CLASE I: LINFOCITOS T: Generalidades y reconocimiento del Ags y
sus estructuras
GENERALIDADES
• La célula T se origina en la medula ósea y migran de la medula ósea al
Timo para su maduración
• Las células T en maduración expresan en su membrana una molécula
denominada TCR que es el receptor
• La células T participan en el proceso de inmunidad de tipo celular
• Existen 3 subpoblaciones:
-Células T c olaboradoras o c ooperadoras (Th): tienen en su
superficie el receptor CD4
-Células T citotóxicas (Tc): poseen el receptor CD8
-Células T reguladoras : pueden portar en su superficie al CD4
pero se distigue de las otras subpoblaciones por otros
marcadores de superficie que están asociados a su activación
LINFOCITOS T: CONCEPTO
Es una célula de maduración tímica, que posee en la superficie de s u
membrana celular un receptor de reconocimiento específico para el
antígeno denominado Receptor de Células (TCR)
CARACTERÍSTICAS
• Los linfocitos T representan en el 70% de l total de los linfocitos
periféricos
• Son cé lulas de vida larga que se encuentran circulando en sangre o
colonizando tejidos linfoides periféricos.
• Pueden estar en reposo o activados bajo dos formas esenciales, TCD4
y TCD8 (los linfocitos reguladores tienen una función de inhibición a
ciertas respuestas inmunológicas)
• Función general de los linfocitos T es la INMUNOREGULACION
ORIGEN
• Los linfocitos T al igual que los B se originan a partir de una célula
madre de tipo pluripotencial en la medula ósea
• En el feto humano se detectan timocitos a partir de la 7ma a 8va
semana de gestación y alrededor de las 24 semanas se produce e
fenómeno de la exclusión genética (asociado a la inhibición de la
expresión de CD4 o de CD8 en algunas células que determina la
aparición de subpoblaciones maduras CD4+ o CD8+)
• Importante: se tiene una célula pluripotencial y que a partir de esta se
origina dos precursores
-1 precursor común mieloide
-1 precursor común linfoide: a partir de esta se origina el linfoblasto, el
prolinfocito, para dar origen a las células NK, a los linfocitos pequeños
que dará origen a los linfocitos T y los B
➢ Célula pro T pretónica (en medula ósea): cuyo fenotipo es CD44+, CD25+ y Ckit+
la cual migra por vía sanguínea hacia el Timo dónde pierde el marcador CD25+ y
adquiere un fenotipo de CD44+, CD25- y Ckit +; A esa célula cuando llega al timo
se le llama Pro T tímica
➢ Célula pro T tímica: adquiere CD25, pierde la molécu la CD44, Ckit, permanece
con el fenotipo CD44-, Ckit -, CD25+, CD4-, CD8-, TCR/CD3 -, para formar una célula
llamada Pre T o Timocito triple negativo (-)
➢ Célula pre T: es muy inmadura de mayor tamaño que los linfocitos mas maduros
y es m uy proliferativa, se caracteriza inicialmente por encontrarse en la región
subcapsular de la corteza tímica; se le llama triple negativa porque no posee en
su superficie tres moléculas que son de gran importancia para la función del
linfocito T que son: TCR/CD3, CD4 y CD8.
➢ Timocito triple positivo: Al llegar a la corteza del timo esos timocitos comienzan
a expresar en su superficie en una primera fase la molecula CD8 y luego la CD4
de manera simultánea, el TCR pero en baja intensidad; en esa etapa la célula que
da origen al linaje linfocito T CR alfa y beta se reordena y luego los genes alfa
pierde el CD25; denominándose a la celula como timocito triple +
➢ A medida que el timocito progresa en el timo desde la corteza profunda hasta la
medula pasa por una red formada por células epiteliales, entra en contacto
intimo con ellas y son envueltas por las prolongaciones de la membrana celular,
a medida que se desplazan a lo largo de esa área expresan otras moléculas que
caracterizan a las células T
➢ Cuando las células triple + pasa a la medula timica sufren un proceso de exclusión
genética el cual permite q ue el linfocito triple + se divida en dos grandes
subpoblaciones celulares:
-Las que poseen TCR/CD3 y las moléculas CD4 excluyen la expresión del gen CD8
y van a ser llamadas linfocitos TCD4+ o linfocitos Tcooperadores
-Si las células poseen TCR/CD3 y las moléculas CD8, excluyen la expresión del
CD4, y se llaman linfocitos TCD8 o linfocitos T citotóxicos
ORIGEN Y MADURACIÓN DE LOS LINFOCITOS T CON BING
1. Origen en médula ósea
• Se origina una célula Pro T pre-tímica (pluripotente y
comprometida con el linaje T)
• Fenotipo: CD44⁺, CD25⁺, C-Kit⁺
• Esta célula migra al timo por vía sanguínea
2. Entrada al timo (porción subcapsular)
• Al ingresar, pierde el marcador CD25
• Su nuevo fenotipo: CD44⁺, CD25⁻, C-Kit⁺
• Se denomina ahora célula Pro T tímica
3. Diferenciación a célula Pre T (Timocito triple negativo)
• Cambios morfofenotípicos:
o Gana CD25, pierde CD44 y C-Kit
o Fenotipo: CD44⁻, C-Kit⁻, CD25⁺, CD4⁻, CD8⁻, TCR/CD3⁻
• Características: Muy inmadura y muy proliferativa
o Ubicada en la región subcapsular de la corteza tímica
o Llamada triple negativa por no expresar CD 4, CD8 ni
TCR/CD3
4. Etapa de timocito triple positivo (en la corteza tímica)
• Comienza a expresar CD8 y CD4 simultáneamente y TCR/CD3
(débilmente)
• Ocurre el reordenamiento genético del TCR α y β
• Pierde CD25
• Fenotipo: CD4⁺, CD8⁺, TCR/CD3⁺ (débil o de baja intensidad) → se
denomina timocito triple positivo
5. Migración a través del timo (desde la corteza hacia la médula)
• Contacto intimo con células epiteliales tímicas y son envueltas
por las prolongaciones de la membrana celular
• En esta red de interacción, el timocito muestra nuevas moléculas
de diferenciación propias de células T
6. Exclusión genética en la médula tímica
• Las células triple positivas se diferencian en dos subpoblaciones
por exclusión de co-receptores:
