Farmacología 01-12-2017 Barrionuevo
Claudia, Alexandra y YO
DROGAS ANTIMICÓTICAS
Son fármacos que se utilizan para tratar las micosis
(infecciones por hongos). Las micosis pueden ser:
- Superficiales: afectan mucosas, piel y anexos, se
pueden producir por Cándida (no es lo más
común), lo más común es por epidermophyton,
tricophiton y microsporum, también malazezia
furfur (produce pitiriasis versicolor)
- Profundas: producidas por candida sp,
blastomyces, hystoplasma capsulatum,
cryptococus neoformans, sporotrichum scheneki,
aspergilosis y mucormicosis, los más comunes son
cándida, aspergilosis y mucormicosis (infecciones
por hongos que se dan en general en pacientes
diabéticos y en debut de diabetes)
ANFOTERICINA B
Fue una de las primeras drogas antimicóticas, producido
por hongo streptomices nodoso, es una molécula grande
tipo macrólido, se usa para micosis sistémicas graves, para
infecciones en pacientes inmunosuprimidos. Ya habíamos
visto que los macrólidos podían producir muerte súbita, la
anfotericina también puede producir esto cuando se
inyecta rápidamente, además de producir falla renal que es
el principal efecto adverso (40% de pacientes).
Mecanismo de acción: tiene afinidad por las moléculas de
ergoesterol de la membrana celular de los hongos, cuando
se produce esto queda una especie de poro o canal lo cual
hace que esta membrana sea permeable y produce salida
del citoplasma, del contenido intracelular del hongo, esto
produce la muerte. Es uno de los mejores antimicóticos
porque es fungicida, esto la hace muy potente, en general
se puede usar para casi todos los tipos de hongos. Un plus
que tiene es que se puede dar nebulizada, esto nos sirve
para algunos casos de micosis pulmonares como el
aspergillus.
Resistencia: se produce porque el hongo fabrica menor
cantidad de ergoesterol y la anfotericina se une a este
creando huecos, y esto disminuye las posibilidades de que
este se una al ergoesterol.
Farmacocinética:
- Es muy ionizada
- Son moléculas grandes
- No se absorbe por vía oral (no sirve)
- Se da exclusivamente por vía EV en infusión de 2 a
6 horas (en general debe darse en 6 horas, cuando
se pasa muy rápido puede dar muerte súbita o
miocarditis), tampoco se da por vía IM
- Cualquier droga nefrotóxica como la amikacina,
colistina, puede producir mayor probabilidad de
nefrotoxicidad cuando se infunde rápidamente o
cuando las dosis son más frecuentes
- Por eso drogas como anfotericina, amikacina y
colistina se pasan lentamente, 1 o 2 veces al día
- Hay que hidratar al paciente antes y después de
dar esta droga, si el paciente no tiene problemas
renales, es decir, maneja bien sus líquidos, se
puede pasar 1L antes y 500cc después de cloruro,
con la anfotericina se pasan casi 2L para mantener
bien hidratado al paciente. Si el paciente no tiene
esa capacidad de manejar líquidos, se pasa hasta
500 de cc, se debe pasar lo mínimo que es 500cc
para disminuir el riesgo de falla renal
- No pasa la BHE ni entra al ojo, puede pasar la
placenta porque puede dañar al riñón del bebé (no
debe darse en embarazo), en la lactancia se puede
dar porque no se absorbe por VO (pasa a la leche
pero no se absorbe)
- Se puede administrar directamente por vía
intratecal cuando hay meningoencefalitis (se
inyecta directamente al espacio subaracnoideo
para que pueda llegar al LCR), esto se hace en
casos extremos en pacientes con VIH
- Tenemos a la anfotericina B liposomal y no
liposomal, la liposomal tiene menos efectos
adversos, se absorbe mejor, necesita menos dosis
y alcanza mayores concentraciones, pero es
demasiado cara
Efectos adversos:
- Toxicidad aguda
- Se presenta en casi todas las personas
- Se dan náuseas, vómitos, cefalea, mareos,
taquicardia, hipotensión, por eso es que se debe
dar en infusión lenta entre 2 y 6 horas, al menos
las primeras dosis, luego el organismo se
acostumbra y se puede pasar un poco más rápido
- A medida que recibe el fármaco, los efectos
adversos van mejorando
- Cuando tenemos daño cardiaco, puede producirse
muerte súbita, hay que tener mucho cuidado
- La nefrotoxicidad va a producir daño a nivel
glomerular y tubular, el daño glomerular en
general, aumenta la creatinina con baja función
renal, el daño tubular disminuye la capacidad de
absorción del potasio y lípidos, inicialmente el
paciente presenta hipokalemia y poliuria, este tipo
de falla renal la producen la colistina y los
aminoglucósidos, también una enfermedad
llamada leptospirosis. Esto va a producir
hipokalemia y poliuria porque no hay reabsorción,
se ve afectada esta función pero al haber poliuria
se confunde con que el paciente sí está orinando
bien cuando lo que en realidad sucede es que está
entrando a una falla renal
- Puede producir anemia por daño a la médula ósea
- Efecto neurotóxico después de la administración
intratecal
- Es ototóxico (no tanto como aminoglucósidos y
colistina)
- Tromboflevitis en el sitio de administración (no por
vía IM porque puede producir necrosis en la zona
de administración y necrosis subcutáneas)
- Hipersensibilidad
La anfotericina B es la droga antimicótica más potente y se
podría decir que es un antimicótico de amplio espectro,
agarra casi todos los hongos, pero es un muy tóxica. Hay
40% de hacer falla renal y que el paciente llegue a diálisis.
