Linfocitos T
Los linfocitos T se desarrollan a partir de células madres hematopoyéticas que se originan del saco vitelino, hígado
y bazo fetal y posteriormente la médula ósea.
Los factores de crecimiento se producen en el estroma de la médula ósea.
Estos factores de crecimiento se unen a receptores específicos en la membrana de las células madre.
La célula madre linfoide común presenta C-kit, un receptor para ciertos factores de crecimiento.
La IL-7 funciona como un factor de crecimiento que incrementa la producción de los precursores linfoides
comunes. Siempre debe de haber una gran reserva de precursores mieloides comunes en la MO.
Los linfocitos presentan moléculas NOTCH en su membrana. Estas pueden activar vías de señalización para activar
el factor de transcripción GATA, que es sumamente importante en la diferenciación de linfocitos T.
Una vez diferenciadas en linfocitos T, salen de la MO y migran hacia el timo a través del torrente sanguíneo. Este
movimiento celular está favorecido por quimiocinas y sus receptores en la membrana del linfocito T y llegan al timo
como un timocito.
Corteza Tímica
Al llegar a la corteza, el timocito empieza a presentar cambios.
Estos grandes cambios ocurren casi exclusivamente en la corteza.
Etapa de doble negatividad
Etapa de doble positividad
En la etapa de doble negatividad, el timocito no expresa CD4 ni CD8.
Expresa en su membrana las siguientes moléculas:
C-Kit: receptor para factores de crecimiento linfoides
CD44: molécula de adhesión que le permite al linfocito T fijado
en el timo
CD25: receptor para IL-2
Las moléculas van disminuyendo como se va desarrollando el timocito.
La recombinación somática es el intercambio de genes a partir de la secuencia de ADN existente para producir
diversas variaciones de un gen. Esto explica la razón por la cual se pueden producir tantas
proteínas a partir de solo 25,000 genes codificantes dispuestos en los 23 pares de cromosomas.
La recombinación somática ocurre primero en la producción de la cadena β del TCR inmaduro.
El TCR no se considera un receptor maduro hasta que se une CD3 a las cadenas β y α.
Hay dos tipos de TCR funcionales maduros:
Los que tienen una cadena α y una cadena β
Los que tienen una cadena γ y una cadena δ
Se cree que los linfocitos con TCR γδ surgieron originalmente a partir del bazo fetal.
Estos TCR le permiten al linfocito interaccionar con los antígenos extraños.
La Selección Positiva
La selección positiva ocurre para que el linfocito demuestre que es capaz de reconocer moléculas de MHC.
Sin no es capaz de reaccionar ante ellas, se vuelve apoptótica mediante el proceso de muerte por abandono o
negligencia. En este proceso mueren entre el 90-95% de los linfocitos.
C-Kit
CD44
CD25
Características y Cambios
Estadio 1
+
+
+
Timocito Doble Negativo
Estadio 2
+
↓
+
Recombinación Somática de Genes
Estadio 3
-
-
+
Producción Aleatoria de Cadena β (primero) y α
Estadio 4
-
-
+
Presencia de Pre-TCR CD4/ CD8
