ejemplo clase, Ejercicios de Biofarmacia y Farmacocinética

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. rtimental 118 Sección II Modelo monocompa! time c) Siempre se cumple que: 2h F-D=Q,,+Qc, + Qs ¡ fá imi 0 y 2 horas será: Por tanto, la cantidad de fármaco eliminada entre Ú y =ED-0, -C,,-V,=20,08 mi Q54=FD-Qa,7 Qe, pb Las, .o , d) La concentración plasmática a las 4 horas de la administración es 2,33 4g/mL. e) Si el proceso es de orden uno, el 87,5% del mismo se alcanza en la tercera semivida. MÉTODO DE WAGNER Y NELSON Como alternativa al método de los residuales se puede emplear el método de Wagner y Nelson, que se basa en la obtención de parámetros por métodos modelo independiente, y que se puede aplicar, a diferencia del método de los residuales, a situaciones en las que la cinética de absorción es diferente de la de primer orden. Para aplicar este método se supone que la fracción de dosis que se absorbe estará repartida, en cualquier instante, entre el lugar de absorción (X,), el compartimento (representado por el plas- ma X¿) y la fracción de dosis que a ese tiempo se haya eliminado (X). Por tanto: F-D=X,+X +X [9.15] Como: X¿=C Va [9.16] X¿=K¿: VW, ABC; b.17] La fracción de fármaco absorbida a cada instante será la suma de la cantidad de fármaco presente en plasma y la cantidad de fármaco eliminada desde el comienzo del proceso hasta ese instante: Ab=X.+X, [9.18] Ab, =C-V, +K-V, ABC; [9.19] A tiempo infinito, esto es, cuando se haya completado el sis absorbida será máxima, y vendrá expresada por la can, a tiempo infinito se ha eliminado toda la dosis y la canti Proceso de absorción, la fracción de do- tidad de fármaco eliminado, puesto que dad en plasma será cero; Ab”=K¿+V,-ABCF [9.20] La relación entre la fracción de dosis absorbi A absorción) podrá expresarse como, orbida y la que está pendiente de absorberse (índice de Ab, CO Vy+K,-V, ABC = 9 C+K,-ABC Ab KV, ABCP ="%4 ABC, (9.21) K,:ABCF O ELSEVIER. Fotocoptar sín autorización es un delito. . ormalizamos los datos y los referimos a la fracción de dosis que realmente se absorbe, D, = 1. Saco, a tiempo infinito la relación entre Ab / Ab” tomará un valor de 1 por e : oral de fármaco susceptible de absorberse le restamos la fracción que ya se ha absorbido, el resultado €S la fracción de dosis remanente en el lugar de absorción, por lo que la fórmula para calcular este valor sería: Xx =1-= [9.22] Si el proceso de absorción es de orden 1, la ecuación que explica la variación de la fracción de do- sis en el lugar de absorción será la siguiente: x =Let [9.23] Por tanto, de la representación semilogarítmica de estos datos se obtiene una recta cuya pendien- te es el valor de la constante de absorción. Si el proceso de incorporación de fármaco siguiera una cinética de orden cero, la función que per- mite calcular la cantidad de fármaco en dicho lugar a diferentes tiempos sería: x= Ko (9.24) En este caso, al considerarse que a tiempo cero está presente en el lugar de absorción la cantidad de fármaco susceptible de entrar, el valor de la constante de absorción expresa en tanto por Uno la fracción de fármaco que desaparece de dicho lugar por unidad de tiempo, con respecto a la can- tidad de fármaco que va a entrar al compartimento. Finalmente, siempre hay que considerar que el método de Wagner y Nelson no fue diseñado originalmente para evaluar la biodisponibilidad del fármaco, dado que siempre hablamos de frac- ción de dosis y no de cantidad de fármaco. Para hacer cálculos de biodisponibilidad es necesario realizar una modificación que emplea como referencia el valor de ABC de la administración TV. Pasos para la resolución 1. Estimación de la constante de eliminación mediante regresión de los puntos de la fase terminal. 2. Cálculo de las áreas bajo la curva parciales. 3. Cálculo del área bajo la curva entre 0 y t para cada dato experimental. 4. Cálculo de la fracción de dosis absorbida a cada tiempo Ab,=C+K¿ ABC). 5. Cálculo del valor de absorción a tiempo infinito Ab”=K: ABC; 6. Cálculo del índice de absorción a cada tiempo (Ab/Ab”). 7. Cálculo de la fracción de dosis remanente en el lugar de absorción a los diferentes tiempos 1 — (Ab/Ab”). 8. Representación gráfica de la fracción de dosis remanente en el lugar de absorción. 9. Regresión de la fracción de dosis remanente en el lugar de absorción frente al tiempo. O ELSEVIER. Fotocopiar sin autorización es un delito. Capítulo 9 Administración extravascular: datos plasmáticos mm 121 Una vez conocido el valor de la constante de eliminación se puede comenzar a calcular el ín- o de absorción a cada tiempo, según la tabla 9.9: ice ee? d EC (u0/mL MM rminalaABC 0,635 3 2,202 2,371 3 2,468 4,706 0,464 2,932 0,49 0,151 0,151 1 2,448 7,164 0,706 3,154 0913 0,087 6 2,137 2,137 11,749 1,158 3,298 0,954 0,046 $ 1,616 1,616 17,378 1,713 3329 0964 0,036 12 1,203 1,203 21,606 2,130 3,3333 05965 0035 24 0,367 0,367 31,025 3/059 31426 0992 0,008 3% 0,112 0,112 33,897 3,342 3,1454 1,000 Tabla 9.9 Tabla de valores del índice de absorción a diferentes tiempos. La cantidad absorbida a tiempo infinito se calcula como K + ABCy. Una vez calculados los valores de esta tabla, se representan en trazado semilogarítmico los da- tos correspondientes al índice de absorción (Ab/Ab”) y los datos correspondientes a la fracción de dosis remanente en el lugar de absorción a cada tiempo (1 — Ab/Ab”). Con los datos de logaritmo de fracción de dosis remanente en el lugar de absorción [Ind — AD/Ab”)] se realiza la regresión lineal frente al tiempo, y se obtiene una recta, cuya pendiente es la constante de absorción (figura 9.7). 10 1 y =1,22430 00 r'= 0,9992 z ' z 0,1 + . 0,01 me Figura 9.7 Cálculo de la 0 4 8 constante de absorción a partir Tiempo (h) del índice de absorción. . En este caso el valor de la constante de absorción es de 0,701 h”!. Puede observarse que a par- tir de un determinado tiempo se pierde la linealidad en el trazado. Esto se debe a que, a tiempos muy largos, la incorporación de fármaco al organismo es muy pequeña, hasta que llega a hacerse despreciable. Para estimar el valor de la constante de absorción deben emplearse aquellos puntos en los que el proceso de absorción es el predominante.