Los ansiolíticos, Apuntes de Farmacología

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TEMA 10 LOS ANSIOLÍTICOS

1.-­‐ Tratamientos iniciales

2.-­‐ Las Benzodiacepinas

3.-­‐ Otros tratamientos

4.-­‐ PerspecDvas

1.-­‐ TRATAMIENTOS INICIALES DE LA ANSIEDAD

-­‐ Alcohol -­‐ Tisanas o bromuros (Glute5mida, Metacualona) -­‐ Barbitúricos MEPROBRAMATO (F. Berger, 1954):

• Mecanismo acción desconocido
• Intermedio entre barbitúricos y benzodiacepinas CLORDIACEPÓXIDO (Leo Sternbach, 1960)
• Es una benzodiacepina
• Incrementa efecto GABA

2.-­‐ LAS BENZODIACEPINAS

EFECTOS BZD: Depresores selecDvos del SNC -­‐ Efecto ansiolíDco : desarrollo de tolerancia mas lentamente que a los efectos hipnó5cos -­‐ Efecto sedante/hipnóDco: son inductoras del sueño (efecto rebote tras administración 23 semanas) -­‐ Efecto orexígeno: incremento ape5to -­‐ Efecto miorelajante : por depresión en circuitos supraespinales -­‐ Acción anDconvulsivante: no eliminan la descarga anormal, pero impiden la difusión del foco epilép5co -­‐ Medicación preanestésica: a dosis altas incrementan los efectos de relajación del SNC, se usan las de vida media corta y producen amnesia anterógrada -­‐ Efectos sobre la memoria : afecta la adquisición, retención y evocación -­‐ Efectos respiratorios: escasos efectos -­‐ Efectos cardiovasculares: no son cardiodepresoras

Hay 3 Dpos de receptores BEZODIACEPÍNICOS

1) Receptor BZD 1 ( ω 1-­‐omega 1)

-­‐ Efectos hipnó5cos y miorelajantes -­‐ Localización:

• Formación re5cular
• Corteza
• Hipocampo (base efecto amnésico) -­‐ Agonistas específicos: QUACEPAM Y ZOLPIDEM

2) Receptor BZD 2 ( ω 2-­‐omega 2)

-­‐ Efecto ansiolí5co predominante -­‐ Amplia distribución: sistema límbico y cerebelo -­‐ No hay agonistas específicos

3) Receptor Bz 3 (periférico)

BEZODIACEPÍNAS principalmente HIPNÓTICAS

Vida media prologanda (>24h)

• NITRAZEPAM
• Fluracepam

Vida media intermedia (< 24H)

• Flunitrazepam

Vida media corta(< 6H)

• Midazolam Agonista Parcial: BRETAZENIL y CLONAZEPAM Las neuronas que median los efectos ansiolí5cos y an5convulsivam¡ntes pooseen mayor densidad de receptores que otras neuronas que median efectos indeseables como sedación, tolerancia o adicción

Acción ultracorta (<6h)

Bentazepam

Brotizolam

Midazolam

Triazolam

Acción corta (6-24h)

Alprazolam

Bromazepam

Flunitracepam

Loprazolam

Lorazepam

Lormetazepam

Oxacepam

Acción larga (>24h):

Clobazam

Cloracepato

Diazepam

Flurazepam

Halazepam

Ketazolam

Nitrazepam

Valium^ Quazepam

2.-­‐ LAS BENZODIACEPINAS: CLASIFICACIÓN

• Absorción rápida y completa por VO
• Se ligan a proteínas 80-­‐95%
• Metabolitos ac5vos por oxidación, tras glucoronocojugación se vuelven inac5vos
• Eliminación renal de glucoronoconjugados
• Atraviesan la placenta con facilidad
• Administrar con precaución en ancianos y sujetos con hepatopajas
• Gran interacción con el ALCOHOL
• Margen terapéu5co muy amplio

FARMACOCINÉTICA

2.-­‐ LAS BENZODIACEPINAS

Administración de BZD Unión al receptor BZD Potenciación de la acción GABA Aumenta la conductancia al cloro (incrementa la frecuencia de apertura canal CL-­‐)

MECANISMO DE ACCIÓN

Modulación alostérica del receptor benzodiacepínico

2.-­‐ LAS BENZODIACEPINAS

FARMACOCINÉTICA-FARMACODINÁMICA http:// www.youtube.com/watch? v=2rZSKPGj5kc&feature=related

Desarrollo de TOLERANCIA : regulación a la baja

receptores BZD

En general son fármacos seguros, efec5vos y bien tolerados. Solo el 10% de sujetos presentan efectos adversos de poca importancia, excepto casos excepcionales. § Sedación y somnolencia § Depresión centros respiratorios § Deterioro funciones mentales y motoras § Agresividad § Desinhibición conductual § Aumento riesgo de accidentes § Deterioro función sexual

DEPENDENCIA

TOLERANCIA

Efectos secundarios

SÍNDROME DE ABSTINENCIA

2.-­‐ LAS BENZODIACEPINAS: Efectos secundarios

33% de los pacientes que las tomas durante más de 6 meses

El receptor GABA A de la neurona GABA presenta la subunidad alfa-­‐1 que no esta en el receptor GABA A de la neurona DA LA subunidad alfa-­‐1 hace que el receptor GABA sea mucho mas sensible a las BZD, que ACTUAN MUCHO MAS SOBRE LA INTERNEURONA GABA Se desinhibe la neurona DA Más DA en el N Accumbens

Tratamiento para los disDntos subDpos de ansiedad

TRASTORNO DE ANSIEDAD GENERALIZADA

-­‐ Primera línea: ISRS, ISRN, BENZODIACEPINAS Y BUSPIRONA ISRS o ISRN + BZD (solo al inicio) -­‐ Pueden tardar 6 meses o mas en notar la mejoría (cambio de fármaco) -­‐ Al ser un trastorno a largo plazo, peligro de dependencia con las BZD (uso intermitente) -­‐ Segunda línea: gabapenDna o pregabalina; anDdepresivos sedante como la mirtazapina o la trazodona; ATC

3.-­‐ OTROS TRATAMIENTOS FARMACOLÓGICOS DE LA ANSIEDAD

TRASTORNO DE ANSIEDAD SOCIAL

-­‐ Primera línea: ISRS o ISRN -­‐ NO ESTA TAN CLARA LA UTILIADAD BZD -­‐ Segunda línea: -­‐ gabapenDna o pregabalina -­‐ beta bloqueantes -­‐ IMAOs

3.-­‐ OTROS TRATAMIENTOS FARMACOLÓGICOS DE LA ANSIEDAD