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Asignatura: inmuno, Profesor: , Carrera: Biologia, Universidad: UAB
Tipo: Apuntes
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¡No te pierdas las partes importantes!
Diferencias! Antígeno! Procesamiento! Biosíntesis! Reconocimiento!
cadenas! de MHC-I cadenas! de MHC-I Chaperonassale a superficie por la vía de exocitosis constitutiva 1 Las cadenas! de MHC-I parcialmente plegadas se unen a calnexina calnexina calreticulina ERp57 Tapasina Membrana plasmática Proteasoma 4 El antígeno se degrada por el proteasoma 2! se une a " 2M y a varias chaperonas (calreticulina, ERp57, Tapasina…) " 2 M cadena !# 3 El conjunto chaperonas/ !/" 2M se unen a TAP formando el complejo de carga CLP 5 El transportador TAP introduce péptidos en el ER de los que uno se une a MHC-I, completa su plegamiento y lo estabiliza 6 El complejo MHC-I/ péptido se exporta a la superficie por la vía exocítica
Chaperonas
TAP! PDI Antígeno
Class I molecules expressed per cell: 100.000! Distinc peptides presented by each class I molecule per cell: 2000-10000! Ag-class I complexes needed for T cell: 1-100.! Number of proteins to be processed: 300-4000 per epitope! Number of epitopes per Ag molecule & class I allele: 1-5!
El error en la síntesis protéica es aprovechado por el sistema inmune para la presentación antigénica: DRiPs, inmunoribosomas --> respuesta antiviral inmediata.
Peptide-receptive (open) conformation!
Clase II se une a un trimero Ii en el ER formando un trímero de trímeros. Ii impide la unión de péptidos del ER En el MIIC se produce la proteolisis de la Ii, quedándose un fragmento corto de Ii (CLIP) unido a clase II La molécula de clase II no clásica, HLA-DM, cataliza el intercambio peptídico: liberación de CLIP y unión de péptidos de alta estabilidad La estabilización de !" por un péptido permite su salida a la superficie: MHC-II puede presentar un péptido antigénico a los linfocitos T CD4.
( !" -Ii) 3 pasa al MIIC de la vía endocítica gracias a una señal del citoplasma de Ii: retención. CLIP inhibe la unión de péptidos a clase II
Control de calidad en la vía de clase II: chaperonas! El dímero de clase II con el péptido CLIP o con péptidos de baja afinidad es inestable y no se transporta eficientemente a la superficie celular hasta que une los péptidos óptimos que serán finalmente presentados a los linfocitos T CD4.! 2 dímeros! ß transmembranales, no polimórficos, semejantes de clase II, sin capacidad de unión peptídica, expresadas en APC, determinan la selección de péptidos presentados por clase II.! HLA-DM (H2-D):!!! " ! localización: ER, MIIC (vía endocítica).! ! Sitio de unión de antígeno cavidad prácticamente cerrado! ! se induce por IFN- $#
péptidos de alta estabilidad en las moléculas MHC de clase II: ruptura H-H cadena ß !! (Hß81) con el péptido, permitiendo su salida y sustitución." HLA-DO (H2-O):!! ! localización: ER, MIIC (vía endocítica).! ! Expresión constitutiva, no inducida por IFN-** $ #
!** #
T L R y P R R ( i n c l u i d o s c i t o s ó l i c o s ) a c t i v a n l a maduración del fagosoma y s u f u s i ó n a l l i s o s o m a : acidificación y activación proteasas --> procesamiento antigénico.
MIIC Lysosome
Glycolipid loading:!
Procesamiento:! !Glicosidasas:!
