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INMUNOLOGÍA:
Sistema inmunitario: Conjunto de células y moléculas que cooperan para conseguir la respuesta inmunitaria.
Respuesta inmunitaria: Conjunto de estructuras y procesos biológicos en el interior de un organismo que mantienen la homeostasis frente a agresiones externas ( biológicas: patógenos o físico-químicas: contaminaciones o radiaciones), e internas (cáncer).
- (^) Antígeno: cualquier molécula que se pueda unir a un linfocito B o T, provenga de un virus o incluso de nuestro propio organismo.
- (^) Inmunóeno: cualquier sustancia capaz de producir una respuesta inmunitaria.
- Tolerógenos: son moléculas del propio organismo, no produce respuesta inmunitaria. El sistema es particular de cada uno, y es tolerante solo con el organismo que lo compone.
Inmunógenos:
- (^) Macromoléculas: son proteínas, polisacáridos, lípidos, nucleótidos. El sistema inmunitario no reconoce al virus, patógeno o bacteria entera, sino reconoce pequeñas estructuras, que normalmente son proteínas, estas proteínas las cuales se reconocen se denominan epitopo. Un virus puede tener muchos epítopos, que son los que reconoce el sistema. Cuando un virus tiene muchos epítopos, podrá ser reconocido por muchas zonas y por ellas ser atacada de forma más eficaz. El epitopo, que son proteínas se pueden encontrar tanto en el virus A como el virus B, es decir que los epitopos no son característico, sino que se pueden encontrar en distintos patógenos. El sistema inmunitario se adapta ante los cambios que produce el antígeno. Las proteínas tienen gran variabilidad en su estructura, y son muy reactivas, esto genera que tengan gran capacidad inmunológica, todo lo contrario son los lípidos, polisacáridos y nucleótidos.
- Moléculas menores (haptenos) previa unión con proteínas: Los haptenos son moléculas químicas que no tienen capacidad antígena, no son inmunológicos, no generan respuesta, pero si tienen gran capacidad reactiva, reaccionan con proteínas normales en nuestro organismo, generando que si que tenga capacidad inmunitaria. ( alergias)
Inmunogenicidad:
- Ruta de administración: Cuando se inocula el patógeno se genera mayor respuesta que si se ingiere o si se inhala.
- Genética hospedador: características genéticas de ese individuo.
- Tamaño: hay que relacionarlo con las capacidades químicas, si el pátogeno no tiene proteínas y si lípidos, no influye el tamaño ya que este no será reconocido, y no crea una respuesta inmunológica.
- Dosis: Si las concentraciones del patógeno son muy altas o muy bajas, el sistema inmunológico no responde, no reacciona, con esto se quiere decir que por lo tanto se necesita una normalidad en las dosis para así se pueda generar una respuesta inmunológica.
- Especie de donde se origina.
- Complejidad.
Citocinas: péptidos que regulan la respuesta inmunitaria. Son proteínas de muy bajo peso molecular, estas estructuras tan pequeñas que caracterizan a las citosinas, favorece que las citosinas sean solubles, y con ello facilitan el transporte. Se caracterizan por ser el “correo” del sistema inmunitario (también se denominan hormonas del sistema inmunitario). Las citosinas no son células exclusivas del sistema inmunitario, sino que cualquier celula las puede fabricar, ya sean neuronas, macrófagos.. Este hecho nos lleva a comprender como el sistema inmunitario se relaciona con otros sistemas. Al igual que las hormonas, las citosinas actúan en las células que tengan receptores específicos de citosinas.
Las citosinas no solo aparecen cuando hay una infección, sino también en enfermedad y en la salud, estas se encargan de que el sistema este sano.
Una citosina que actúa sobre una célula, jamas cambiara la función de esta, sino que se encargara de modular la función de la célula.
Ej del funcionamiento de una citosina: hau una infección, la citosina se encarga de modular la acción del macrófago, generando, produciendo que la actividad sea más eficaz.
Acción de las citosinas:
- Quimiotaxi, induce el acercamiento de más celular, para llevar a cabo l eliminación de un patógeno de forma más eficaz y rápida.
- Proliferación: división masiva de una célula, creación de clones.
- Inhibición de la proliferación.
- Inducen la apoptosis: eliminación de células que ya no son producitvas, o ya no son necesarias.
- Diferenciación, se cambia el fonotipo pero no el genoma.
Citocina según quien la recibe:
- Efecto autocrina: citosina liberada es recibida por la misma célula que la ha fabricado.
- Efecto paracrina: cuando las citosinas liberadas actúan en células diferences pero que se encuentran muy cerca, ya que disponen de receptores para recibirla.
- Efecto endocrino: las citosinas liberadas actúan sobre células que se encuentran muy distantes, y por lo tanto necesita del riego sanguíneo para llegar hasta ellas.
- En la sangre, también hay una serie de receptores solubles ( proteínas solubles) que se encargan de bloquerar, inhibir, la acción de las citosinas, porque se ha producido una masiva liberación de estas, es un mecanismo de autoregulación.
Citocinas dependiendo de las funciones:
- Pleiotrópica: una misma citosina puede tener diferentes efectos en diferentes respuestas inmunitaria, no solo tiene tiene una función, es decir, no solo activa a una función sino muchas, depende del momento inmunitario en el que estemos.
- Redundancia: varias citosinas diferentes pueden tener la misma función.
- Sinergismo: Dos citosinas con la misma función, se ajuntan, generando que la función final es exponencial, es decir que realmente no es la suma de dos, sino la acción es muchísimo más alta, mucho más efectiva.
- Antagonismo: es cuando una citosina con una función es inhibida por otra citosina, es otro mecanismo de autoregulación, igual como el mecanismo de receptores solubles.
Tipos de citosinas:
- Interleucinas: (IL-(1,2…3)): son la familia más abundante, dependiendo del número que tengamos tendrá más o menos funciones.
- TNF ( TNF-): Factor de Necrosis Tumoral, están en relación con el cáncer.
- Interferones (INF): Se encuentran en contextos diferentes, este grupo se caracteriza por ser las mejores citosinas antivíricas, para defendernos ante los virus.
- Factores de poliferación ( CSF): son citosinas que estimulan la proliferación, factores estimulantes de colonias, formación de clones. Cuanto aparece letras delante de las siglas hace referencia ante que células actua: M-> Macrófago.
- Factores de crecimiento: (TGFl): factores de crecimiento tumoral
- Quimiocinas ( CXCL) : citosinas que producen la atracción celular, dependiendo de las células que atraigan tendrán un número u otro.
Respuestas inmunitarias:
- Activa: Sistema inmunitario se activa a partir de una infección o bien a través de una vacuna (inocular un antígeno) generando una reacción del sistema. La respuesta activa tiene dos tipos de respuestas: - Celular: está proporcionada por células, un macrófago fagocita una células.
La unión del anticuerpo con el antígeno se denomina inmunocomplejo. Un antígeno puede ser neutralizado o opsonizado por más de un anticuerpo, cuanto mayor sea el número de anticuerpos, más fácil será la eliminación, su destrucción.
- Respuesta : ▲ Gran cantidad de linfocitos, todos son idénticos, exceptuando el receptor de antígeno (inmunoglobulina que tiene en su membrana para reconocer distintos epitopos). La inmunoglobulina actúa como receptor antigénico. Esa diversidad depende de los receptores antígenos que tenga. ▲ Es específica porque tiene una gran diversidad de receptores antígenos. ▲ Memoria: energía gastada para reconocer, para crear clones, para una futura infección y una respuesta más rápida. Las células de memoria son las más longevas, duran lo mismo que el propio individuo. ▲ Autoeliminación: el sistema inmunitario termina el estado y vuelve a su estado basa. Este sistema tiene la capacidad de autodeterminación, si no es así se da una enfermedad crónica.
Inflamación: Proteínas de fase aguda:
Proteínas plasmáticas son formadas por los hepatocitos, es decir en el hígado. El hígado colabora con el sistema inmunitario. A través de la corriente sanguínea llega al hígado y genera que se aumente el metabolismo en el hígado, generando que se aumente la producción de proteínas con una función.
Fase aguda: el principio de la función. Cuanto más potente, significa que va a responder de forma más eficaz.
▲ (^) Fase aguda positivas: proteínas que tienen una misión ante las respuestas inmunitarias, activan. Estas solo aparecen cuando hay algún problema. Aumento la concentración de proteínas, estos generan un fallo renal, o cualquier problema debido a la alta concentración, ante estos fallos, las proteínas de fase negativa generan una disminución en su concentración dando lugar a igualar la concentración cambiando la composición. ▲ Fase aguda negativa: es la disminución de este tipo de proteínas, para que no ocurra un aumento de la concentración y por lo tanto que no se vuelva espesa la sangre. ▲ Una de las proteínas que se encuentran únicamente en la fase positiva es la proteína C: estas solo se encuentran en el proceso de inflamación, pasan de una concentración 0, a 30000, es un marcador de inflamación, pero no sabemos en el porqué, son indicadores inflamadores, con función en la inflamación. A pesar de que estas proteínas son creadas por el hígado, tienen una función inmunitaria.
Mediadores lipídicos: Son lípidos que también se encuentran solubles, ya sea en sangre o en linfa, en esta caso no hay órgano que los fabrique, sino que proceden de cualquier membrana lipídica.
En el momento que hay una inflamación la fosolipasa se activa, dando lugar a la fosfolipasa A que transforma al ácido araquidónico:
- Cicloxinasa: se producen la prostaglandina o los trombos.
- Lipoxigenasa: actúa leucotrienos. Dependiendo de la mayor cantidad o de leucotrienos o de la prostaglandina sabremos de que se ha producido la inflamación.
Sistema de Complemento: Es un sistema que se encuentra dentro del sistema inmunitario, tiene capacidad de autoregulación. Es un sistema muy primitivo, pertenece a la inmunidad innata. Tiene mecanismo de autocontrol muy específico, en el momento que falla nos destroza a nosotros mismos, al propio individuo.
La función del sistema: frente a las bacterias gam negativas, su membrana es completamente lipídica.
Otra característica es que son proteínas plasmáticas, proteínas de fase aguda.
Proteínas que son cimógenos (enzima que esta inactivada pero la activa otro cimógeno, actúa en cadena, esta activación secuencial es fundamental para el autocontrol). En general estos cimógenos cuando se activan se rompen en dos: C3->C3a y C3b( estructura grande, la cual se ancla en la membrana del microorganismo).
El sistema de complemento tiene tres formas de activar:
Vía alternativa: inmunidad innata, la activa el microorganismo.
reconocidas mediantes los receptores de los fagocitos, estos se encargarán de fagocitar la bacteria.
Eliminación inmunocomplejos Un inmunocomplejo está formado por un anticuerpo que estabiliza a un antígeno.
El C3b se une a estos complejos, los glóbulos rojos tienen receptores de las proteínas C3b, los glóbulos enganchan al inmunocomplejo, en cierto momento pasará por el hígado y el bazo.
Cuando llegue a estos órganos, el glóbulo rojo descara al inmunocomplejo, por lo tanto el eritrocito, glóbulo rojo tiene la función de recolección de inmunocomplejo, descargándolos en el bazo e hígado.
En estos órganos hay una gran cantidad de macrófago, generando su eliminación.
INFLAMACIÓN NO INFECCIOSA:
El sistema inmunitario no sirve solo para la protección de organismos externos, sino también controlan la inflamación generada de forma no infecciosa.
- Inflamosoma: orgánulo celular: está prácticamente activado por el propio organismo celular, exactamente radicales de oxígeno, como consecuencia de la respiración y consecuencia de una inflamación. Esto genera daño constante, radicales de oxígenos que genera una inflamación en el inflamosoma, generando desgaste celular.
- Obesidad patológica: la obesidad genera constantemente inflamaciones ( inflamaciones silenciosa). Inflamación sostenida, que desgasta, que degenera poco a poco.
- Microbiota: saludable y sana, alimentación sana. Ayuda a la digestión de alimentos y potenciador del sistema inmunitario, una microbiota no sana genera una respuesta inflamatoria.
- Estrés: mayor número de infecciones, menor calidad de vida. Un estrés mental puede generar que el individuo sea inmunodeficiente. Las citosinas: correo del sistema inmunitario. Hormona: correo sistema endocrino Neuropeptido: sistema neuronal. Una neurona tiene receptores para citosinas y neuropeptidos. Un estrés puede producir problemas en otros sistemas ya que se encuentran relacionados.
Diferencia entre un individuo joven y envejecido: Jóvenes: Una alta tasa de fagocitosis, mayor respuesta hacia un agente externo U eliminación de nuestra propia basura), tiene una médula sana y por lo tanto mayor producción de células.
Envejecido: Aumento de citosinas inflamatoria: células alteradas, creación de citosinas provocando una inflamación mayor. Médula ósea: producción de células con mayor número de equivocación. Monocitos: potencian la inflamación. Inflamación básica por el hecho de mayor edad. Inflamación sostenida.
Microvesículas: Las células se comunican por una serie de proteínas. Microvesículas, también denominados exosomas: son señales que van a otras células, entonces son lípidos proteínas, mensajeros envueltos por membrana plasmática. Estas descargan en una célula lo que contenga, y por lo tanto es una nueva señalización, esta está relacionada con la señalización del sistema inmunitario. También microRNA: Una célula activada genera MiRNA actúa sobre células activadas, mandándole señales, señalizando, por lo tanto se habla de mensajeros.
