CAPÍTULO 7. LA GENERACIÓN DE LA DIVERSIDAD DE LOS LINFOCITOS B Y
T.INTRODUCCIÓN
Los linfocitos pueden reconocer un número casi ilimitado de antígenos debido a la gran
diversidad de Igs de membrana BCR que pueden producir los linfocitos B y a la gran cantidad
de moléculas TCR que expresan los linfocitos T en su superficie.
La suma total de este repertorio de linfocitos B y T se conoce como repertorio de anticuerpos.
Este repertorio es muy grande gracias a un proceso de nominado montaje modular, que consiste
en que los genes que forman el anticuerpo están compuestos por módulos (segmentos
génicos)de los que existen muchas versiones y que se recombinan para formar un gen funcional.
Otro proceso que aumentará la variabilidad de las Igs será la hipermutación somática selectiva
de algunos de estos genes.
LOS SEGMENTOS GÉNICOS.
En una proteína existen múltiples segmentos, pero con sólo seleccionar 3 de ellos y
recombinarlos, podemos montar un gen.
Los segmentos génicos pueden codificar en regiones variables o regiones constantes.
Regiones variables: En esta región habrá 3 segmentos que codificarán:
• -2 segmentos para el dominio de las cadenas ligeras:los genes variables (V)y los de
unión (J).
• -1 segmento para el dominio de las cadenas pesadas:el gen de diversidad (D).
Regiones constantes: Las regiones constantes estarán codificadas siempre por los genes C. Estos
genes poseen 5 versiones pero el gen del Ac. en formación recibirá solo una de ellas.
A grandes rasgos las diversas Igs resultan de la combinación de los tres segmentos V,J y D.
Las cadenas pesadas están formadas por segmentos V, J y D+ (C)Las cadenas ligeras están
formadas por segmentos V y J+ (C)
Tantos las cadenas ligeras como las cadenas pesadas están formadas por genes C, ya que todas
las cadenas están formadas por regiones variables ( V,J y D) y por regiones constantes ( C). ¡No
es lo mismo región y cadena!
MECANISMOS QUE AUMENTAN AÚN MÁS LA VARIABILIDAD
Los segmentos génicos que codifican las regiones variables de las Igs se encuentran muy
separados en el genoma, excepto en los linfocitos B. Esto se debe a que durante el desarrollo de
los linfocitos B en la médula ósea, los segmentos VDJ (NO el C) se yuxtaponen por un proceso
denominado recombinación somática. La recombinación somática implica el corte y empalme
de ADN de diferentes segmentos.
• La recombinación somática en cadenas ligeras: esta es codificada por la combinación de
un segmento V con un segmento Jen la región variable, y por un solo gen C en la región
constante.
• La recombinación somática en las cadenas pesadas: están combinadas de maneras
especiales, en una primera etapa el segmento D y J se aproximan, y más tarde el
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