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Coceptos básicos de patología CONCEPTO DE SALUD La Organización Mundial de la Salud (OMS) utiliza un criterio bio - psico - social para definir a la salud: Un estado de completo bienestar físico, mental y social y no solamente la ausencia de enfermedad o dolencia. CONCEPTO DE ENFERMEDAD Pérdida total o parcial del completo bienestar físico, mental y social ESTUDIO DE LAS ENFERMEDADES La Patología estudia las desviaciones de la normalidad de la biología molecular y celular, histología, anatomía, bioquímica y fisiología, abarcando: Etiología: el estudio de las causas de las enfermedades. Etiopatogenia: el estudio de los mecanismos por los que el agente causal origina la enfermedad. Anatomía patológica macro y microscópica: el estudio de las alteraciones estructurales. Fisiopatología: el estudio de los mecanismos de la enfermedad. Semiología: el estudio de los síntomas y signos de las enfermedades y los métodos de diagnóstico. Clínica: el estudio de las consecuencias de la enfermedad en el organismo todo, los métodos de tratamiento y rehabilitación. ETIOLOGIA Y ETIOPATOGENIA Etiología es el estudio de las causas de las enfermedades. Etiopatogenia es el estudio de los mecanismos por los que el agente causal origina la enfermedad. Los factores etiológicos (causas de las enfermedades o noxas) pueden dividirse en: congénitos adquiridos idiopáticos así como también pueden ser: generales o particulares endógenos o exógenos.
Los factores congénitos pueden obedecer a alteraciones genéticas primarias o a la acción de agentes diversos en el proceso prenatal (enfermedad de Down o mogolismo, sífilis congénita, etc.). Los factores adquiridos responden a causas comprendidas en un rango tan amplio desde un traumatismo, súbito y fatal hasta la modificación funcional originada por una alteración en la expresión de un gen. Se habla de factores idiopáticos cuando no se ha logrado determinar la causa de una enfermedad (ej. artritis, miocardiopatía primaria, etc.). Los factores generales son comunes a diversos procesos, y comprenden a la isquemia y a las lesiones por agentes físicos y químicos. Los factores particulares resultan de la desagregación de los generales. Finalmente, se consideran endógenos o exógenos en relación a si el agente es propio del organismo (ej. no reconocimiento de las estructuras propias como tales, como en las reacciones de autoinmunidad) o ajeno (un virus). Su modo de acción depende de factores determinantes (la propia noxa: bacteria, virus, traumatismo), predisponentes (medio ambiente) y concurrentes (dos o mas causas). BLANCOS Se denomina blanco al lugar donde actúan las noxas o causas etiológicas. Causas de lesión celular: La lesión celular es resultado de un estrés celular tan intenso que las células ya no son tan capacesde adaptarse Estadios de la lesión celular:
- Lesión celular reversible: se manifiesta como cambios funcionales y morfológicos reversibles SISE ELIMINA EL ESTIMULO DAÑINO.Características: reducción de la fosforilacion oxidativa, depleción del ATP e hinchazón celular.
- Lesión irreversible y muerte celular: si se continua con el daño: hay lesión irreversible. La célulano puede recuperarse. (Cambios estructurales y funcionales en las células). Las células sufren:
- MUERTE CELULAR (necrosis o apoptosis).
Defectos nutricionales. Pueden aparecer por exceso o por defecto:
1. Mecanismos de la lesión celular. Los mecanismos responsables de la lesión celular son complejos. Sin embargo, existen varios principios importantes para la mayor parte de las formas de lesión celular. La respuesta celular frente a un estímulo lesivo depende de su naturaleza, duración e intensidad. Dosis pequeñas o breves periodos pueden inducir lesión reversible Dosis grandes o largos periodos pueden inducir lesión irreversible y muerte celularinstantánea Las consecuencias de la lesión celular dependen del tipo, estado y capacidad de adaptación de la célula lesionada.El estado nutricio, hormonal y metabólico de la célula es importante enrespuesta la lesión celular:Algunas células guardan reposo en hipoxemia (MUSCULO) y otras definitivamente no(CORAZON). La lesión celular se produce por diversos mecanismos bioquímicos que actúan sobre varios componentes celulares esenciales. ESTIMULOS LESIVOS EN: a. Respiracion aeróbica: fosforilacion oxidativa y producción de ATP b. Integridad de las membranas celulares y organelos. c. Sisntesis proteica. d. El citoesqueleto. e. Integridad del aparato genético de la célula. A) Depleción de ATP
Síntesis disminuida de ATP: lesión hipoxica y química.Producción de ATP: fosforilacion oxidativa (O2) y glucolisis (ausencia de O2).Depleción del ATP a menos del 5-10%: EFECTOS: Reducción de actividad de la bomba Na+/K+ dependiente de ATP: incremento de[] intracelulares: ganancia isosmotica de agua: TUMEFACCIÓN CELULAR. Metabolismo energético celular esta alterado: reducción del suministro de O2,aumento de la glucolisis: agotamiento de reservas en hígado (glucógeno).Aumento de ácido láctico. Fallo de la bomba Ca2+: efectos lesivos sobre componentes celulares. Depleción prolongada de ATP: alteración de síntesis proteica. Daño irreversible enmitocondrias, y las membranas lisosomales y la membrana celular sufrenNECROSIS. Respuesta de la proteína desplegada. B) Daño mitocondrial. Cambios morfológicos en la mitocondrias. Daños lesivos mitocondriales: aumento del Ca2+ citosólico, estrés oxidativo, degradaciónde fosfolípidos, por productos de degradación de lípidos: ácidos grasos libres y ceramida. Da lugar a un canal de alta conductibilidad: TRANSICIÓN A LA PERMEABILIDADMITOCONDRIAL: este poro es reversible; si el estímulo lesivo persiste: perdida delmantenimiento del potencial de membrana y esta transición a la permeabilidad se vuelveirreversible ocasionando muerte celular C) Aflujo de Ca2+ intracelular y pérdida de homeostasia del Ca2+. Ca2+ mediador importante de lesión celular.Incremento intracelular de Ca2+ por toxinas o isquemia: produce activación de enzimasque incrementan depleción del ATP (ATPasas), producen lesión de la membrana celular(fosfolipasas), rompen proteínas de membrana y cito-esqueléticas (proteasas) y que sonresponsables de la fragmentación del DNA y la cromatina (endonucleasas).D) D) Acumulación de radicales libres derivados de oxigeno (estrés oxidativo). Estímulos lesivos: lesión química o radiación, isquemia/re-perfusión, envejecimientocelular y muerte microbiana (fagocitos): desequilibrio entre generadores y limpiadores deradicales libres: ESTRÉS OXIDATIVO. Pueden provocar un daño en cadena. TRES MAS IMPO PEROXIDACIÓN LIPÍDICA DE MEMBRANAS. MODIFICACIÓN OXIDATIVA DE PROTEÍNAS. LESIONES DEL DNA. E) Defectos de la permeabilidad de la membrana.
Hay un periodo de tiempo entre el estímulo lesivo y los cambios morfológicos de lesión o muertecelular. Este tiempo varea de acuerdo al método para detectar dicho:Con técnicas histoquímicas y ultra-estructurales: en minutos u horas tras lesión isquemia.Con microscopia óptica o examen macroscópico: hasta horas a días CAMBIOS ULTRAESTRUCTURALES Precozmente pueden no detectarse alteraciones en el microscopio óptico, pero se encuentran cambios a nivel ultraestructural como: alteraciones de la membrana plasmática cambios mitocondriales alteración del retículo endoplásmico daños en los lisosomas CAMBIOS AL MICROSCOPIO OPTICO tumefacción celular degeneración grasa aumento de eosinofilia (por pérdida de ARN y cambios proteicos) disminución de glucógeno (aspecto homogéneo y vítreo) autólisis (citoplasma apolillado) cambios nucleares (cariolisis y cariorrexis) calcificación celular Existen diversos tipos de necrosis, pues la muerte celular no siempre va seguida de su desintegración, posterior fagocitosis por macrófagos y reemplazo por tejido conectivo (cicatriz) Estos tipos dependen del balance entre la lisis de proteínas, la coagulación proteica y los procesos de calcificación celular. La necrosis puede ser: Coagulativa: forma de necrosis celular que exhibe la imagen espectral o “sombra” del tejido afectado, que obedece a desnaturalización de las proteínas (inclusive enzimas). Ejemplo: infarto agudo de miocardio. Colicuativa (o licuefactiva): variedad de necrosis celular que exhibe exudado purulento y obedece a digestión enzimática (autolisis y/o heterólisis). Ejemplo: absceso. Caseosa: Subtipo de necrosis que macroscópicamente semeja a “queso fresco” (caseum= queso), cuya patogenia involucra a los dos tipos de
necrosis mencionados anteriormente. Ejemplo: tuberculosis, micosis profundas, lepra, etc. Gomosa: tipo de necrosis nodular de consistencia elástica (“goma”), que se observa en la sífilis terciaria. Su mecanismo obedece a desnaturalización proteica, respetando las fibras elásticas. Grasa: variedad de necrosis celular que compromete el tejido adiposo. Puede ser de etiología traumática (mama, miembros, cuello, etc.) o enzimática (pancreatitis aguda severa). Fibrinoide: subtipo de necrosis acelular y eosinófila, de características tintoriales similares a la fibrina, producida por el depósito de imnunocomplejos (hipersensibilidad tipo III) en tejido conjuntivo y paredes vasculares. Ejemplo: lupus eritematosos sistémico, fiebre reumática, panarteritis nodosa, etc. Dependiendo de la extensión, del tipo de órgano afectado, de la adaptación del resto de las células no afectadas o con menor compromiso (que aún pueden adaptarse a exigencias mayores), será la afectación funcional del órgano.
3. Adaptaciones celulares: Las adaptaciones son cambios reversibles en el número, tamaño, fenotipo, actividad metabólica o las funciones de las células en respuesta a los cambios de su entorno. Estas adaptaciones pueden adoptar diversas formas. Trastornos o perturbaciones del desarrollo celular. Agenesia: falta de desarrollo de un órgano, por ausencia del botón embrionario. Ej: agenesia renal. Aplasia (disgenesia): esbozo rudimentario de un órgano, no funcionante. Ej: disgenesia gonadal en el síndrome de Turner. La denominada aplasia adquirida, como ocurre en la insuficiencia de la médula ósea para formar células hematopoyéticas, por exposición a ciertos agentes químicos (benzol, cloranfenicol), drogas antineoplásicas (metrotexate), radiaciones ionizantes, etc., corresponde a un subtipo de atrofia. Atresia: es la interrupción completa en la continuidad de la luz de un órgano hueco y su reemplazo por tejido fibroso. Ej: atresia de esófago. Hipoplasia: desarrollo incompleto o insuficiente de un órgano, que no alcanza su volumen normal. Ej: hipoplasia uterina.
Hiperplasia. Es el aumento del número de células, lo que lleva a un aumento en el volumen de un órgano. Al igual que la hipertrofia, es una respuesta a un aumento de función (hiperplasia de medula ósea ante hemorragias). El que la respuesta de un órgano ante una mayor demanda sea en unos casos la hipertrofia y en otros la hiperplasia, depende de la capacidad de mitosis de las células que lo componen. Cuanto más diferenciada es una célula, menor capacidad mitótica posee, permaneciendo por lo tanto en el estadio de interfase. Mantienen capacidad mitótica el hepatocito (regeneración por extirpación parcial), células epidérmicas, epitelio intestinal, fibroblastos, etc. Mientras que la han perdido en forma total las neuronas y casi total las células cardíacas y musculares estriadas. La hiperplasia puede ser FISIOLÓGICA: hiperplasia hormonal de la pubertad, gravidez, etc. hiperplasia compensadora de la regeneración hepática o ser PATOLÓGICA como en: hiperplasia uterina, que puede ser un terreno para otro aumento del número celular que es la neoplasia. Metaplasia. Es un cambio del tipo de células, reversible. Un tipo de células adultas, es reemplazado por otro tipo, tambien adulto (es decir, diferenciadas). En general supone un cambio no deseable, como respuesta de los tejidos ante situaciones críticas. La displasia no es una adaptación, pero está íntimamente ligada a la metaplasia. Se entiende como displasia a una variación en tamaño, forma y organización de células adultas. Generalmente es consecutiva a irritación o inflamación crónica.
Los cambios son reversibles. Cuando desaparecen las causas desencadenantes, las células pueden recuperar el aspecto normal. Sin embargo, los cambios displásicos pueden preceder o acompañar al cáncer Como ejemplo se puede citar a la displasia del cuello uterino, secundario a su inflamación crónica.
4. Envejecimiento celular. El envejecimiento celular es consecuencia de un deterioro progresivo de la función y viabilidad de las células, causado por alteraciones genéticas y por la acumulación de lesiones celulares y moleculares por los efectos de la exposición a influencias exógenas. Los cambios implicados en el envejecimiento celular conocidos incluyen: Menor replicación celular. El concepto de que la mayor parte de las células normales tienen una capacidad de replicación limitada se desarrolló a partir de un modelo experimental sencillo para el envejecimiento Acumulación de lesiones metabólicas y genéticas. La duración de la vida de una célula viene determinada por un equilibrio entre las lesiones secundarias a los acontecimientos metabólicos que suceden dentro de la célula y las respuestas compensadoras moleculares que permiten reparar estas lesiones UNIDAD II: INFLAMACIÓN. Se trata de una respuesta fundamentalmente protectora, diseñada para librar al organismo de la causa inicial de la lesión inicial (p. ej., microbios, toxinas) y también de las consecuencias de estas lesiones. La inflamación es una reacción tisular compleja que consiste básicamente en respuestas de los vasos y los leucocitos. Las reacciones vascular y celular de la infl amación se activan mediante factores solubles producidos por diversas células o generados a partir de las proteínas plasmáticas, y se activan o producen en respuesta al estímulo inflamatorio La infl amación puede ser aguda o crónica en función de la naturaleza del estímulo y la efi cacia de la reacción inicial para eliminar el estímulo o los tejidos lesionados.
