Prepara tus exámenes y mejora tus resultados gracias a la gran cantidad de recursos disponibles en Docsity
Gana puntos ayudando a otros estudiantes o consíguelos activando un Plan Premium
Prepara tus exámenes
Prepara tus exámenes y mejora tus resultados gracias a la gran cantidad de recursos disponibles en Docsity
Prepara tus exámenes con los documentos que comparten otros estudiantes como tú en Docsity
Encuentra los documentos específicos para los exámenes de tu universidad
Estudia con lecciones y exámenes resueltos basados en los programas académicos de las mejores universidades
Responde a preguntas de exámenes reales y pon a prueba tu preparación
Consigue puntos base para descargar
Gana puntos ayudando a otros estudiantes o consíguelos activando un Plan Premium
Comunidad
Pide ayuda a la comunidad y resuelve tus dudas de estudio
Ebooks gratuitos
Descarga nuestras guías gratuitas sobre técnicas de estudio, métodos para controlar la ansiedad y consejos para la tesis preparadas por los tutores de Docsity
trabajo de investigacion de medicina
Tipo: Ejercicios
1 / 25
Esta página no es visible en la vista previa
¡No te pierdas las partes importantes!
CURSO: Microbiología INTEGRANTES: Silvera Bejarano, Alejandra Parizaca Quispe, Luis Alberto Vilca Molina Anderson Miguel Mori Del Pino Andrea Tatiana SEDE: CHORRILLOS TURNO: MA DOCENTE RESPONSABLE: Yudy Aranguren
LIMA – PERÚ 2022
Streptococcus pneumoniae es uno de los principales problemas de salud pública en los países industrializados y menos desarrollados. Es responsable de una alta morbilidad y mortalidad, siendo uno de los principales patógenos de varias condiciones clínicas, infecciones benignas como otitis media y sinusitis aguda, e infecciones graves como sepsis, meningitis y neumonía. La neumonía como síndrome mata a aproximadamente 4 millones de niños menores de 5 años y a un número similar de adultos mayores de 60 años en todo el mundo, y la mayoría de las muertes son atribuibles a Streptococcus pneumoniae como patógeno único o patógenos relacionados y virus respiratorios. Según datos proporcionados por el BID, anualmente se presentan en América Latina 9.000 casos de meningitis bacteriana aguda (MBA), con una tasa de mortalidad promedio del 10% y comorbilidades del 30%. Actualmente, s. pneumoniae es la segunda causa de MBA en Chile, provocando el 15,2% de los casos, después de Neisseria meningitidis, que se asocia con el 48,6%(1). Efectos del Streptococcus pneumoniae a lo largo del tiempo. La neumonía ha empeorado. Durante las últimas dos décadas, la epidemiología de la infección por este patógeno ha cambiado y la morbilidad ha aumentado, especialmente en países con peores condiciones, especialmente para infecciones sistémicas como la meningitis. Otro cambio importante es la aparición y potencia creciente de cepas resistentes a la penicilina, el tratamiento de elección. Lo más importante es la heterogeneidad de la resistencia a la penicilina y la resistencia a otros antimicrobianos como las cefalosporinas de tercera generación, el cloranfenicol y el cotrimoxazol. Otro aspecto nuevo que destacar es la aparición de brotes de infecciones invasoras por S. pneumoniae en algunas comunidades cerradas como guarderías y jardines infantiles. Es interesante entender la biología y caracterización de S. pneumoniae para comprender la interacción entre el patógeno y el huésped humano con el fin de manejar y prevenir de manera efectiva estas infecciones(1).
● Dar a conocer que es el Streptococcus pneumonia, sus características propias y clasificación. ● Mostrar los serotipos más patógenos del streptococcus pneumonia. ● Mostrar la microbiología del patógeno, dando a conocer su estructura y mecanismo de invasión al hospedero y así mismo lo que le da su patogenicidad. ● Dar a conocer la respuesta que presenta el hospedero ante la invasión de Streptococcus pneumonia. ● Conocer las enfermedades y tratamientos ante el Streptococcus pneumoniae. ● Descartar en el laboratorio mediante el método con mayor rapidez, especificidad y sensibilidad como por ejemplo el test de antígenos, la posible enfermedad causada por el Streptococcus pneumonia.
Díaz A. et al. (2022) en su artículo: “Neumonías complicadas. ¿Un problema aún?”, realizó un estudio retrospectivo y descriptivo con el fin de observar las complicaciones de la neumonía bacteriana adquirida en la comunidad y explicar sus características epidemiológicas, clínicas y etiológicas en el Hospital del Niño Dr. José Renán Esquivel en Panamá. Los resultados fueron que los patógenos más frecuentemente aislados fueron el Staphylococcus aureus en el 50% de pacientes, el Streptococcus pneumoniae en 31% de pacientes y el Haemophilus influenzae en 9% de pacientes en los 68 cultivos positivos. Concluyendo que el grupo de 1 y 4 años es el más afectado presentando el 43% de casos de complicaciones. Se reportaron 68 cultivos positivos y el rendimiento fue mayor en los cultivos de líquido pleural en comparación con los hemocultivos. Los patógenos más frecuentemente aislados fueron el Staphylococcus aureus y el Streptococcus pneumoniae. Piedra et al. (2021) en su artículo. “Comportamiento de las neumonías graves en el Hospital Pediátrico Borrás-Marfán”, realizó un estudio observacional, descriptivo y retrospectivo con el propósito de evaluar el comportamiento de las neumonías graves en un grupo de pacientes ingresados en la Unidad de Terapia Intensiva Pediátrica (UTIP) del Hospital Pediátrico Docente “Borrás-Marfán”, en Cuba. Los resultados fueron que el grupo de edades más representativo fue el de 1-4 años, con un leve dominio de varones. El principal germen aislado fue el Streptococcus Pneumoniae y la mayoría de los pacientes necesitaron dos antibióticos para el tratamiento. Concluyendo, que el uso de dos antibióticos en la mayoría de los pacientes según los protocolos establecidos resultó efectivo. Castellano et al. (2021) en su artículo: “Perfiles de resistencia a fluoroquinolonas en cocos Gram positivos de importancia clínica” realizó un estudio con el objetivo de estimar la resistencia a fluoroquinolonas en aislamientos clínicos de cocos grampositivos, se examinaron los resultados de los cultivos procesados en el Centro de Referencia Bacteriológica del Servicio Autónomo Hospital Universitario de Maracaibo, durante el periodo enero 2011-diciembre 2015. Se halló una frecuencia
CARACTERÍSTICAS DE LA BACTERIA S. pneumoniae es una cocácea Gram positiva, capsulada. Las células bacterianas tienen una forma lanceolada, miden 0,5 a 1,2 m de diámetro y se disponen en pares o diplos. Son anaeróbicas facultativas. Para su crecimiento y multiplicación tiene requerimientos específicos, como aportes de proteínas y suplementos hematológicos, por lo que es considerada una bacteria fastidiosa. Condiciones para el crecimiento en medios de cultivo. Los medios artificiales que aportan los nutrientes necesarios para el crecimiento de S. pneumoniae son medios enriquecidos como agar soya tripticasa o agar infusión cerebro/corazón con adición de 10% de sangre de cordero (entera o calentada lo que constituye el agar chocolate). Carece de la enzima catalasa, la cual debe ser aportada en forma exógena; en la práctica es proporcionada por la sangre. El crecimiento y desarrollo bacteriano se ve facilitado en un ambiente con 8 a 10% de CO 2. En los medios de cultivo antes señalados este patógeno crece formando colonias redondas, mucosas y no pigmentadas, de 1 a 3 mm de diámetro, las cuales al cabo de 48 horas presentan un aspecto umbilicado, con una depresión central producida por una autolisis celular progresiva. En estos medios con sangre las colonias producen una hemólisis, es decir digestión parcial de la hemoglobina y la colonia se rodea de un halo verdoso (8). S. pneumoniae es sensible a la optoquina y en presencia de bilis o sales biliares se produce una destrucción o lisis bacteriana; estas características fenotípicas son la base para la identificación de especie. La susceptibilidad a optoquina se debe determinar sembrando un inóculo denso en placa de agar sangre de cordero y colocando en la superficie un disco impregnado con 5 mg de optoquina; si después de 18 horas de incubación de la cepa a 37º C se observa un halo de inhibición del crecimiento (dependiendo del disco comercial) > a 14 mm si es BBL o >16 mm si es Oxoid, y además se solubiliza en presencia de sales biliares a una concentración de 10%, esta cepa se define como S. pneumoniae.
Cápsula. Entre las estructuras interesantes de esta bacteria hay que mencionar una cápsula externa a la pared celular, de naturaleza polisacárida compleja. Es la piedra angular de la patogénesis de las infecciones neumocóccicas. La composición antigénica de la cápsula es variable en diferentes cepas y permite agrupar a los S. pneumoniae en más de 90 diferentes serotipos capsulares y aproximadamente 45 serogrupos. Se definen como pertenecientes a un mismo serogrupo, los serotipos que presentan inmunogenicidad cruzada, por ej. 6A y 6B. La identificación de cada serotipo se realiza mediante una reacción antígeno-anticuerpo utilizando antisueros específicos, lo que da como resultado una hinchazón de la cápsula, fenómeno conocido como " quellung ", término que en alemán significa hinchazón. También se utilizan hoy en día otras técnicas para la serotipificación, como aglutinación con látex o amplificación génica mediante RPC. Todas estas técnicas de tipificación están disponibles sólo en laboratorios de referencia (8). La complejidad antigénica capsular de S. pneumoniae explica en parte la elevada incidencia y severidad de las infecciones por este agente. La inmunidad es un serotipo específico, lo que significa que teóricamente un sujeto puede tener cerca de 90 infecciones neumocócicas durante su vida. Esto podría ser verdad si la virulencia de cada serotipo fuera similar y la inmunidad fuera de larga duración y homogénea para todos los serotipos, pero en la realidad la calidad y duración de la inmunidad depende del serotipo, de la edad del paciente y de otros parámetros aún no bien definidos. Si bien se han descrito 90 serotipos diferentes de S. pneumoniae, la experiencia clínica mundial acumulada muestra que son pocos los serotipos con mayor impacto clínico La regulación genética de esta cápsula es también compleja y es así que algunas cepas pueden experimentar una transformación o cambio de serotipo. Este fenómeno publicado por Coffey en 1991, no había sido detectado previamente y, si bien su frecuencia es baja, se presenta en cepas con resistencia a los antimicrobianos y asociadas a colonización e infecciones en niños. Estos cambios de serotipo en una cepa ocurren por mecanismo de recombinación genética en que se modifica y reemplaza el locus (parte del genoma) que codifica para la expresión de la cápsula. Uno de estos ejemplos es el serotipo 19F que surgió como variante de un clon serotipo 23F multirresistente detectado en España y el cual se ha diseminado a diferentes países. El análisis molecular de estas cepas mediante
Adherencia. La capacidad de adherirse en forma eficiente a células blanco es un elemento crucial en la etapa inicial de la infección. S. pneumoniae establece una íntima interacción con el mucus del tracto respiratorio, se adhiere a la superficie de las células epiteliales y posteriormente es capaz de invadirlas. Como resultado de esta interacción se produce un daño en la actividad de los cilios del epitelio respiratorio(9). Cápsula polisacárida. Es el factor de virulencia más importante, ya que las cepas capsuladas son capaces de eludir la acción fagocitaria en ausencia de anticuerpos específicos. También inhibe la activación del complemento por la vía alterna y degrada el fragmento C3b unido a la superficie bacteriana. Las cepas R o no capsuladas no producen infección en el hombre ni en animales de experimentación. Los anticuerpos anticapsulares serotipo específicos protegen de la infección por los serotipos homólogos; esta es la base inmunológica de las vacunas anti neumocócicas(9). Pneumolisina (o neumolisina). Desde el punto de vista fisiológico puede considerarse una toxina, ya que destruye la membrana de los glóbulos rojos y es la responsable de la a hemólisis que se observa cuando se cultiva S. pneumoniae en medios con sangre y en ambiente de anaerobiosis. La pneumolisina se relaciona inmunológicamente con la estreptolisina O producida por los estreptococos b -hemolíticos del grupo A. En infecciones experimentales en conejos produce anemia hemolítica y necrosis alveolar, pero no está bien definido su rol patogénico en las infecciones humanas(9). Neuraminidasa. Es una enzima capaz de hidrolizar las glucoproteínas y los glucolípidos celulares y por lo tanto tendría un papel importante para ayudar a la diseminación y multiplicación de S. pneumoniae en los tejidos infectados. Disminuye la viscosidad del mucus que reviste el epitelio respiratorio y altera la estructura de los oligosacáridos, exponiendo los receptores y facilitando la colonización(9). Proteínas de superficie pspA y psaA. Estas proteínas podrían participar en la adherencia inicial a la célula blanco(9). Autolisina. Denominada también amidasa, es una enzima que hidroliza la capa de peptidoglicano en un sitio específico: entre el ácido N-acetil murámico y el residuo
alanina del puente peptídico. La actividad de la amidasa depende de la presencia de fosfato de colina en el ácido teicoico de la pared celular. La actividad de la amidasa en presencia de colina permite la división celular; si bien esta es una función básica de la bacteria, no está claro el papel de la autolisina en la virulencia bacteriana(9). Proteasa para IgA. Las cepas de S. pneumoniae producen una proteasa que hidroliza e inactiva la inmunoglobulina A1 presente en las mucosas, lo que facilita su adherencia y colonización inicial(9). MECANISMO DE PATOGENICIDAD Streptococcus pneumoniae, neumococo, es el principal agente etiológico de neumonías adquiridas en la comunidad. El reemplazo de serotipos permite a los clones preexistentes de éste que expresan serotipos vacunales escapar de la inmunidad inducida por la vacunación mediante la adquisición de genes capsulares de neumococo no incluidos en las vacunas. En esta tesis se ha analizado la composición clonal de 492 aislados clínicos del serotipo 11A que causaron enfermedad invasiva en España entre los años 2000 y 2012. Así mismo, se ha estudiado la habilidad de los mismos de evadir la respuesta inmune del hospedador. Para ello, se investigó la interacción con los componentes del complemento C1q, C3b y C4BP, y se realizaron ensayos de opsonofagocitosis empleando células humanas diferenciadas a neutrófilos. Además, se determinaron las diferencias existentes en la secuencia de la principal autolisina de la bacteria, LytA, y se evaluó la capacidad para formar biofilmes. Se han identificado 3 complejos clonales que expresan el serotipo 11A. Estos son, el ST62, el más abundante, seguido del ST6521 y el ST838. Las variantes ST6521 y ST838 que emergieron en el año 2005 con altos niveles de resistencia a betalactámicos provienen del clon ST156. Además, se ha observado que los 3 genotipos poseen diferente patrón de evasión de la inmunidad del complemento y la fagocitosis. La emergencia del ST6521, no incluido en las vacunas antineumocócicas actuales, con gran capacidad para evadir la inmunidad del hospedador y biofilmes podría suponer una amenaza en el futuro, por lo que la vigilancia de su diseminación es importante. Otro aspecto importante estudiado es la contribución de los serotipos 11A y 16F de neumococo a las exacerbaciones agudas en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica, EPOC, y la importancia del humo del tabaco, HT, en el desarrollo de la misma. Para
La enfermedad Neumocócica es una severa infección bacteriana causada por el Estreptococo pneumoniae, también conocido como Neumococo. Esta bacteria también puede causar neumonía, meningitis o una infección del torrente sanguíneo (bacteremia).(12) El neumococo posee una cápsula, un verdadero factor de virulencia, que lo protege de las células fagocíticas, por lo que además de estimular la producción de anticuerpos protectores específicos para cada serotipo, también promueve la invasión y proliferación tisular. Los anticuerpos anti-capa contra los serotipos más comunes se pueden detectar aprox. El 15% de la población general y solo el 30% de los pacientes con neumonía neumocócica desarrollan anticuerpos específicos para el serotipo causal. La presencia de polisacáridos capsulares permite la identificación de aproximadamente 90 serotipos diferentes, algunos de los cuales son agentes comunes de la enfermedad neumocócica invasiva. Muchos de estos neumococos están incluidos en las actuales vacunas antineumocócicas de 23 serotipos y conjugados hipervalentes (4, 6B, 9v, 14, 18C, 19F, 23F). Por ejemplo, la vacuna de polisacáridos de 23 cápsulas tuvo una eficacia del 60% al 70% para reducir la enfermedad neumocócica en personas mayores de 2 años con factores predisponentes o comorbilidades graves y en adultos sanos mayores de 65 años. En los últimos años, la vacuna heptavalente conjugada en niños (hasta los 2 años) ha cambiado la epidemiología de la enfermedad neumocócica invasiva y ha reducido su morbilidad y mortalidad (por ejemplo, alrededor del 57% de los casos por efectos sexuales indirectos y cruzados inmunitarios). , serotipos incluidos en la vacuna, no solo en la población pediátrica vacunada, sino también en el resto de niños y adultos no vacunados); sin embargo, las vacunas conjugadas (1, 5, 7F, 12F, 19A, 22F, 24) aumentaron la infección con serotipos no incluidos en 4. Otros componentes de la pared celular, como el ácido teicoico y el peptidoglicano, protegen a los neumococos contra los efectos osmóticos del ambiente y provocan
una fuerte respuesta inflamatoria (migración de leucocitos, aumento de la permeabilidad endotelial, liberación de citoquinas) como en los pulmones y en la aracnoides inferior. cavidad y activación. vía alternativa del complemento; la vía clásica del complemento puede ser activada por anticuerpos contra la pared celular capsular incluso en ausencia de anticuerpos contra estos polisacáridos. El neumococo también puede producir varias sustancias tóxicas, la más notable de las cuales es la neumolisina, que tiene propiedades hemolíticas y tóxicas para la piel. Finalmente, el paso lento de la sangre a través del bazo permite la eliminación eficiente de partículas no opsonizantes resultantes del contacto prolongado entre los microorganismos y el sistema reticuloendotelial. Por lo tanto, todas las personas que se han sometido a una esplenectomía o tienen una enfermedad que causa asplenia funcional tienen riesgo de desarrollar una enfermedad neumocócica fulminante. En resumen, el neumococo se disemina directamente desde la nasofaringe, provocando infecciones del tracto respiratorio superior e inferior, y por diseminación hematógena provoca infecciones en el sistema nervioso central, endocardio, articulaciones y cavidad abdominal; rara vez meninges, pleura o peritoneo La infección se produce por extensión directa de estructuras adyacentes. La bacteriemia puede ocurrir sin lesiones visibles (bacteriemia primaria), especialmente en niños; en adultos, más del 70% de los casos de bacteriemia neumocócica se consideraron primarias (11). MECANISMO DE RESISTENCIA ANTES Y EN LA ACTUALIDAD Patógenos respiratorios como Streptococcus pneumoniae y Streptococcus. Las bacterias piógenas son resistentes a los betalactámicos debido a mutaciones en la proteína fijadora de penicilina (PBP), mientras que la resistencia a los macrólidos puede explicarse por dos mecanismos: la metilación ribosómica y las bombas de expulsión muestran antibióticos. Las infecciones respiratorias son los motivos más frecuentes de consulta médica y prescripción de antibióticos. El tracto respiratorio superior es más susceptible a infecciones bacterianas en personas con alergias, infecciones virales, los efectos del tabaquismo y la contaminación ambiental. Streptococcus pneumoniae, Haemophilus
Un interesante fenómeno de transferencia genética ocurrió entre Streptococcus viridans y Streptococcus. Neumonía faríngea por elección de antimicrobianos (especialmente ampicilina y amoxicilina). La resistencia a los macrólidos se ha descrito en un 25%, que es el mecanismo más común de resistencia a los macrólidos en los estafilococos. En Streptococcus pneumoniae, la metilación del ribosoma a través del gen erm B representó el 58 %, el sistema de bomba de expulsión a través del gen mef A representó aproximadamente el 30 % y las cepas con dos genes de resistencia representaron el 12 %. La tasa de resistencia a levofloxacino, moxifloxacino y otras fluoroquinolonas respiratorias es inferior al 1%. Los mecanismos de resistencia a las fluoroquinolonas se han relacionado con mutaciones en enzimas identificadas en el gen pmrA (p. ej., girasa y topoisomerasa), el sitio antimicrobiano y el sistema de flujo. Afortunadamente, las nuevas fluoroquinolonas no muestran tasas de resistencia tan altas como la ciprofloxacina, lo que reduce el riesgo de desarrollar cepas resistentes(13). Por otro lado, la bacteria Streptococcus pneumoniae se conocen más de 90 serotipos capsulares en la actualidad, pero solo algunas van a ser capaces de producir la mayoría de los casos de ENI, siendo un 80% de las infecciones neumocócicas invasoras. Asimismo, la frecuencia de aislamiento de cada serotipo está sujeta a la edad, la presentación clínica y la zona geográfica. De igual forma, diversos estudios señalan la relación de los factores de riesgo, letalidad con los diferentes serotipos y comorbilidad.
Se realizó un estudio sobre la importancia de la bacteria patógena Streptococcus pneumoniae en salud pública y su resistencia a antibióticos. Por ello, se buscó recopilar información en las distintas bases de datos en el periodo de 2017-2022, con el propósito de conocer la morfología, características, serotipos, tratamiento de Streptococcus pneumoniae, ya que esta bacteria causa infecciones muy graves dependiendo de factores como la edad del paciente, la existencia de una enfermedad debilitante o el tipo de infección y es resistente a ciertos antibióticos como la penicilina, eritromicina, clindamicina, tetraciclina y cotrimoxazol. Por ello la importancia en salud pública y el motivo de investigación, y prevención. De igual manera, se desarrolló una búsqueda en las siguientes bases de datos: SciELO, Citation Index y MEDLINEWoS; LILACS; Elsevier, SCOPUS y Google Scholar. Por otro lado, fueron encontrados unos 10 artículos con respecto a esta bacteria, siendo encontrada más artículos internacionales que nacionales. En cuanto a los métodos utilizados fueron indagar en las bases de datos, los resultados se presentan en áreas temáticas preestablecidas: Streptococcus pneumoniae, actividad antimicrobiana y resistencia. Además, el idioma con el cual se buscó en la base de datos fue el español.
explicar este fenómeno, por ejemplo, en Streptococcus pneumoniae, es muy importante el llamado mecanismo de transformación, que adquiere genes de bacterias diferenciadas. De otras especies como Streptococcus viridans y Streptococcus mitis. Cuando estos fragmentos de ADN se combinan, se recombinan con el genoma bacteriano huésped, lo que da como resultado un fenotipo resistente. Otros mecanismos igualmente importantes de adquisición de resistencia horizontal incluyen la adquisición de material genético a través de plásmidos, transposones o integrinas. Los plásmidos consisten en material genético extracromosómico que puede replicarse independientemente del cromosoma bacteriano y portan genes que codifican factores de resistencia a los antimicrobianos. Los transposones son secuencias de ADN que transportan información relacionada con la resistencia y también son genes involucrados en la translocación a otros sitios en el cromosoma o plásmidos. Las integrinas son grandes fragmentos de ADN que pueden transferirse de un organismo a otro y contienen grupos de genes que pueden tener múltiples determinantes de resistencia. Los antibióticos más utilizados en las infecciones por Streptococcus pneumoniae inhiben principalmente la síntesis de peptidoglicanos (betalactámicos, glucopéptidos), inhiben la síntesis de proteínas (macrólidos, azalidos, oxazolidonas), bloquean la síntesis de ADN (fluoroquinolonas, rifamicina) e inhiben la síntesis de ácido fólico (co- trimoxazol). La flexibilidad adaptativa de los microbios nos ha permitido crear mecanismos que pueden superar los ataques terapéuticos con diversos grados de eficacia.
Los antibióticos β-lactámicos inhiben de manera competitiva las enzimas transpeptidasas que entrelazan moléculas grandes de peptidoglicano para formar vainas rígidas que protegen a las células bacterianas de los cambios en la permeabilidad. Cuando son demasiado fuertes, estas enzimas se denominan proteínas de unión a penicilina. La inhibición competitiva de las enzimas PBP por parte de los betalactámicos ocurre porque estos antibióticos son espacialmente similares a los sustratos naturales de las enzimas PBP (pentapéptidos que terminan
con los aminoácidos D-alanina-D-alanina). En Streptococcus pneumoniae se han descrito seis PBP (1a, 1b, 2a, 2b, 2x, 3) y existen alteraciones de PBP (2x, 2b, 1a, obtenidas principalmente por transformación), todas ellas responsables de su resistencia a beta -lactamas. Cabe señalar que, en el proceso de adquisición de resistencia, a medida que disminuye la afinidad de las PBP por los β-lactámicos, estas enzimas también disminuyen su afinidad por sus sustratos naturales. Debido a este fenómeno, las bacterias resistentes pueden formar peptidoglicano con un nivel estructural más bajo, reduciendo su biodisponibilidad. Las afinidades de las PBP por los betalactámicos son heterogéneas; algunos antibióticos de esta clase se unen con mayor afinidad que otros, lo que determina la potencia. Los mecanismos de resistencia a los antibióticos betalactámicos descritos anteriormente pueden superarse terapéuticamente mediante el uso de dosis más altas de fármacos o mediante el uso de antibióticos más potentes como la ceftriaxona. Es importante señalar que el uso de inhibidores de betalactamasas claramente no tuvo impacto clínico en este caso.
Los macrólidos/azálidos inhiben la síntesis de proteínas y se insertan en el surco del ARNr 23S de la subunidad ribosomal 50S. Se une específicamente al dominio V de la enzima peptidil transferasa, un agente con actividad bactericida frente a Streptococcus pneumoniae. La metilación de los sitios diana ribosómicos codificados por el gen erm(B) confiere resistencia a macrólidos/azalidos, lincosaminas y estreptograminas. Las bacterias con este gen tienen un fenotipo conocido como MLS. La resistencia a los macrólidos también puede deberse a la adquisición del gen mef(A), un gen endógeno que tiene actividad de bomba de flujo y funciona empujando los fármacos fuera del citoplasma para evitar que interactúen con sus objetivos.Codifica una proteína de membrana; Este fenotipo se denomina fenotipo M y esta resistencia está restringida a los macrólidos/azaritas, por lo que la resistencia a los macrólidos/azaritas no se resuelve aumentando la dosis del fármaco.
