HIPÓTESIS DOPAMINÉRGICA DE LA ESQUIZOFRENIA: La elevación de los receptores D2 de alta afinifad es el posible marcador de las
psicosis en humanos. Es necesaria la ocupación del 65% de los receptores D2 para que hayan efectos terapeuticos. Más del 80% provocan los
efectos adversos neurológicos. Los antipsicóticos que se disocian con más rapidez provocan menos efectos adversos neurológicos. Hay 4 vías
implicadas Mesolímbica (Gratificación, sentimientos y emociones), Mesocortical(Cognición, afrontamiento, estrés), Nigroestriada (efectos extrap)
(Vía no afectada por la patología, afectación efecto no deseado) y la Tuberoinfundibular (Hiperprolactilemia)(igual que antes, efecto no deseado).
SINTOMATOLOGÍA PSICÓTICA +: HIPERAC. DOPAMINA EN EL ÁREA MESOLÍMBICA
SINTOMATOLOGÍA PSICÓTICA - : HIPOFUNC DOPAMINA EN EL ÁREA MESOCORTICAL
M.A FARMACOCINÈTICA F ARMACODINÀMIA SEGURIDAD
Antipsicóticos
típicos
De sedativo
a deshinibidor*
Levomepromacina
Clorpromacina**
Pipotiacina
Clotiapina
Zuclopentixol
(depot vi)
Haloperidol
(INDICADO
DELIRIUM)
Sulpirida
Pimocida
Flufenacina
(depot vi)
Perfenacina
Trifluoperacina
Antagonismo funcional
dopaminérgico
(Antagonista químico D2)
Antagonismos:
M1(ach): alteración
memoria y aprendizaje,
somnolencia, visión b.,
sequedad bucal,
estreñimiento, retención
urinaria.
Alfa 1(a): Mareo, bajada de
tensión arterial
H1(hist): Sedación y + peso
Abs: VO buena, incompleta.
VI:rápida. Present Depot
Distr: Rápida (muy
liposolubles)
Tmax 1-8 vo 15-30 vi
>90% fijación pp
T1/2 2-40 h
( la mayoria de 20-24h)
Met: Citocr. P450. Activos
de eliminación lenta (meses)
(haloperidol, clorpromacina)
Excr: renal
--Trastornos psicót Sintomas +
--Profilaxis mania
--Depresiones psic.
--Demencias
--Psicosis drogo o farma
--Trastornos motores
(Tourette, Huntington)
--Antiemético
Contraindicaciones:
--Coma
--T.Extrap
--Estupor
--Feocromocitoma
--Alt.Cardiovasculares
--Enf. Cerebrovascul
--Epilepsia
--Retención urinaria
--Crisis tirocoxicóxicas
Latencia resp 2-6 sem
Ind.T medio
Baja tox. Precau inic.
Tolerab efec sed extrap
C. Retirada (malestar,
insomnio)
No adictivos
EA:
----Sind. Neuroléptico
(+ en típicos que en
atipicos):
0,4-2,4% + hombres
20-30% muerte.
----Hiperprolactinemia
----T. Extrapiramidales:
Parkinsionismo
Acastisia (y crónicas)
Distonias (y tardias)
Lentitud motora
*La sedación produce inhibición conductual y vegetativa. Coadministraremos laxantes y direticos . La deshinibición produce efectos extrapiramidales,
coadministraremos Antiparkinsonianos colinérgicos (Biperidino, Prociclidina, Trihexifenidilo) no dopam. o Ansiolíticos NA (Clonidina o Propanolol)
** Primer sintetizado 1950 (de los primeros psicofármacos)
*** Síndrome neruléptico maligno: Comienzo a las 24-72 h del inicio del tratamiento. Duración de 5-15 d. Síntomas GENERALES: hipertermia 40-42º
sudoración, deshidratación. CARDIOV: Taqu. Hipert, arrit, reducción gasto cardiaco. NEUROLOGICAS: Temblores, rigidez, menos conciencia,
combulsiones. OTRAS: Insuficiencia renal, disuria, incontinencia urinaria.
Grupos de riesgo: Brote psicotico agudo, tratamiento depot, alcoholismo crónico, hombre de 18-40. Tratamiento: Ag. Dopa (Bromocriptilina) o DA ve.
Relajantes musculares periféricos (Dantroleno), BZ (Diacepam)
