METOTREXATO
El metotrexato (MTX) (C20H22N8O5,) es un antimetabolito análogo del ácido fólico,
derivado de su precursor, la ametopterina.
Posee una triple acción antiinflamatoria, antiproliferativa e inmunosupresora
Mecanismo de acción
Actúa como antagonista del ácido fólico inhibiendo la dihidrofolato reductasa 2
(DHFR), enzima encargada de catabolizar el paso de dihidrofolico a tetrahidrofólico
(FH4 ). Y este es esencial para la formación del nucleósido timidina, requerido para la
síntesis de ADN, ARN, timidilatos y proteínas.
Su accion se debe a la intensa fijacion con la enzima, si bien esta fijacion es reversible,
de manera que se necesita gran cantidad de moleculas de farmaco en contacto con la
enzima para que esta permanezca inhibida, pues de lo contrario, la union se disocia y la
enzima recupera su actividad. Precisamente, esta caracterıstica condiciona la pauta de
utilizacion y administracion del fármaco
Farmacocinetica
A dosis inferiores a 30 mg/m2 el MTX se absorbe por completo en el tracto
gastrointestinal, y por encima de esa dosis la absorción es incompleta
El tiempo de concentración máxima de vía oral (1-2h) e intramuscular (30 min)
Dado que el MTX no atraviesa la barrera hematoencefálica, se administra
intratecalmente para destruir las células neoplásicas que persisten en este refugio
central
Se hallan concentraciones elevadas del fármaco en el epitelio intestinal, el
hígado y el riñón, así como en los líquidos ascítico y pleural. El MTX también
se distribuye por la piel
Es eliminado practicamente sin modificar (90%) por la orina
Usos terapéuticos
Agente de elección para el tratamiento inicial de la artritis reumatoide en pacientes
adultos. También se utiliza en la artritis idiopática juvenil activa grave, la psoriasis
grave, y la artritis psoriasica, también es eficaz contra la leucemia linfoide aguda, el
coriocarcinoma, el linfoma de Burkitt en el niño, el cáncer de mama y los carcinomas de
cabeza y cuello.
