DISTRIBUCION DE LOS FARMACOS EN LOS COMPARTIMIENTOS
CORPORALES
Cuando un fármaco penetra en la circulación sistémica, se distribuye entre los
tejidos corporales. Esta distribución no suele ser uniforme, debido a diferencias en
la perfusión sanguínea, la fijación a los tejidos (p. ej., debido a su contenido
graso), el pH regional y la permeabilidad de las membranas celulares.
La velocidad de acceso de un fármaco a un tejido depende de la velocidad del
flujo sanguíneo hacia dicho tejido, de la masa tisular y de los coeficientes de
partición entre la sangre y el tejido.
El equilibrio de distribución (momento en que las velocidades de entrada y de
salida son iguales) entre la sangre y un tejido se alcanza más rápidamente en las
regiones más vascularizadas, excepto cuando el paso limitante de la velocidad es
la difusión a través de las membranas celulares. Una vez que se alcanza el
equilibrio, las concentraciones del fármaco en los tejidos y en los líquidos
extracelulares vienen dadas por su concentración plasmática. Al mismo tiempo
que se produce la distribución, se están llevando a cabo también los procesos de
metabolismo y excreción, por lo que se trata de un proceso dinámico y complejo.
Cuando el fármaco ingresa en los tejidos, la velocidad de distribución en el líquido
intersticial depende fundamentalmente de la perfusión. En los tejidos poco
perfundidos (p. ej., muscular, adiposo), la distribución es muy lenta, en especial si
el tejido presenta una alta afinidad por el fármaco.
VOLUMEN DE DISTRIBUCION
El volumen aparente de distribución es el volumen teórico de líquido en el que habría que
disolver la cantidad total de fármaco administrado para que su concentración fuese igual a
la del plasma. Por ejemplo, si al administrar 1000 mg de un fármaco se obtiene una
concentración plasmática de 10 mg/L, los 1000 mg se han distribuido aparentemente en
100 L (dosis/volumen = concentración; 1000 mg/x L = 10 mg/L; por lo tanto, x= 1000
mg/10 mg/L = 100 L).
El volumen de distribución no guarda correspondencia alguna con el volumen real del
cuerpo o sus compartimientos líquidos, sino que está relacionado con la distribución del
fármaco en el organismo. Cuando un fármaco se une mucho a los tejidos, solo queda
circulando una pequeña parte de la dosis, por lo que la concentración plasmática será
baja y el volumen de distribución grande. Los fármacos que permanecen en el torrente
circulatorio tienden a presentar volúmenes de distribución pequeños.
El volumen de distribución permite prever la concentración plasmática tras la
administración de una dosis determinada, pero aporta poca información acerca del patrón
específico de distribución. Cada fármaco se distribuye en el cuerpo de manera específica.
Algunos se concentran principalmente en el tejido adiposo, otros permanecen en el líquido
extracelular y otros se unen en gran medida a determinados tejidos.
