¡Descarga Inmunologia apuntes general y más Apuntes en PDF de Inmunología solo en Docsity!
IMMUNOLOGIA
1.GAIA: SARRERA
IMMUNOLOGIA
♦ Latinez: Inmunis “bete beharretatik aske” ♦ Immunitatea: kanpoko agente arrotzen aurkako babesa. Immnunitate fenomenoak aztertzen ditu. Gorputzean sartzen diren mikrobio kutsakorren aurka ematen den erantzun koordinatua HISTORIA ♦ Immunologia: mikrobiologiaren adar bat ♦ Gaixotasun kutsakorraren aurkako erantzuna ikasi ♦ Tucídides (464-404 ka): gaixotasun bat pairatzen duena babestuta geratzen da. ♦ Txina zaharrean (k.a XI mendean): baztanga arinekin gaixotzen zirenei, zarakar lehorrak. Horregatik hauts bihurtu zuten eta hau arnastean immunizatu egiten ziren ♦ (^) Edward Jenner (1796): bariolizazioa. Vaccinate txertaketa ♦ Louis Pasteur (1822-1895): Mikroorganismo indargabetuetan oinarritutako lehenengo txertoa (Vaccine). Txerto indargabetuak:
- Oilaskoen kolera: kultura zahartua
- Karbunkoa: tenperatura altuetan inkubatutako bakterioak
- Amorrua: untzi hilen hezur muinetik ♦ Txertoaren garrantzia: Somalia, 1977 ♦ Baztangaren erradikazioa 1980. Urtean eman zen ♦ Iliá Metchnikoff (1845-1916): Immnunitate zelularraren teoria garatu zen (1882). Sistema immuneko oinarria: fagozitosia da. 1908. Urtean nobel saria jaso zuen. ♦ Emil Von Behring (1854-1917) eta Shibasaburo Kitasato (1856-1931): immunitate humoralaren teoria (1890). Toxoide difterikoa eta tetanikoa, antitoxinak sortu eta hauen kontrako antigorputzak eratu. ♦ Immunitate zelularra-humorala: Almoth Wright eta Stewart R. Douglas (1904) opsoninen eta antigorputzen funtzioa ezagutu zuten IMMUNOPATOLOGIA ♦ Charles Ricket eta Paul Portier (1902): anafilaxia ♦ Clemens Von Pirquet (1906): alergia ♦ Karl Landsteiner (1868-1943): 1902. Urtean odol talde ezberdinak bereiztu zituen eta
- Urtean nobel saria jaso zuen
♦ Arne Tiselius (1939): serumeko frakzio gamma-globulinikoa (antigorputzak) ♦ Astrid-Fragaeus (1948): zelula plasmatikoek antigorputzak ekoiztu ♦ Gerard-Edelman (1969): immunoglobulina baten aminoazido-sekuentzia osoa. 1972. Urtean nobel saria jaso zuen ♦ Frank Macfarlane Burnet (1957): hautespen klonalaren teoria aurkeztu zuen eta 1960.urtean nobel saria jaso zuen ♦ Cesar Milstein eta Georges Kohler (1975): antigorputz monoklonalen ekoizpena aurkeztu zuen eta 1984.urtean Nobel saria jaso zuen ♦ (^) Susumu Tonegawa (1976): immunoglobulina geneen berantolamendua. 1987.urtean Noble saria jaso zuen EZEZAGUNAK DIRENAK ♦ Autoimmunitatea ♦ Zelula tumoralak detektatzen ditugu? ♦ Erantzun alergikoak: nola ekidin? Nola aldatu? ♦ EI-ren modulazioan arrakasta:
- Txertoak
- Transplanteak
- Terapia antitumorala
- Timoa: T linfozitoak hemen sortzen dira
- Barea
- MALT: mukosei asoziaturiko ehun linfoidea INMUNITATEA Sistema immunea m.o patogenoen aurka edo agente arrotzen aurkako babesa eman
- Infekzioak sortzen dituzten m.o patogenoak birusak, bakterioak, onddoak eta bizkarroiak dira
- Alergenoak: ez dute zergatik kalterik eragin behar
- Transplanteak: histokonpatibleak ez badira arazoak eragin
Minbizia FEED-BACK
SISTEMA INMUNEA ANTIGENOA
DEFENTSA MEKANISMOAK
✓ Berezkoak
- Oztopo naturalak: larruazala, mukosak
- Erantzun immunea: hantura = inflamazioa, fagozitosia ✓ Hartutakoak
- Erantzun immunea: B + T linfozitoak ■ Zelularra: hainbat zelula parte hartu ■ Humorala: antigenoei dagokie ERANTZUN INMUNEA Azkarra izan behar da
- Ezagutza: Ag arrotza dagoela ikusi
- Aktibazioa: zerbait arrotza badago aktibatzen da
Antigenoaren ezagutza-Berezkoa ezagutu behar du -Gure zelulak errespetatu behar ditu -Ala ere, gure zelulen aurka aktibatzen bada, gaixotasun autoinmunea eragingo du -Elikagaiak ere errespetatu behar ditu
Erantzun immunea Ag ezabaketaArrotza antzeman behar du eta suntsitu
- Erantzuna 3.a. Ez- espezifikoa: fagozitosia eta hantura 3.b.Espezifikoa: humorala edo zelularra
- Antigenoa suntsitu BEREZKO INMUNITATEA ETA HARTUTAKO INMUNITATEAREN ARTEKO EZBERDINTASUNAK
✓ Berezko inmunitatean (orduetan eman: 0-12h) m.o1 ---- makrofago m.o2 ---- makrofago m.o3 ----- makrofago Makrofago bera ezberdinak diren m.o1, m.o2 eta m.o3 atzemateko gai da Prozedura:
- M.o-a muga epitelialarekin aurkitzen da
- Fagozitoak martxan jarri: neutrofiloak (polimorfonuklearrak) + makrofagoak
- Zelula dendritikoak m.o-a arrapatu eta barneratu
- Konplementuak m.o-a atzeman
- Natural killer ✓ Hartutako inmunitatean (egunetan eman) m.o1 ---- B1 linfozito m.o2 ---- B2 linfozito m.o3 ---- B3 linfozito
MHCI TD8 aktibatu dezake, T linfozito zitotoxikoa. Honen zeregina kutsatuta dagoen zelula ikusi eta zelula horren heriotza eragitea da.
Bestalde badago T linfozito erregulatzaile bat, T linfozitoa erregulatzen duena (eragina beste T linfozito batzuengan). Sistema immunea inhibitzen du.
MHC: major histocomplex Funtzio efektore = funtzio eragile
✓ Hartutako erantzun immunearen faseak: (1. Grafika)
- Ezagutza espezifikoa: gainazalean dauden errezeptoreak antigenoari lotuta daude. Dakigunez, T linfozitoek antigenoa ezagutu dezakete beste molekula bat antigeno hori errepresentatzen duenean.
- Hedapen klonala: antigenoa ezagutzean gertatzen den zelulen ugaripenari hedapen klonala deritzo. Zelula bakar batetik, klon batetik, hainbat zelula izan (gehienetan linfozitoak).
- Bereizpena: zelula efektoreetan bihurtu. Funtzio konkretu bat antigeno hori ezabatzeko. Adibidez: B linfozitoen funtzioa: antigorputzak ekoiztea.
- T linfozitoek makrofago barnean dagoen m.o-aren suntsipenean lagundu.
- Hainbat linfozito daude (hedapen klonalean lortutakoak), baina erantzun immunea bukatzerakoan ez dira beharrezkoak, ezabatu behar ditugu. Nola? Apoptosiaren bidez. Horrela oreka lortzen dugu sistema immunean. Hartutako erantzun immunean garrantzitsuena zer da? Oroimeneko zelulak lortu ditugula (denbora ugarian edukiko ditugu). ✓ 2. Grafika:
- 2 B linfozito birjin ezberdin ditugu: bata X antigenoari lotzen zaio eta bestea Y antigenoari.
- (^) B linfozito birjina X antigenoa atzematen du eta erantzun immunea martxan jartzen da. X antigenoaren kasuan lehen mailako erantzun immunea ematen da: antigenoarekin lehendabizi kontaktuan jartzen da. Lehen aipaturiko pausuak ematen dira: aktibazioa, hedapen klonala eta bereizpena. Ondorioa: B linfozitoak antigorputzak ekoizten ditu eta oroimen B linfozitoak eratzen dira.
- B linfozito birjinak ez du Y antigenoa atzematen (oraindik)
- Denbora pasa ahala B linfozito birjin berriak X antigenoa eta Y antigenoa (bakoitzak berea) atzematen dute.
- X antigenoaren kasuan 2.mailako erantzun immunea ematen da, aurretik eman baita erantzun immunea (aurretik antigenoarekin kontaktua izan du). Kasu honetan B linfozitoak ekoiztutako antigorputzak, lehen mailako erantzun immunean emandako antigorputz kopuru baino askoz handiagoa da.
- Y antigenoaren kasuan berriz, B linfozito birjinak ez du antigenoarekin aurretiko kontaktua izan, baina X antigenoarekin sortutako oroimenezko
zelulen bidez lehen mailako erantzun immunea ematen da. Oroimenezko zelula hauek erantzun immune azkarragoa baimentzen dute (antigenoak arinago suntsitzen dira).
✓ Aurkezpena: gongoil linfatikoan ✓ Hankan zauri bat ematen bada: gorputz barnean antigeno arrotza sartu. Hartutako erantzun immunea martxan jarri.
- Zelula dendritikoak larruazalean daude. Antigeno arrotzak atzeman eta bere baitan barneratzen dituzte. Antigenoak dituzten zelula dendritiko hauek gongoil linfatikora doaz. Horretarako dermisa utzi, hodi linfatikorantz joan eta lehenengo gongoil linfatikora heltzen dira. Bertan T linfozitoak erantzun immunea martxan jartzen dute.
- Zauriaren gunean, berriz, berezko erantzun immunea martxan jartzen da, hanturazko prozesua eratuz. NOLA LORTZEN DA IMMUNITATE BABESGARRIA?
- (^) Aktiboki: epe luzeko babesa. 1.a. M.o-aren barneratzea: sistema immunea martxan jarri eta erantzun immunea ematen da. M.o-a suntsitu. NATURALA 1.b.Txertoen bidezkoa: sistema immunea martxan jarri eta oroimena lortu. Horrela, m.o-a barneratzean erantzun immunea ematen da eta m.o-a suntsitu egiten da. ARTIFIZIALA
- Pasiboki: momentu baterako babesa. Galtzen da eta ez du oroimenerik eragiten. 1.c. Amak plazenta eta esnearen bidez umeari antigorputzak pasa. NATURALA 1.d.Beste indibiduo baten antigorputzak gaixoan injektatu (ebolaren gaixotasunean erabili. Beste kasu bat da, sugearen pozoiaren aurkako antigorputzak injektatzen direnean). ARTIFIZIALA Ezberdintasunak aktibo/pasibo artean?
- Oroimena bai/ oroimena ez
- Antigorputzak ekoiztu bai/ antigorputzak ekoiztu ez TXERTAKETAREN OINARRIAK ✓ Espezifitatea: barizela txertatu (barizelaren aurka BAKARRIK erabilgarria izango da. Hori da espezifikoa izatea) ✓ Oroimena: Zenbat dosi? Nola erabili? ✓ Txertaketan hilda dauden m.o-ak erabiltzen dira, baina m.o hauek ez dute gaixotasunik eratzeko gaitasunik. Aldiz, indibiduoan immunitatea eragiten du. ✓ (^) Indargabetua: zikloa osatu dezake baina ez du gaixotasunik eragiten. ✓ Subunitatea: zati bat bakarrik sartu ez da zertan m.o osoa sartu behar ✓ Toxoidea: inaktibatuta dagoen toxina. Toxina hau barneratzearen ondorioz antigorputzak ekoiztuko ditugu toxina hori neutralizatzeko. Beraz, m.o-a benetan
A.c.Mastozitoa A.d. Polimorfonuklearrak A.i. Eosinofilo A.ii. Neutrofilo A.iii. Basofilo A.e.Monozitoa: makrofagoan edo zelula dendritikoetan bihurtu Monozitoa ez da makrofagoak eta zelula dendritikoak ekoiztu dezakeen zelula bakarra B. Aitzindari linfoidea A.f.IL = linfozito innatoa: NK linfozitoan bihurtu eta geroago NK aktiboan A.g. B linfozitoa: zelula plasmatikoan bihurtu eta antigorputzak ekoiztu A.h. Timoan: A.iv. Thl = T linfozito laguntzailea: Th1, Th2, Th9 eta Th A.v. TcL = T linfozito zitotoxikoa: TcL aktibatua Fagozitoak dira : monozitoak, makrofagoak, eosinofiloak eta neutrofiloak Zelula antigeno aurkezle profesionalak : makrofagoak, zelula dendritikoak, B linfozitoak Zelulen morfologiari dagokionez jakin dezakegu zer zelulak diren. Gainazaleko zelulen molekulen bidez sailkatu ditzakegu: (orain arte ikusitakoak)
- CD34+: zelula ama
- CD4: ThL
- CD8: TcL CD = cluster of differentiation
B LINFOZITOAK
✓ Hezur muinean eratu: fetoaren gibelean ✓ BCR = B zelulen errezeptorea: mintzeko immunoglobulina (mIg) + CD79 molekula ✓ Kanpo aldean gune bat dago antigenoari lotzeko ✓ Askatutako/jariatutako immunoglobulinei antigorputzak deitu ✓ Mintzeko beste markatzaileak:
- Histobateragarritasun konplexu nagusiko molekulak (MHCII)
- Konplementurako hartzaileak/errezeptoreak: CD35 (=CR1) eta CD21 (=CR2). B linfozitoa konplementura lotzen da
- IgG hartzaileak: CD32 = FCRII (non F= Immunoglobulinaren alde konstantea, R= errezeptorea eta = immunoglobulina mota ezberdina adierazi) ✓ Aktibazioaren ondoren
- Plasmoblastoak: antigorputzak ekoizten dituzten zelulak
- Zelula plasmatikoak: funtzioa: antigorputzak ekoiztu ■ Mintzeko immunoglobulinak (gutxi dauzkate) ■ Handiagoak: zitoplasma gehiago ■ Antigorputz ekoizleak: ■ Hezur muinean: 2. Mailako organo linfoideetan ✓ Oroimen zelulak:
- Hauei esker: antigenoari hobeto lotu eta m.o-a suntsitzeko ahalmena handitu
- Bizitza luzea
- Zirkulatzaileak
- (^) Erantzun espezifiko handiagoa eta indartsuagoa eman T LINFOZITOAK Hezur muinean ekoizten dira baina timoan heltzen dira ✓ T zelulen errezeptore konplexua ✓ Ezagututako antigenoa atzeman: antigenoa prozesatua (askea ez du ezagutzen)
- Peptidoa
- MHC molekula bati lotuta
- Beste zelula aurkeztutakoa ✓ T linfozitoa
- Birjina
- Eragileak (funtzio bat bete)
- Oroimenekoak T LINFOZITO MOTAK
- TCR alpha beta (T linfozitoen %85 baino gehiago) 1.a. T linfozito laguntzailea: gainazalean CD4+ markatzailea (Th). 1.i. Peptidoa atzeman egingo du bakarrik peptido hori MHCII-ari lotuta badago (lotura hau espezifikoa izan behar da). Jakin beharra dago MHCII-a zelula antigeno aurkezle profesionala dela. 1.ii. Th1, Th2, Th9, Th17, Th22 eta ThF. ThF: antigorputzak ekoiztu dezake eta T linfozito folikularrak dira
■ Sustantzia kimiko batek zelulak erakartzen ditu: kimiotaxia. Infekzio lekura heltzen diren lehengo zelulak dira. ■ Partikula arrotza fagozitatzen du: fagosoma batean barneratu, lisosomekin bateratu eta suntsipena eragiten du. ■ Fagozito profesionalak: FCR, TLR
GRANULOZITO POLIMORFONUKLEARRAK = PMN
✓ Bizitza laburra ✓ Nukleo multilobulatua ✓ Pikorrak zitoplasman ✓ Ekintza fagozitikoa edota exozitikoa ✓ Estimulu kimiotaktikoei erantzun
- NEUTOFILOAK (fagozito profesionalak): fagozitosia burutzen dutenak dira. Leukozitoen %40-60 (PMN %90)
- (^) Eosinofiloak + basofiloak: parasitoen aurkako zelulak dira eta alergietan parte hartzen dute. Leukozitoen %1- 2.a. EOSINOFILOAK: odol, ehun eta mukosetan daude. - Mugikorrak dira, odoletik ehunetara doaz (kimiotaxia). FcepsilonR: non epsilon: IgE-ri dagokio eta R: errezeptorea esan nahi du. Hau da, eosinofiloak dituzten errezeptoreak (FcepsilonR) IgE-ri lotzen dira. - Exozitosia zer da? Bizkarroien aurka pikorren edukia askatzen denean. - Batzuetan fagozitosia egin dezakete - Alergiarekin lotuta daude 2.b.BASOFILOAK: zirkulatzaileak + hantura guneetan - Bizkarroien aurka - Mastozitoen antzekoak dira baina aitzindari ezberdina dute (basofiloen aitzindaria PMN da eta mastozitoena beste bat) - Mastozitoek ekoizten dituzten bitartekariak dira - Leino zelular ezberdina dute - Errezeptorea: FcepsilonRI: non epsilon: IgE-ri dagokio, R: errezeptorea esan nahi du eta I: estuki lotzen dela. MASTOZITOAK : larruazalean + muki epitelioan ✓ Aktibatzen bada hantura handia eragiten du eta ondorioz, kalteak ✓ Bizkarroien aurka ✓ (^) Infekzio guneetan: hantura bitartekariak jariatu
✓ FcepsilonRI (IgE-ri estuki lotzen dela) + CR (konplementuari lotzen dela) ✓ Berehalako hipersentikortasuna:
- Alergenoa: lotura gurutzatua
- 2 IgE edo gehiago (baina 2 gutxienez)
- Bitartekariak jariatu: histamina, serotonina, proteasa, peroxidasa...
- Pikorrak: zelularen gainazalean errezeptore berdeak daude (FcepsilonRI errezeptoreak). Errezeptore hauek IgE-ri estuki lotzen dira eta lotura hau gertatzen denean mastozitoa kargatuta dagoela esaten dugu.
- Akaroei alergia duten pertsonak akaroen aurkako IgE-ak izango dituzte. Prozesua: mastozitoen gainazalean dauden errezeptoreak (FcepsilonRIj akaroen aurka dauden IgE-ri lotzen dira eta aldi berean antigorputz hauek akaroei lotzen dira. Hau gertatzen denean mastozitoa aktibatuta gelditzen da. Esan beharra dago, alergiarik ez duten pertsonetan, ez direla agertuko mastozitoaren gainazaleko errezeptoreak IgE-ri lotuta.
- Mastozitoa aktibatzeko indar handia behar da eta horregatik 2 errezeptore egon behar dira antigenoari lotuta mastozitoa aktibatzeko. Beraz 2 aldiz gutxienez mastozitoaren gainazaleko 2 FcepsilonRI errezeptoreak lotu behar dira 2 IgE-ri eta hauek beste 2 Antigenoei, kasu honetan, alergenoei. Hau gertatzen denean, mastozitoa aktibatzen da. Ondorioak? Alergenoa suntsituko du bere zitoplasman dauden sustantziak askatuz/ jariatuz (histamina, serotonina, proteasa, peroxidasa...). Sustantzia hauek askatzean inguruneko odolean eragina izango du. PLAKETAK ✓ Hezur-muineko megakariozitoetatik lortzen dira (megakariozitoak apurtzean sortzen dira) ✓ Anukleatuak dira ✓ Funtzioa: odol-koaguluak sortu + hantura (kaltea dagoenean plaketak atxikitu egiten dira eta elkartzen dira kalte hori gutxitzeko) KOPURUA
- Neutrofiloak: %40-
- Linfozitoak: %20-
- Monozitoak: %2-
- Eosinofiloak: %1-
- Basofiloak: %1 baino gutxiago
1. HEZUR-MUINA Hematopoiesi prozesua ematen da hezur muin gorrian. Zer hezurretan? Hezur lauean, hezur luzeen buruetan, bularrezurrean, ornoetan eta saihets hezurrean. ✓ Hezur muinean zer zelula/molekula daude? - Oroimeneko T linfozitoak - Zelula antigeno aurkezleak - Zelula plasmatikoak ✓ Antigorputz gehienak hezur-muinean jariatzen dira 2. TIMOA T linfozitoen heltze prozesua hemen ematen da. ✓ Anatomikoki: - Kanpoaldean: kortexa, heldugabeko T linfozitoekin. Kortexean dauden zelulak: ■ Zelula epitelialak ■ Timozitoak Timoaren kortexean (hautespen +) (timozito heldugabeak). Prozesua:
- Timozitoak kortexera heltzen dira eta MHC molekula atzematen badu ondo da baina antzematen ez badu timozito hori ez da baliagarria izango eta suntsitu egingo da (hautespen +). MHC molekula atzeman dutenak muinera pasatuko dira. - Barnean: muina, T linfozito helduekin. Muinean dauden zelulak: ■ Zelula epitelialak ■ Timozitoak ■ Zelula dendritikoak ■ Makrofagoak Timoaren muinean (hautespen -) (timozito helduak). Prozesua:
- Timozitoak zelula epitelial eta dendritikoekin, makrofagoekin eta MHC-ekin kontaktuan jartzen dira. Gure autoantigenoak erakutsi eta antzematen baditu edo lotzen bada, timozito autoerreaktiboak direla esango dugu eta suntsitu behar izango ditugu (hautespen -). Gure autoantigenoak erakutsi eta ez badute antzematen ondo da. ✓ Timozitoak: timoan dauden zelulak dira, bai kortexean bai muinean daude (hala ere, muinean daudenak helduagoak dira) ✓ Timoaren inboluzioa: adinarekin T linfozito gutxiago askatzen dira. Txikiak garenean kortex eta muin normalak ditugu baina adinean gorantza goazen einean, muina txikiagotzen doa eta gantz gehiago agertzen doa. 3. BAREA ✓ (^) Odolean dauden infekzioak eta odoletik garraiatzen diren antigenoak antzeman egiten ditu ✓ 2 gune daude:
- Mami gorria: makrofago + eritrozitoak: odola iragazi
- Mami zuria: odoleko antigenoak antzeman eta T eta B linfozitoak eta APC erantzun immunea eratu. ■ T linfozitoak leku konkretu batean daude kokatuta eta B linfozitoak beste leku ezberdin batean ■ T linfozitoak: arteriola zentralaren inguruan daude, PALS-ean (zorro linfoide peri-arteriolarrean) ■ B linfozitoak: folikuluetan kokatuta daude ■ Bukaeran dagoena gune marginala da eta bertan gune marginaleko B linfozitoak daude. Muin zuriaren ertzaren kanpoan kokatuta dago. 4. GONGOIL LINFATIKOAK ✓ Linfa hodietan zehar tartekatuta ✓ Bakarka edo taldeka (batzuk ugariak eta estrategikoki kokatuta daude).
- Lepoan
- Izterrondoan
- (^) Besapean
- Mediastinoan
- Abdomeneko barrunbean ✓ Gongoil hauek larruazaleko eta sakoneko aldeak drainatu ✓ Zatiak:
- Kortexa: folikuluekin non B linfozitoak kokatzen diren + makrofagoak
- Gune parakortikala: T linfozitoak + zelula dendritikoak aurkitzen dira
- Muina: T eta B linfozitoak, zelula dendritikoak, zelula plasmatikoak eta makrofagoak ✓ Hodi linfatiko aferentera heldu eta zelulak hodi eferentetik ateratzen dira ✓ Odoletik linfozitoak gongoil linfatikora heltzen dira 5. MUKOSEI ASOZIATURIKO EHUN LINFOIDEA = MALT Antigenoak aho edo sudurretik sartu eta faringean, mingainean edo amigdalean ezartzen dira. Amigdalak dituen zatiak: palatino, adenoide eta linguala. Hauek hiru eraztun bat eratzen dute, Waldeyer eraztuna deitzen dena. Antigenoaren aurkako babesa. 6. HESTEEI ASOZIATURIKO EHUN LINFOIDEA = GALT ✓ Peier plaketan: zelula dendritikoak, T eta B linfozitoak aurkitzen dira (gune ezberdinetan ordenatuta daude). M zelulak hestean dauden zelulak barneratu eta Peier plakara eramaten dituzte. ✓ Lamina propioan: hainbat zelula daude baina ez daude Peier plakan bezala ordenatuta, baizik eta solte. Zer zelulak dira?
- Mastozitoak
✓ T linfozito laguntzaileak dermisean daude ZIRKULAZIOA ✓ Antigenoen barneratzea: nondik? ✓.1. Traktu intestinaletik ✓.2. Arnas traktutik ✓.3. Azaletik ✓ M.o-a harrapatua izaten da ✓.4. Zelula dendritikoen bidez harrapatu ✓.5. Lehenengo gongoil linfatikora eraman ✓.6. T linfozitoetara aurkeztua izaten da ✓ M.o-a solte gelditzen da ✓.7. Odoletik garraiatzen da ✓.8. Barean antigenoa atzeman egingo da ZELULA DENDRITIKOEN MIGRAZIOA GONGOIL LINFATIKOETARA Argibidea: ♦ (^) CC: kimiozina (zitokina mota bat), molekulak erakartzen ditu ♦ CCR: kimiozinen errezeptore edo hartzaileak. Ligando bati lotzen dira ♦ CCL: kimiozinen ligandoa, errezeptoreei lotzen dena Epitelioan Langerhams zelulak daude (zelula dendritiko mota bat dira). Zelula hauek m.o-ak harrapatzen dituzte (antigenoa atzeman + barneratu). Antigenoa barneratu dutenean aktibatzen dira eta bere funtzioa aldatzen da: lehenengo funtzioa antigenoa atzematea da baina aktibatu ondorengo funtzioa gongoil linfatikoetara heltzea da. Zer gertatzen da? Zelula dendritikoak epitelioari lotuta daudela eta askatu behar direla. E cadherina atxikidura molekula bati esker zelula dendritikoak epitelioari lotuta daude. Askatzeko mintzeko molekula aldatzen hasiko da. Zelula dendritikoak ez du E cadherina sintetizatuko. Honen ordez, beste zelula bat sintetizatzen hasiko da: CCR7, izan ere, errezeptore honekiko espezifikoak diren ligandoak CCL19 eta CCL21 gongoil linfatikoetan daude. Hau gertatzen denean epitelioa utzi eta gongoil linfatikoetara barreiatuko da. Gongoil linfatikoetara heltzean, CCR7 CCL19 edo CCL21-era lotuko da. Zelula dendritikoen funtzioa: T linfozitoei antigenoa aurkeztea da, izan ere, zelula antigeno aurkezle profesionalak dira. Nola aurkezten die T linfozitoei? Barneratu duen m.o-a apurtu/ suntsitu egiten du eta antigenoa apurtzetik sortutako peptidoa MHCII-ra lotu eta T linfozitoei aurkeztua izaten da. T LINFOZITO BIRJINEN MIGRAZIOA GONGOIL LINFATIKOETARA ✓ CXC: 2 zisteinen loturen artean X bat dago, aminoazido bat. ✓ (^) T linfozito birjinak: funtzioa: antigenoa atzematea 2.mailako organo linfatikoetan edo gongoil linfatikoan. Endotelio altuko benuletara lotzeko gainazalean L-selektina izan behar du. Dakigunez, zelula dendritikoak gongoil linfatikoetara joateko CCR7 behar du
eta aldi berean, T linfozito birjinak CCR7 behar dute gongoil linfatikoetan dauden CCL19 eta CCL21-eri lotzeko. ✓ LFA1 (integrina) immunoglobulinei lotu (=ICAM-1) AKTIBATUTAKO T ZELULAK
- E eta P selektinen ligandoak ekoizten dituzte E eta P selektinei lotzeko
- CXCR3 CXCL10 kimiokinari lotu eta bestalde, CCR5 CCL4 kimiokinari lotu
- LFA1 (integrina) immunoglobulina familiaren molekulari, ICAM-eri lotu. Bestalde, VLA4 (integrina) immunoglobulinaren familiaren molekulari, VCAM1-eri lotu LINFOZITOEN ZIRKULAZIOA B linfozitoen migrazioa: ✓ CCR7 CCL19 edo CCL21-eri lotu ✓ B linfozitoen gainazalean CXCR5 CXCL13-ra lotzen da ✓ B linfozitoak gongoil linfatikoen folikuluetan daude ✓ Folikuluetan kimiokina bat dago CXCL13 eta honi B linfozitoen gainazaleko CXCR5- ak lotzen dira ✓ (^) T linfozitoak gongoil linfatikoen gune parakortikalean dauden ligandoei lotuta daude (CCL19 eta CCL21). Gune parakortikalean zelula dendritikoak eta T linfozitoak daude. Prozesua: ✓ Alde batetik, CCR7 errezeptorea duten T linfozitoak gune parakortikalean daude kokatuta han daudelako berarekiko espezifikoak diren ligandoak (CCL19 eta CCL21) ✓ Bestalde, bere gainazalean CXCR5 errezeptorea duten B linfozitoak folikuluetan kokatuko dira, han daudelako berarekiko espezifikoak den ligandoa (CXCL13) ✓ Folikuluetan : B linfozitoak antigenoa espezifikoki atzematen du eta aktibatzen da. Aktibatzean bere gainazalean CXCR5 errezeptorea baldin badu, gune parakortikalera joateko gune horretako errezeptoreak bere gainazalean ekoizten hasten da, hala nola, CCR7-a. Zergatik joan nahi du gune parakortikalera? Antigenoa T linfozitoei aurkezteko. ✓ Gune parakortikalean
- Laburpena: T linfozitoak antigenoa atzeman, ugaldu, efektore bihurtu. Folikuluetara joateko T linfozito laguntzailean bihurtzen dira (TLh) eta bere gainazalean CXCR5-a ekoizten hasten dira. Nori laguntzen dio? B linfozitoei
- T linfozito laguntzaileak (TLh): Antigeno prozesatua antzematen dute bakarrik, hau da, MHCII-ari lotuta dagoen peptidoa atzematen dute. Zer molekulak aurkezten dute antigenoak? Zelula dendritikoak, makrofagoak eta B linfozitoak (zelula aurkezle profesionalak dira). Funtzioa: efektorea
- (^) Gune parakortikalean: zelula dendritikoak antigenoak T linfozitoei aurkeztu. Hau gertatzen denean T linfozito laguntzaileak aktibatzen dira.
- T linfozito laguntzaile folikularrak B linfozitoei laguntzen diete antigorputzak ekoizten.
