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problemas UV, Ejercicios de Biofarmacia y Farmacocinética

Asignatura: Biofarmàcia i farmacocinètica, Profesor: marival marival, Carrera: Farmàcia, Universidad: UMH

Tipo: Ejercicios

2012/2013

Subido el 03/09/2013

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Biofarmacia y Farmacocinética
Prácticas de Aula
Grupos A y B
Profesores:
Vicente G. Casabó
Matilde Merino
Víctor Jiménez
Problemas de Farmacocinética y Biofarmacia
:
Curso
2007
-
2008
Departamento de Farma
cia y Tecnología Farmacéutica
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Biofarmacia y Farmacocinética

Prácticas de Aula

Grupos A y B

Profesores:

Vicente G. Casabó

Matilde Merino

Víctor Jiménez

Problemas de Farmacocinética y Biofarmacia:

Curso 2007-

Departamento de Farmacia y Tecnología Farmacéutica

Ejercicio 1) ¿Qué le sugiere sobre la forma de administración y comportamiento farmacocinético las siguientes curvas de nivel plamático?

C = 18. 2 ( e-0.^8^5 t -e-0.05 t )

C = 21. 6 e-0.^^80^5^ t 6. 23 e-0.0^1^5 t )

C = e - e

17. 3 -^^1.^28 t 21. 6 -0.^115 t

C = e e - e

17. 3 -^^0.^888 t 4. 3 -0.^115 t 21. 6 -^2.^25 t

-0.05 t

C= e

Ejercicio 2) Un fármaco monocompartimental presenta un volumen de distribución de 40 litros y un aclaramiento de 4 l/h. Se administra una dosis de 500 mg en bolus intravenoso. Calcule: a) la concentración plasmática a las 4 horas de la administración. b) El tiempo que la concentración plasmática tarda en reducirse a 1 mg/L c) El tiempo que la concentración plasmática tarda en reducirse a 6,25 mg/L d) El área bajo la curva de concentración plasmática tiempo de cero a infinito.

Ejercicio 3) Se administra por vía intravenosa una dosis de 100 mg de un fármaco monocompartimental que presenta una semivida biológica de 12 h. Indique cuál será la cantidad de fármaco eliminado cuando ha transcurrido un tiempo igual a 24 horas desde su administración

Ejercicio 4) El 50% de la dosis administrada de un fármaco se elimina en 24 horas. Calcule su semivida biológica y su constante de velocidad de eliminación.

Ejercicio 5) El 75% de la dosis administrada de un fármaco se elimina en 30 horas. Calcule su semivida biológica y su constante de velocidad de eliminación.

Ejercicio 11) Un fármaco monocompartimental que sabemos que presenta un volumen de distribución de 40 litros y un aclaramiento de 4 l/h. Se administra a tiempo cero, 200 mg en bolus intravenoso, a las 4 horas se inicia una perfusión intravenosa a velocidad constante de 400 mg en 20 horas. Calcule: a) la concentración plasmática a las 8 horas del inicio b) la concentración plasmática a las 28 horas del inicio

Ejercicio 12) Un fármaco monocompartimental que sabemos que presenta un volumen de distribución de 40 litros y un aclaramiento de 4 l/h. Se administra tiempo cero, 200 mg en bolus intravenoso, a las 4 horas se inicia una perfusión intravenosa a velocidad constante de 200 mg en 10 horas. Calcule: a) la concentración plasmática a las 6 horas del inicio. b) la concentración plasmática a las 16 horas del inicio.

Ejercicio 13) Un fármaco monocompartimental que sabemos que presenta un volumen de distribución de 40 litros y un aclaramiento de 2 l/h. Se administra a tiempo cero, 200 mg en bolus intravenoso, a las 3 horas se inicia una perfusión intravenosa a velocidad constante de 200 mg en 10 horas. Calcule: a) la concentración plasmática a las 6 horas del inicio del bolus. b) la concentración plasmática a las 16 horas del inicio del bolus.

Ejercicio 14) Un fármaco monocompartimental que sabemos que presenta un volumen de distribución de 40 litros y un aclaramiento de 4 l/h. Se administra tiempo cero, 200 mg en bolus intravenoso, a las 4 horas se inicia una perfusión intravenosa a velocidad constante de 400 mg en 20 horas. Calcule: a) la concentración plasmática a las 2 horas del inicio b) la concentración plasmática a las 24 horas del inicio

Ejercicio 15) Describa las ecuaciones diferenciales que permiten calcular la evolución temporal de las concentraciones de fármaco en el compartimento central, en el compartimento periférico y en el lugar de absorción de un fármaco bicompartimental que se administra por vía oral

Ejercicio 16) Un fármaco monocompartimental presenta un volumen de distribución de 40 litros y un aclaramiento de 4 l/h. Se administra una dosis de 500 mg en bolus intravenoso. Calcule: a) El área bajo la curva de concentración plasmática tiempo desde cero a infinito. b) El área bajo la curva de concentración plasmática tiempo desde cero a 12 h. c) El área bajo la curva de concentración plasmática tiempo desde 12 a 24 h. d) El área bajo la curva de concentración plasmática tiempo desde las 24 h al infinito.

Ejercicio 17) Se dispone de la siguiente información de un fármaco monocompartimental: Aclaramiento plasmático: 15L/h, volumen de distribución: 180 L, semivida biológica: 8.3 horas, concentración plasmática terapéutica en estado estacionario: 4 mg/L, biodisponibilidad: 0.8. Calcule: a) La dosis diaria que se debe administrar por vía intravenosa y por vía oral para obtener la concentración plasmática terapéutica en estado de equilibrio estacionario. b) El intervalo de dosificación que se debería instaurar para que tras la administración del fármaco por vía intravenosa la concentración plasmática máxima en estado estacionario sea igual al doble de la concentración plasmática mínima en estado estacionario c) La dosis de mantenimiento adecuada para el intervalo de dosificación obtenido en el apartado anterior. d) La velocidad de perfusión necesaria para obtener una concentración plasmática en estado estacionario de 4 mg/L). e) Se interrumpe la perfusión intravenosa del fármaco a las 24 horas. ¿Cuál será la concentración de fármaco en plasma 3 horas después de interrumpida la perfusión?

Ejercicio 18) Se dispone de un fármaco monocompartimental que administrado por vía intravenosa en bolus a la dosis de 100 mg, presenta la siguiente curva de nivel plasmático:

t

C =8.0 e

C=mg/L, t=h

de distribución de 40 litros y un aclaramiento de 4 l/h, mientras que los comprimidos presentan una biodisponibilidad en magnitud de 0,8 y la constante de velocidad de absorción vale 1,2 h-1. Calcule: a) La concentración plasmática a tiempo cero. b) La concentración plasmática a las 12 horas. c) La concentración plasmática a las 24 horas.

Ejercicio 22) Se administra un fármaco monocompartimental, por vía oral, a la dosis habitual (D=200 mg) a un grupo de voluntarios. Se determina el área bajo la curva de nivel plasmático y la constante en fase monoexponencial terminal: AUC = 48 mg.h/l, kel = 0.1002 h-1^ Suponiendo que la absorción ha sido completa calcule: a) El valor de Tau para obtener un nivel estacionario medio C = 6 mg/l,sin modificar la dosis D. b) La dosis de choque (D*) teniendo en cuenta el índice de acumulación (R) c) El aclaramiento plasmático del fármaco.

Ejercicio 23) Un fármaco monocompartimental, administrado por inyección intravenosa rápida a la dosis de 100 mg, presenta la siguiente curva de nivel plasmático:

C =5,0 e

- 0, 12 t C se expresa en mg/L y el t en horas Sabiendo que la concentración plasmática mínima eficaz es de 5,9 mg/l y que el fármaco debe administrarse por inyección intravenosa cada 8 horas, calcule: a) La dosis de mantenimiento que debe usarse. b) La dosis de choque. c) El valor estacionario C (^) máx. d) La cantidad de fármaco existente en organismo a las 85 horas de iniciado el tratamiento. e) La cantidad eliminada durante un intervalo de dosificación una vez alcanzado el estado estacionario.

Ejercicio 24) Un fármaco monocompartimental, administrado por inyección intravenosa rápida a la dosis de 200 mg, presenta la siguiente curva de nivel

plasmático:

C = ,0 e 10 - 0,12t C se expresa en mg/l y el t en horas

Sabiendo que la concentración plasmática mínima eficaz es de 10 mg/l y que el fármaco debe administrarse por inyección intravenosa cada 8 horas, calcule: a) La dosis de mantenimiento que debe usarse. b) La dosis de choque. c) El valor estacionario Cmáx. d) La cantidad de fármaco existente en organismo a las 100 horas de iniciado el tratamiento. e) La cantidad eliminada durante un intervalo de dosificación una vez alcanzado el estado estacionario.

Ejercicio 25) Un fármaco monocompartimental que sabemos que presenta un volumen de distribución de 20 litros y una constante de velocidad de eliminación de 0.09 h-1. Se administra en perfusión intravenosa a velocidad constante de 720 mg en 12 horas. Calcule: a) La concentración plasmática a las 6 horas del inicio de la perfusión. b) El tiempo necesario para que se alcance el estado de equilibrio estacionario. c) La concentración plasmática a las 16 horas del inicio. d) El tiempo durante el que una vez interrumpida la perfusión, la concentración plasmática es superior a 5 mg /mL.

Ejercicio 26) Un paciente asmático está en tratamiento crónico con teofilina. Tras recibir una dosis de teofilina en bolus IV, se determinan las concentraciones plasmáticas al cabo de 1 y de 6 horas tras la última dosis, resultando ser 11,5 y 4,5 mg/L, respectivamente. Calcule: la semivida biológica de la teofilina en este paciente.

Ejercicio 27) A un paciente adulto de 70 Kg en tratamiento por vía oral con un fármaco que presenta eliminación renal exclusiva, semivida biológica de 6 horas y una biodisponibilidad de 0.8, se administra a la dosis de 125 mg cada 6 horas, proporcionando niveles plasmáticos medios, en el estado estacionario, de 10 mg/L. El

Ejercicio 32) Indique qué información se puede concluir de las siguientes curvas de concentración plasmática de un mismo fármaco administrado en dos formas farmacéuticas:

Ejercicio 33) Describa sobre una curva de concentración plasmática tiempo de un fármaco monocompartimental administrado en perfusión intravenosa a velocidad constante las ecuaciones diferenciales y los procesos que prevalecen en cada fase.

Ejercicio 34) ¿Qué indica una relación k12/k21 = 100?

Ejercicio 35) ¿Qué indica una relación k12/k21 = 0,01?

Ejercicio 36) ¿Qué aspecto presenta una curva concentración plasmática tiempo de un fármaco bicompartimental cuando ka=k21?

Ejercicio 37) Un fármaco perfundido por vía intravenosa a velocidad constante (100 mg/h) alcanza el estado estacionario a las 16 horas. Indique el tiempo necesario para alcanzar el estado estacionario cuando se utilice una velocidad de perfusión 200 mg/h. Justifique la respuesta.

Ejercicio 38) Indique la relación matemática y gráfica que se obtiene entre la dosis administrada y el tiempo necesario para que la concentración plasmática se reduzca a la mitad cuando el fármaco se elimina mediante biotransformación metabólica que se satura a las dosis habituales.

0

1

2

3

4

5

0 6 12 18 24 30

0

1

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3

4

5

0 6 12 18 24 30

Ejercicio 39) Represente gráficamente y obtenga la equivalencia matemática de las concentraciones plasmáticas máxima y mínima en estado estacionario con respecto a C0, cuando se administra la dosis de mantenimiento utilizando un intervalo de dosificación equivalente a la mitad de la semivida biológica del fármaco.

Ejercicio 40) Describa la relación que presenta el área bajo la curva concentración tiempo con la dosis administrada de un fármaco con metabolismo saturable.

Ejercicio 41) Describa, con el apoyo de una gráfica, las fases que presenta una curva de concentración plasmática tiempo de un fármaco bicompartimental administrado por vía intravenosa.

Ejercicio 42) El 87,5% de la dosis administrada de un fármaco se elimina en 24 horas. Calcule su semivida biológica y su constante de velocidad de eliminación.

Ejercicio 43) Describa qué representa la expresión e -kel

Ejercicio 44) Un paciente varón fumador de 60 años de edad y 70 kg de peso está sometido a tratamiento con teofilina por vía oral 5 mg/Kg por día. El aclaramiento en este paciente es de 1,0 mL/min/Kg, el volumen de distribución de 0,6 L/Kg, la constante de velocidad de absorción en forma de disolución oral es 1,0 h-1^ y la biodisponibilidad en magnitud del 70 % Sabiendo que el ámbito terapéutico habitualmente aceptado para este fármaco es entre 10 y 20 mg/L: a) ¿Considera adecuado este régimen para el paciente? Justifique la respuesta utilizando el método basado en la concentración media estacionaria y utilizando el método basado en la concentración mínima y máxima en estado de equilibrio estacionario. b) En cualquier caso establezca una pauta alternativa que maximice la probabilidad de eficacia y minimice el riesgo de toxicidad

Ejercicio 51) Un fármaco monocompartimental cuya semivida biológica es de 10 horas se administra por vía intravenosa rápida. Sabiendo que el aclaramiento plasmático es de 2,87 Litros/hora, la concentración plasmática mínima eficaz (CME) 10 mg/L y la concentración plasmática máxima tolerada (CMT) de 20 mg/L. Establezca la pauta posológica ( , D y D*) que garantice que la concentración plasmática en estado estacionario esté dentro del intervalo terapéutico.

Ejercicio 52) El 12,5% de la dosis administrada de un fármaco se elimina en 14 horas. Calcule su semivida biológica y su constante de velocidad de eliminación.

Ejercicio 53) Modelo bicompartimental. Suponga un Vc = 10 L y un Vdee = 30 L. Si en el momento en que se alcanza el estado estacionario, la concentración plasmática es de 50 mg/L, ¿cuál será en ese momento la cantidad de fármaco en central y en periférico?

Ejercicio 54) Un fármaco monocompartimental presenta un volumen de distribución de 36 L y un aclaramiento de 4,8 L/h. Se administra en perfusión intravenosa a velocidad constante de 600 mg durante 24 horas. Calcule: a) La concentración plasmática a las 12 horas del inicio. b) La concentración plasmática a las 30 horas del inicio. c) El tiempo que tras detener la perfusión la concentración se mantiene por encima de 4,00 mg/L d) La dosis intravenosa necesaria, que hay que administrar justo al final de la perfusión, para obtener una concentración de 10,5 mg/L , 1 hora después de ser administrada.

Ejercicio 55) Un fármaco monocompartimental presenta un volumen de distribución de 32 L y un aclaramiento de 0,4 L/h. Calcule: a) La velocidad de perfusión que hay que establecer para obtener una concentración 14 mg/L, a las 12 horas de iniciarla. b) La velocidad de perfusión que hay que establecer para obtener una concentración 15 mg/L en estado estacionario.

Ejercicio 56) Un paciente de 24 años de edad y 56 Kg de peso debe iniciar un tratamiento con examentina (nuevo fármaco en desarrollo para combatir los ataques de susto ante los exámenes) y que presenta los siguientes valores de parámetros cinéticos: f = 0.8, Vd= 1,2 L/Kg y Cl= 0,079 L/h/Kg. Aunque el tratamiento es por vía oral puede usar las expresiones correspondiente a administración intravenosa, pero debe tener en cuenta la biodisponibilidad. Calcule: a) Recomiende el intervalo posológico y justifíquelo. b) calcule la dosis de mantenimiento que permita obtener una concentración media en estado estacionario de 150 g/L. c) La dosis de choque necesaria para obtener una concentración plasmática de 200 g/L. d) Calcule la concentración plasmática a las 200 h de iniciado el tratamiento

Ejercicio 57) Un fármaco monocompartimental presenta un volumen de distribución de 46 L y un aclaramiento de 3,8 L/h. Se administra en perfusión intravenosa a velocidad constante de 800 mg durante 24 horas. Calcule: a) La concentración plasmática a las 10 horas del inicio. b) La concentración plasmática a las 28 horas del inicio. c) El tiempo que tras detener la perfusión la concentración se mantiene por encima de 4,00 mg/L d) La dosis intravenosa necesaria, que hay que administrar justo al final de la perfusión, para obtener una concentración de 14,5 mg/L , 0,5 horas después de ser administrada.

Ejercicio 58) Un fármaco monocompartimental presenta un volumen de distribución de 32 L y un aclaramiento de 0,6 L/h. Calcule: a) La velocidad de perfusión que hay que establecer para obtener una concentración 12 mg/L, a las 12 horas de iniciarla. b) La velocidad de perfusión que hay que establecer para obtener una concentración 15 mg/L en estado estacionario.

Ejercicio 59) Un paciente de 23 años de edad y 58 Kg de peso debe iniciar

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