación temprana determina que la
masa interna sea pluripotencial y la externa se
especialice en funciones de soporte y
formación placentaria.
Formación del blastocele, transformación en
blastocisto y transformación de la zona
pelúcida para liberar al embrión en la cavidad
uterina
En la cavidad uterina, la zona pelúcida permite
que líquido penetre espacios intercelulares
formando el blastocele, transformando la
mórula en blastocisto.
Tras la formación del blastocele la zona
pelúcida desaparece y el blastocisto exhibe
embrioblasto en un polo y trofoblasto aplanado
constituyendo su pared epitelial.
El blastocisto se implanta entre el quinto y
séptimo día, cuando las células del trofoblasto
en polo embrionario comienzan a invadir el
epitelio uterino.
Implantación inicial: adhesión molecular,
integrinas y componentes de matriz
extracelular para anclaje y migración
trofoblástica
La implantación inicia con unión entre
selectinas o lectinas del trofoblasto y
receptores de carbohidratos del epitelio uterino,
estableciendo el anclaje inicial.
El trofoblasto expresa integrinas que se unen a
laminina para fijación y a fibronectina para
migración, facilitando la penetración en la
mucosa endometrial.
El proceso de implantación comienza entre el
quinto y séptimo día, con activación de factores
de crecimiento y reorganización celular para
establecimiento placentario.
Diferenciación del embrioblasto, eje
embrionario, células madre y
dinámica uterina si no hay embarazo
Diferenciación del embrioblasto en epiblasto e
hipoblasto y formación del eje embrionario por
endodermo visceral anterior
En etapa temprana del blastocisto el
embrioblasto se diferencia en epiblasto dorsal
y hipoblasto ventral durante la implantación,
organizando capas germinales iniciales.
Células del hipoblasto forman el endodermo
visceral anterior que secreta antagonistas de
nodal, como cerberus, determinantes en la
orientación craneal y formación del eje
embrionario.
La organización epiblasto-hipoblasto indica el
inicio del establecimiento del eje corporal y
posicionamiento del polo embrionario respecto
al trofoblasto.
Potencial de las células de la masa celular
interna como células madre pluripotenciales y
su interés terapéutico documentado
Las células de la masa celular interna son
pluripotenciales y pueden originar cualquier
tejido del embrión, lo que motiva su estudio
para terapias de enfermedades degenerativas.
En el adulto existen células madre
multipotenciales con capacidad más limitada,
pero con potencial terapéutico local, como en
médula ósea o tejido adiposo.
La investigación con células madre
embrionarias se dirige a enfermedades como
diabetes, Parkinson o lesiones medulares,
aprovechando su potencial regenerativo celular.
Consecuencias de cigotos anormales, aborto
espontáneo temprano y estadísticas de
pérdidas cromosómicas posfecundación
Un cigoto con anomalía cromosómica suele
conducir a aborto espontáneo entre dos y tres
semanas después de la fecundación, muchas
veces no detectado por la mujer.
Se estima que un porcentaje elevado de
concepciones termina en aborto temprano
debido a anomalías cromosómicas, con
pérdidas que pasan desapercibidas por falta de
síntomas iniciales.
Estas pérdidas tempranas explican por qué
muchas gestaciones iniciales no progresan a
embarazos clínicamente reconocidos pese a
haberse producido la fecundación.
Respuesta del endometrio según presencia o
ausencia de embrión: fases proliferativa,
secretora y menstrual con capas endometriales
afectadas
Bajo estrógenos el endometrio entra en fase
proliferativa coincidiendo con crecimiento
folicular ovárico, preparando mucosa para
posible implantación mediante proliferación
glandular y vascular.
Si hay implantación, la progesterona del cuerpo
lúteo induce fase secretora progestacional con
glándulas secretoras y arterias uterinas
tortuosas que sostienen la implantación y
formación placentaria.
En ausencia de embarazo, la involución del
cuerpo lúteo y caída de progesterona provoca
desprendimiento de las capas compacta y
esponjosa por diapedesis sanguínea y pérdida
glandular, resultando en menstruación.
