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ladecada de oro, Apuntes de Farmacología

Universitat de Barcelona (UB)Farmacología
Prof. Anna Adan

Asignatura: Psicofarmacologia, Profesor: Anna Adan, Carrera: Psicologia, Universidad: UB

Tipo: Apuntes

2012/2013

Subido el 21/11/2013

mirica-18
mirica-18 🇪🇸

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En la década de los 50 se produce la introducción en clínica de psicofármacos eficaces.
Anteriormente terapias físicas o biológicas que no funcionaban.
Descubrimiento por serendipity, 2 años clave en la historia:
1954 año de la difusión escrita: clorpromazina, reserpina, meprobamato.
1957 los agentes psicótropos entran definitivamente en los foros de discusión científica.
Dos eventos:
II Congreso mundial de psiquiatría en Munich:1 clasificación de los psicofármacos
Simposium internacional sobre Drogas Psicótropas en Milán: 1ª reunión científica
específica sobre psicofármacos
1949--> lítio para cuadros maniáticos y esquizofrénicos
1950--> Clopromazina y meprobamato
1951-->Aislamiento Reserpina (a partir de la Rauwolfia serpentina)
1952--> Clorpromazina en medicina:
Cóctel lítico, con prometazina y dolantina (neuroleptoanalgesia) Laborit cirujano
armada francesa en busca de fármaco anti shock quirurgico
Tratamiento de cuadros maniáticos con Dolantina
Como agente antipsicótico
Descubrimiento de la acción inhibidora de la MAO de la iproniazida
Descubrimiento del carácter neurotransmisor de la serotonina
1954-->Intro clínica de la reserpina y meprobamato
1955-->Imipramina
1956-->síntesis Reserpina y primer tratado de Psicofarmacología
1957-->intro imipramina y la iproniazida. Síntesis clordiazapoxido. Carácter neurotransmisor de
la dopamina. II Congreso Mundial de Psiq: primera clasificación de los psicofármacos.
Simposium internacional sobre Drogas Psicótropas en Milán: 1ª reunión científica específica
sobre psicofármacos.
1958--> Sintesis de Haloperidol e intro, intro del clorprotixeno, síntesis clozapina y Fundacuñon
del Colegio.
1959--> Sintesis diazepam
1960-->Intro clordiazepoxido y efecto profiláctico de las sales de lítio en maníacos.
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En la década de los 50 se produce la introducción en clínica de psicofármacos eficaces. Anteriormente terapias físicas o biológicas que no funcionaban. Descubrimiento por serendipity, 2 años clave en la historia: 1954 año de la difusión escrita: clorpromazina, reserpina, meprobamato. 1957 los agentes psicótropos entran definitivamente en los foros de discusión científica. Dos eventos:  II Congreso mundial de psiquiatría en Munich:1 clasificación de los psicofármacos  Simposium internacional sobre Drogas Psicótropas en Milán: 1ª reunión científica específica sobre psicofármacos 1949--> lítio para cuadros maniáticos y esquizofrénicos 1950--> Clopromazina y meprobamato 1951-->Aislamiento Reserpina (a partir de la Rauwolfia serpentina) 1952--> Clorpromazina en medicina:  Cóctel lítico, con prometazina y dolantina (neuroleptoanalgesia) Laborit cirujano armada francesa en busca de fármaco anti shock quirurgico  Tratamiento de cuadros maniáticos con Dolantina  Como agente antipsicótico Descubrimiento de la acción inhibidora de la MAO de la iproniazida Descubrimiento del carácter neurotransmisor de la serotonina 1954-->Intro clínica de la reserpina y meprobamato 1955-->Imipramina 1956-->síntesis Reserpina y primer tratado de Psicofarmacología 1957-->intro imipramina y la iproniazida. Síntesis clordiazapoxido. Carácter neurotransmisor de la dopamina. II Congreso Mundial de Psiq: primera clasificación de los psicofármacos. Simposium internacional sobre Drogas Psicótropas en Milán: 1ª reunión científica específica sobre psicofármacos. 1958--> Sintesis de Haloperidol e intro, intro del clorprotixeno, síntesis clozapina y Fundacuñon del Colegio. 1959--> Sintesis diazepam 1960-->Intro clordiazepoxido y efecto profiláctico de las sales de lítio en maníacos.

Aportaciones más relevantes en la década de los 50

Intro del litio: (Serendipity Cade) pacientes con enfermedades endocrinas del tiroides una sintomatología muy parecida al maníaco-depresivo beneficios al administrar litio Neurolépticos: Clorpromazina y reserpina Supuso una revolución ya que no sólo introdujo un abordaje selectivo y eficaz para la esquizofrenia, sino que abrió las puertas a la síntesis de nuevos fármacos. Los tratamientos para la esquizofrenia se ampliaron a finales de los 50 con el haloperidol. Clorpromazina: 1ª familia de agentes neurolépticos descubiertos por las investigaciones sobre sustancias antihistamínicas en Francia tras la Segunda Guerra mundial (años 40). El origen de la utilización de agentes neurolépticos se debe a investigaciones de Laborit. Mezclada con la dolantina crean el coctel lítico (origen de la anestesia o neuroanestésia“síndrome Neuroléptico”) Usado en Túnez para la eclampsia. Reserpina: Primeros datos históricos en trastornos psicóticos en las propiedades tranquilizantes de la planta rauwolfa serpentina procedente de la india. Reserpina responsable de la actividad hipotensiva y sedativa. Haloperidol: Butirofenonas procedentes de moléculas analgésicas centrales, derivadas de la petidina y la metadona. Fármacos antidepresivos: IMAO: El origen está en los fármacos antituberculosos que se utilizaban a principios de los 50 (isoniazida). Muchas investigaciones básicas que promovieran estudios clínicos en pacientes psiquiátricos. El 1957 año clave el APA aporta los primeros datos sobre su uso en depresión. Demostrada eficacia no sólo en depresión, sino también para la hipertensión y la angina de pecho. En el 59 el APA nombró este primer grupo de fármacos específicamente antidepresivos conocido más tarde como IMAO. Imipramina : antidepresivo heterocíclico se inicia en el 56. Tras ser testada como antihistamínico, esquizofrenia, psicóticos y distintos trastornos psiquiátricos se llegó a la conclusión de que su eficacia antidepresiva era mayor a la de ningún fármaco conocido hasta la fecha. Los primeros resultados fueron comunicados al APA en el 57. En el 58 empieza a comercializarse como imipramina y supuso un gran avance en el tratamiento de la depresión, siendo el primer representante de la familia de los antidepresivos imipramínicos o tricíclicos. El primer estudio clínico controlado imipracina-placebo en el 59 por Ball & Kiloh, demostró eficacia para depresión endógena y psicótica.

neuroquímico de la enfermedad mental y por tanto, la generación de una teoría fisiopatológica sobre la misma. El caso de la clorpromazina, Carlsson & cols descubrieron que la dopamina era un neurotransmisor cerebral que y que sus niveles variaban con la administración de este fármaco y que eran capaces de bloquear los receptores dopaminérgicos. Este efecto de bloqueo dopaminérgico D2 era el responsable del efecto antipsicótico de los neurolépticos y que la esquizofrenia podría deberse a un estado de hiperactividad dopaminérgica a nivel de sistema Límbico o de la corteza cerebral.. En las primeras teorías etiopatogénicas serias de los trastornos afectivos se creó la hipótesis catecolaminérgica que postulaba que la acción inhibitoria de la MAO por parte de la iprionazida y el bloqueo de la recaptación sináptica de la noradrenalina por parte de la iprimamina y que se debía al descenso de los nuveles de noradrenalina en la hendidura intersinaptica. Hipótesis apoyada por la observación de las sales de litio efectivas en fases maniacas de bipolares disminuían la tasa de noradrenalina, efecto contrario de los tricíclicos. En los estados maniacos se deberían, en oposición a los cuadros depresivos, a un exceso catecolaminérgico. En esta misma época comenzó a gestarse la hipótesis serotoninérgica. Coppen demostró que la administración de triptófano, precursor de la serotonina, potenciaba los efectos terapéuticos de los IMAO. En 1968 Carlsson describe la primera vez como los antidepresivos tricíclicos bloqueaban la captación de la serotonina, en oposición a la hipótesis catecolaminérgica, basada en un déficit de serotonina a nivel intersinaptico en determinadas regiones cerebrales. En 1977 con la incorporación a la clínica las Benzos y el descubrimiento de su receptorial saturable y de alta afinidad se abre la base al conocimiento de las bases bioquímicas de la ansiedad. Primeras observaciones en el 67 cuando se vio que el diacepam ejercía una acción inhibitoria en la medula espinal de gato, se relacionó con el GABA, principal neurotransmisor inhibitorio central. Los demás efectos hallados son efectos secundarios de este. En oel 77 se descubrieron los receptores específicos a los que se fijaban las benzos en el SNC. Desde finales de los 60 ansiolíticos (benzos) y GABA emparejados para el trastorno de ansiedad. Nosología psiquiátrica La psicofarmacología ha facilitado el diagnóstico y la clasificación de las enfermedades. Por ejemplo en los trastornos de ansiedad. Desde Freud se creía que los trastornos de angustia y de ansiedad generalizada iban unidos. Klein observó los efectos antidepresivos de la imipramina y los separó como distintas entidades. Ensayó este fármaco con pacientes muy ansiosos, con crisis de angustia y agorafobia, que no respondián a la clorpromacina ni psicoterapia. La imipramina funcionó con las crisis de angustia. La ansiedad generalizada debe tratarse con ansiolíticos, ya que es un trastorno de personalidad. Esto lo promovió para ser utilizado en fobias y obsesiones y los IMAO en la ansiedad fóbica y la clomipramina en TOC. Otro ejemplo, depresión atípica, estrechamente ligada al desarrollo de los IMAO. El termino caracteriza el estado depresivo asociado a un intenso cuadro ansioso con síntomas fóbicos que responde favorablemente a la ipromiazida.

Metodología en investigación clínica En el 54, dos años después de la clorpromacina Elkes Brothers, primer ensayo controlado coneste neuroléptico. Estudio histórico, introdujo en psiquiatría los ensayos con placebo. Incluyeron pacientes psicóticos crónicos hiperactivos, que fueron seguidos 22 semanas. El primer estudio de eficacia antipsicótica en el 64, estudio multicéntrico (9 hospitales), randomizado, doble ciego y controlado con placebo se valoro la eficacia de neurolept en 344 pacientes esquizo, 6 meses de tratamiento. Inequivoca eficacia del fármaco. Estudios preventivos como el de las sales de litio 71 no sólo demuestran su eficacia si no que innovan en el diseño metodológico. Estos fueron los primeros estudios prospectivos de la historia de la psicofarmacología. Cambios en la asistencia psiquiátrica Revolución social y asistencial, que permitió la salida de los pacientes psicóticos del hospital y su resocialización. Fin de la estigmatización y ayuda de la atención primaria con trastornos menores. Otro efecto fue el declive de las terapias psicológicas, existió una autentica lucha abierta. Efectos negativos de la intro de los psicofármacos Durante las décadas 60 y 70 ejercitos de sin techo consecuencia de la desistitualización. El comercio ilegal para drogodependientes genera una campaña anti fármacos. Comenzó un control de 98 sustáncias.