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APUNTES MICROBIOLOGÍA
¿Que son los virus?
Interés de los virus
-Son los microorganismos más numerosos del planeta. -Interés como patógeno (animales, vegetales y microorganismos) -Por lo que nos enseñan sobre genética y bioquímica. -Porque son utilizados como herramientas en ingeniaría genética.
CARACTERISTICAS GENERALES -Partículas de pequeños tamaño. Entre 10nm (polio)-300nm (viruela). Algunos virus como mini virus pueden alcanzar los 400nm y el mega virus chilensis 680nm. -Descubiertos en 1898. Observados por primera vez en 1930. Parásitos intracelulares obligados. Organización simple acelular. Propio genoma independiente del de la célula hospedadora. No tienen metabolismo propio, auténticos dictadores.
ESTRUCTURA
-Cápsida: formada por proteínas o protómeros que puede ser la misma muchas veces o varias. La subunidad de proteínas es el protómero. Puede tener simetría icosaédrica o simetría helicoidal. Tiene la capacidad de autoensamblarse.
-Genoma: Puede ser DNA o RNA, los cuales pueden ser de cadena doble o de cadena sencilla, pudiendo ser lineales, circulares o segmentados (como el de la gripe), pudiendo tener entre 2-3000 genes. Algunas bases de DNA pueden ser raras teniendo 5-hidroximetilcitosina.
Algunos virus pueden tener:
-Una envuelta: que puede ser una membrana lipídica con fosfolípidos del hospedado, o una glicoproteína con proteínas virales. Las que tienen membrana lipídica es que la han cogido del hospedador, por salir de la célula y el virus incorpora a esta membrana lipídica glicoproteínas codificadas por el virus.
-Proteínas: pueden ser proteínas de la matriz que se van a encontrar entre la envuelta y la cápsida. Y enzimas de gran variedad de funciones (los ejemplos están en la presentación), no todos tienen todo.
ORGANIZACION SIMPLE ACELULAR
-Virus desnudos: cápsida y ácidos nucleícos. -Virus con envoltura: cuando están rodeados de esa bichaba lipídica.
Llamamos nucleocápsida al conjunto de acido nucleíco y cápsida. Capsómero: subunidad que se repite dando lugar a la cápsida y está formado a su vez por protómeros.
SIMETRIA DE LA CAPSIDA
-Helicoidal: ejemplo TMV, que forma varillas rígidas ensambladas al rededor de ac. Nucleíco. -Icosaédrico: 20 caras con 12 vértices, es la forma en la naturaleza más pequeña capaz de tener dentro ac. Nucleico. Las proteínas del icosaédrico pueden ser solo una repetida o varias en distintas localizaciones. -Virus complejos: los dos prototipos más frecuentes son los poxvirus y los bacteriófagos T-par: Encola( los típicos T2,T4...
Simetría icosaédrica
20 CARAS con 12 vértices, la cápsida más sencilla estaría formada por una única proteína, pero hay capsidas mas complejas formadas por varias proteínas en cada una de las capsidas y las hay aun más complejas en las que en los vértices aparecen una estructuras formadas por unas proteínas también distintas (espinas).
Un ejemplo es un esquema que tenemos: en una cápsida formada por un único tipo de proteínas en el cual la misma proteínas en los vértices se asocian de 5 en cinco dando lugar a pentones y en las caras se asociar en grupos de seis dando lugar a lo que llaman hexones, pero es solo un tipo de proteínas.
Simetría helicoidal El modelo es el TMV que tiene RNA como genoma, el cual forma una cadena en el centro formando una cadena a cuyo al rededor se va asociando una proteínas (protómeros) los cuales presentan una hendidura donde se une el RNA, dando lugar a una moléculas rígidas, el tamaño depende de la longitud del RNA y el tamaño del protómero
FUNCION DE LA CÁPSIDA
FASE DE REPLICACION: ADSORCION OUNION AUNA CELULA HOSPEDADORA
SUSCEPTIBLE , encentros al azar y adsorción mediada por receptores de la célula hospedadora y moléculas del virion:t TROPISMOS
Fase de penetración y descapsidacion
-Fusión de membranas: la membrana de la envuelta del virus queda integrada dentro de la célula hospedadora y lo que queda es el DNA dentro de la cápsida. -Otra forma de entrar es por endocitosis que entrar tanto virus envueltos como virus sin envueltas, reconocimiento y receptores específicos y formación de una vesícula en cuya cara externa tiene una proteínas llamada clatrina que está relacionada con el movimiento de vesículas en el interior de la membrana y dentro de este lisosoma o endosoma hay enzimas o pH que hace que se fusionen las dos membranas la de la envuelta del virus y la del lisosoma y se libera la cápsida con el DNA al cito sol. Otro caso en el que el virus no lleve envuelta , tras reconocimiento específico se forma una vesícula y el DNA sale de la cápsida y la endocitosis al exterior.
EXPERIMENTO DE ALFRED HERSEY Y MARTHA CHASE
El experimento que lleva a cabo el marcaje con fosforo radiactivo del DNA por un lado y por el otro con azufre radiactivo las proteínas de la cápsida para ver cuál de las dos DNA o proteínas era responsable de la transferencia de la información.
BIOSINTESIS
-producción de proteínas estructurales y de enzimas virales : para la formación de la cápsida, lo cual no tiene ninguna particularidad -replicación del genoma viral: esto si tiene varios modelos dependiendo del tipo de genoma y virus que sea.
La replicación cuando el virus tiene DNA:
- consenso de virología: el RNA que actúa como RNAm se dice que es de polaridad positiva, en cambio el que no puede actuar directamente como mensajero es de polaridad negativa y necesitará transformarse a un RNA (+) -Si el <DNA es de doble cadena, sintetiza directamente el RNAm. Si el DNA es de cadena sencilla: lo primero que tiene que hacer es sintetizar la hebra complementaria porque las RNA polimerasas dependiente de DNA no reconocen el DNA de cadena simple, así que se sintetiza la complementaria, para que la RNA polimerasa sintetice la RNAm y este pueda sintetizar las proteínas de la capside.
El DNA de doble cadena, la cadena (+) va a ser el genoma del virus y la cadena (-) va a dar lugar al RNAm.
Un ejemplo de virus con DNA de cadena sencilla son los parvovirus
La replicación de los virus cuando tienen RNA
-RNA(+-): necesita la transcripción de la cadena (-) -RNA(+): utilizado directamente como RNAm -RNA(-): transcripción de la cadena (-)
Para esto utilizan RNA polimerasas dependiente de RNA especifica.
La replicación de retrovirus con RNA (+): llevan a cabo una retrotranscripcion a través de una retrotranscriptasa inversa para dar lugar al DNA intermediario que con la transcripción de la cadena (-) va a dar lugar al RNAm.
ENSAMBLAJE Y MADURACION
Se produce cuando dentro de la célula tenemos el número necesario de proteínas para el ensamblaje de la cápsida y el de ácidos nucleídos. La maduración es el proceso en el que el virus se vuelve infeccioso. Participas proteasas virales o celulares, proteínas de la cápsida o envuelta subren una escisión proteolítica;: cambios estructurales que dan estabilidad, (proteasas: blancos de terapias antivirales).
Estos dos puntos son críticos para el desarrollo de terapias antivirales puesto que la maduración consiste en la modificación de alguno de los recetores o algún componente de la cápsida en el que se vuelve viral.
LISIS Y LIBERACION
Lo hacen o bien por lisis o por gemación.
MULTIPLICACION VIRAL.REPRESENTACION GRAFICA.
Periodo de eclipse: no podemos detectar partículas víricas en el hospedador.
Pedir a cris
Hay dos plantas que son los modelos para el cultivo que es planta del tabaco y la de la judía (arabidopsis) -Cultivos sobre tejidos -Cultivos celulares. -Cultivo en plantas enteras
Para ello se lesiona la superficie con una especie de lija y se inocula el virus.
METODOS DE AISLAMIENTO Y RECUENTO
-Recuento directo por microscopía: se mezcla las partículas virales con unas partículas de látex a una concentración conocida, se cuenta el número de partículas virales que tenemos en ese campo y se hace una regla de tres que aparece en la presentación.
-Unidades formadoras de placa: contamos las calvas producidas en el cultivo bacteriano y así según las calvas sabemos el número de virus por el volumen inoculado. -Método de recuento de virus totales por hemaglutinación: si esta el virus presente se produce hemaglutinación mientras que si no lo está no se produce, así haciendo placas de pocillos, se realizan diferentes diluciones seriadas de muestras diferentes del virus.
.-Centrifugación en gradiente de densidad, y al hacer la centrifugación cada partícula se va a situar según su densidad.
CLASIFICACIÓN DE BALTIMORE
Hizo una propuesta de clasificación en función del tipo de acido nucleíco que aparezca y el mecanismo de replicación. En 1966 se forma el comité internacional de taxonomía de virus (ICTV).
TEMA 16: VIRUS PROCARIOTAS
-Los más frecuentes en el planeta -Infectan tanto bacterias como arqueas (conocimiento reciente). -Diversos en morfología -Diversos en estrategias reproductoras. -Algunos son virulentos y lisan a su huésped -Algunos no matan a la célula huésped. -Algunos son atemperados, integran su DNA en la célula huésped.
IMPORTANCIA DE LOS FAGOS
Han sido modelo para reconocer los diferentes tipos de replicación. Son herramientas para ingeniería genética. Son importantes en evolución microbiana Importantes en ecosistemas terrestres y acuáticos Importantes en la industria Medicina: -Portadores de factores de virulencia :Streptococcus pyogenes,Staphylococcus aureus, Corynebacterium diphterae.. -Tratamiento de infecciones bacterianas.
Hay 13 tipos de fagos, (familias)
MULTIPLICACION DE FAGOS DNAbc (T-Pares)
-Ciclo lítico-->virus virulento-->lisis. T4-->Encola. -Ciclo liso génico--> virus atemperado--> Profago. Landa-->K12 de Encola.
Ciclo lítico del T4: Interacción de las fibras de la cola con el LPS, flagelos, pilis, ácidos teicoicos
Contacto de las espículas con la pared. Contracción de la vaina e inyección de genoma. El tubo de la cola penetra en la m.externa y la lisozima digiere el PG. La proteínas que permiten la perforación de la membrana y el peptidoglucano son la holina ( penetra la membrana) y gp5 ( que es un alisozima, por lo tanto penetra el PG)
t- PARES: SISTEMAS DE MODIFICACION-RESTRICCION : estos virus suelen tener bases raras que permiten la protección del DNA vírico frente a endonucleasas de restricción.
MULTIPLICACION DE FAGOS DNA bc(T-PARES)
Lo primero que se produce es el RNAm temprano, utiliza la RNA polimerasa de la bacteria para ello, que van a ser mensajeros que van a codificar para prot que le van a permitir degradar el DNA de la célula hospedadora, RNA mensajero intermedio, y RNA mensajero tardío que va a codificar para proteínas que van a tener que ver con el ensamblaje y la introducción del DNA dentro de la cabeza y con la lisis.
La transducción generalizada viene de un ciclo lítico de manera que uno de los virus que salen de la célula bacteriana incorpora por error en su interior genoma bacteriana y se introduce en otra célula bacteriana y si tiene una secuencia homologa con el genoma de la bacteria se integraría en este de manera que la bacteria puede adquirir una facultad nueva si tiene un gen completo pero es muy raro que esto ocurra.
Transducción especializada: procede de un ciclo liso génico que luego va a inducirse a un ciclo lítico. En este caso el fago no se integra al azar sino que tiene un punto de reconocimiento que se llama att que reconoce un sitio entre los genes gal y bio en el caso de Encola y se replicara una vez insertado con el genoma de Encola y con cierto agentes, se produce una escisión y se activa el ciclo lítico, pero en alguno casos se produce en la separaciónla incorporación de alguno de los genes al plásmido, en el caso de que escindiese el gen gal se llamaría landa d gal y hay veces que este fago landa d gal contacta con una bacteria que esta lisogenizada con un fago landa normal de manera que esta bacteria tendrá aquellos factores que le faltan al fago d gal ( ya que tiene el gen gal y por lo tanto le faltan algunos factores para completar sus ciclos) y de esta manera podrá completar sus ciclos al escindir de la segunda bacteria dando lugar a la incorporacion en alguna ocasion de la bacteria del gen gal convirtiendose en una bacteria gal + ( si carecía de este gen).
VIRUS DE ARQUEAS
-Solo se han identificado unos 40 virus. -Presentan morfologías inusuales (forma de eje, gota...).muchos presentan envoltura. -Hasta el momento solo se han descrito virus dc. -El virus ATV que infecta a Acidianus convivato (arquea hipertermófila), es el primer caso descrito de virus capaz de desarrollar estructuras nuvas fuera de la célula hospedadora.
Virus ATV
Virus aislados de fuente hidrotermal, saliendo de la arquea...
VIRUS ANIMALES-TEMA 17
Partículas muy variadas, hay una taxonomía muy grande, los hay con envuelta, sin envuelta, con RNA, con DNA.
-Efectos sobre las células diana
+Infección latente: el virus infecta a una celula y se mantiene ahí sin replicarse, con el tiempo puede transformarse en una lisis. +Infección persistente: el virus se replica y se libera pero nunca produce la muerte. +Infeccion lítica por multiplicacion muy violenta. +Infeccion oncogénica: dan lugar a un proceso tumoral.
Virus con DNA de doble cadena
ADENOVIRUS (Adenoviridae)
-Simetría icosaédrica -No son muy graves -Virus desnudos -Lineal DNAbc -Ampliamente distribuidos -Muy contagiosos _enfermedades respiratorios gastroenteritis, conjuntivitis -Neonatales producen infecciones muy graves. -Hepatits, meningitis A veces son utilizados en terapia génica o como virus oncogénicos.
HERPESVIRUS (Herperviridae)
-Simetría icosaédrica, virus con envoltura -DNAbc lineal -Pueden permanecer latentes en el hospedaros La deteccion mediante serologia no es adecuada debido a la alta seroprevalencia.Entre el 80-90% de los humanos se han infectado con estos virus anque no hayan desarrolaldo la enfermedad. Producen sincitios, es decir pasan de celula a celula sin salir del exterior.Eso les hace evadir del sistema inmune.No sirve la inmunidad humoral, sólo la celular. Son virus oncogenicos y pueden ser utilizados para terapia genica.
Subfamilia: Herpersvirus alfa o neurotrópicos: lesiones epiteliales. Tenemos aqui dos tipos importantes: VHS-1 y VHS- Herpesvirus beta o de glándulas salivares:debilitan el citoesqueleto los mas importantes son los citomegalovirus( importantes en las mujeres embarazadas) Herpesvirus o linfotróficas: tropismo por linfocitos. Epstein-Barr (mononicleosis)
Su ciclo
B) Linfoma de Burkitt: cáncer infantil más común en África.Cáncer multifocal que se inicia en la mandíbulaCorrelación geográfica con la malaria..
2.Herpes virus humano tipo 8: tropismo por celulas endoteliales y celulas B. Muy problematico en inmunodeprimidos y puede dar lugar a Sarcoma de Kaposi tipppico de enfermos de SIDA.
PAPILOMAVIRUS
Virus icosaédrico sin envuelta, más de 100 cepas y 30 de tansmisión sexual.Hay varios serotipos: VPHs de riesgo oncológico 16 y 18, y VPHs no oncológico 6 y el 11. Patologías: Cutáneotropicos: producen lesiones proliferativas, tumor venigno en la piel. Mucosotrópicos: verrugas genitales.
Tratamiento : electrocirugía, criocirugía, y láser. Detección: LO DEMÁS EN LA PRESENTACIÓN. ESPERO, SINO PEDIR.
VIRUS DE LA HEPATITIS
-La inflamación del hígado -Actualmente 11 virus causan hepatitis: todos menos uno tienen RNA en el genoma y uno con DNA ds como genoma. +" herperviridae(citomegalovirus y Epstein-Barr) +9 hepatotrópicos Hepatitis A -->infecciosa HEpatitis B-->Sérica Hepatitis C--> la de las transfusiones
En el suero de estos virus hay particulas pequeñas formadas por el antigeno de superficie, redondas, otras tubulares formadas por el antigeno de superficie, ninguna de las dos es infectiva, otras esférica que tiene toda la info genetica y rodeado de la capsida y de la envuelta y se llama particula DANE que tiene la capacidad infectiva, la capsida de la particula DNA tiene el antigeno HBsAg se une a la albúmina sérica y va al hígado.
Hepadnavirus
Mecanismo de replicación singular: DNA con retrotranscripcion. (Clase VII: virus DNA con retrotranscripcion, Baltimore).
En el virión va una polimerasa versátil_ -Actividad DNApolimerasa, retrotranscriptasa y RNAasa H Es un virion icosaédrico con envoltura (mb del retículo) DNA parcialmente bicatenario.
REPLICACIÓN
Siendo un genoma DNA utiliza un proceso de retrotranscripción, la maduracion va acompañando a esta retrotranscripción y asi durante el proceso de maduracion comienza a hacerse la sintesis de la cadena complementaria, y se detiene
Hay una cadena que lleva la info cadena - y la cadena complementaria que es solo un cachito que es la cadena +, entonces se sintetiza un RNA que va a ser el pregenoma y ademas otros RNA m que van a codificar para todo lo que necesita. El pregenoma es lo que se encapsida y una vez dentro de la capsida comienza el proceso de maduracion y entonces se activa la retrotranscriptasa
LAURA ESTO TE LO MIRAS EN EL PRESCOTT En el momento en que entra el genoma en la celula se hace una reparación de la cadena +
Los genes: gag, pol y envy las dos repeticiones en los extremos que le permiten la integracion en la molecula de la celula hospedadora.
Gag: codifica para proteinas estructurales Pol: codifica para las enzimas que necesita el virus Env: codifica para proteinas de la capsida y envuelta
Ciclo replicativo VIH
La celulas diana son celulas del sistema imnunitario que tenga un receptor de superficie que sea CD4, frecuentemente se encuentra en macrófagos y celulas T. Se produce un reconocimiento entre gp120 y CD4 y otra insercion con CCR5 a la vez que se ha unido a CD4 y así con esas dos uniones se produce una adhesion específica, se fusionan las dos membranas incorporandose la del virus en la de la ceúla y se incorpora al interior la nucleocápsida, se produce una descapsidación y una cadena de RNA (1 cadena) se acopla a 1 DNA complementario y una vez copiado a DNA el RNA se degrada el RNA y así se sintetiza la cadena complementaria del dNA, todo esto gracias a la retrotranscriptasa obteniendo finalmente un DNA ds (TODO ESTO EN EL CITOPLASMA) Este DNAds se introduce en el núcleo se integra en la molecula de DNA de la celula hospedadora
En el caso del VIH el virus puede estar integrado unos 8-10 años y no mostrar síntomas. Así en el estado provirus (virus integrado en DNA) carente de sintomatología. Ante determinadas situaciones el se separa y se transcribe y se traduce. Tambien hay RNA diferentes ( tempranosfactores sigma reguladoras, tardíos que suelen ser todas las proteínas de la capsula) Entonces se produce un ensamblaje gracias a la síntesis de todas estas partículas y se produce despues de esto una liberacion paulatina por gemación que conlleva la lisis de la celula.
La retrotranscripción: es el proceso mediante el cual la enzima retrotranscriptasa sintetiza DNA a partir de RNA molde. LA integración: es en cualquier punto del genoma y se lleva a cabo mediante integrasa
SIDA
-Contagio por fluidos corporales: semen sangre, secreciones vaginales y leche materna.
Sintomas y progresión: hay una infeccion primaria en la que se produce un pico de virus en suero que conlleva la disminucion de los CD4, se produce una recuperación de la viremia en sangre y por lo tanto de los CD4, lo cual puede tardar unos 10 años en los que la viremia es baja y con el tiempo va bajando la cantidad de los CD4 que cuando llega a cierto nivel conlleva a un pico de viremia y declive total de CD4. El periodo de 10 años es un periodo asintomático y cuando se produce el ultimo pico es cuando se activa la infecccion en todo su esplendor.
Una vez que las células se infectan ocurren cuatro tipos de alteraciones patologicas: -Fase sintomatica crónica;: fiebre, malestar, cefale, pérdida de peso, aumento de tamaño de ganglio linfaticos.. 1-3 semanas-meses-años. -Verdadero SIDA: suele ocurrir entre 5-10 años despus de la infeccion pero puede ocurrir inmediatamente.Disminucion de linfocitos T. Ademas el virus muta muy rapido y elude los sistemas de defensa...parásitos oportunistas.
Mycobacterium tuberculosis(micobacteria),Candida albicans (levadura), Pneumocystis cariniis, Toxoplasma gondii.
-Ataque al sistema nervioso central: los macrófagos infectados con el virus atraviesan la barrera hematoencefálica.Cefaleas, fiebre alteraciones cognitivas sutiles, reflejos anormales.
-Cáncer: aumento de riesgo de tres tipos de tumores, sarcoma de kaposi (herpesvirus), carcinoma de boca y recto y linfoma de celulas B Terapia antiviral -Inhibidores de la transcriptasa inversa (nucleosídicos o no nucleosídicos). -Inhibidores proteasas, interfieren con el ensamblaje. -Bloqueo CCR5, inhiben la fusión.
PICORNAVIRUS
Virus desnudos muy pequeños de ahi lo de pico. Tienen simetria icosaédrica, genoma RNA (+), liberacion por lisis celulas y patologías:
*Hepatitis A(hepatovirus): se infecta por la via oral-fecal, alimentos, bebidas, moluscos en aguas contaminadas. Multiplicacion en epitelio intestinal, sangre, higado, bilis e intestino delgado (heces muy contagiosas). Sintomas: anorexia, malestar, fiebre, nauseas, dearrea.Causa inmunidad.Baja mortalidad(1%). Diagnostico: detección de anticuerpos anti hep A
-H1N1 reaparece en 1977 y todavía circula. -H5N1 gripe aviar
*Variación genética: deriva antigenética: alta tasa de mitacion (RNA polimerasa dependiente de RNA carecen de actividad correctora por eso se producen muchos errores y da lugar a mutaciones) Variaciones menores,Mutaciones en genes de HA y NA lo que da lugar a fallos en las vacunas porque las personas estan vacunadas contra otro tipo por eso son vacunas anuales. Evita o reduce el reconocimiento de anticuerpos desarrollados, vacunas diferentes al año
*Conversion antigénica o redistribución genética: cambio más profundo, dos cepas de virus distintos que infectan a la misma celulas intercambian parte del genoma (cerdo), asi se generan viriones distintos, la inmunidad previa no sirve: origen de grandes pandemias. Edris :)
VIRUS DEL SARAMPIÓN
-Origen zoonótico:ransmitidos por otras especie o adquisición de nuestros ancentros,en el arbol filogenetico esta muy emparentado con un virus causante de peste animal, así se cree que por domesticación de animales con peste nos lo han podido transmitir.
-Morfología y clínica: Capside de simetría helicoidal lo cual es tipico del orden mononegovirales al cual pertenece, Tiene un RNA de polaridad negativa( no es capaz de actuar como RNam directamente) -Síntomas: sarampión, fase prodrómica con fiebre >38, garganta y conjuntivitis y posteriormente una fase con exantema. Puede tener complicaciones, neumonia, neurológicas, diarrea, otitis, muerte. -Ciclo de replicación: al ser un virus envuelto se produce una fase de reconocimiento con la membrana, interacciona la hemaglutinina, las prot de membrana que lo reconocen es CD150(le confiere tropismo) y CD 46( ubicua), se fusionan las membranas a ph neutro y en el interior se produce la sintesis de los RNAm, se producen todas las prot, se ensamblan los viriones y salen por gemación, llevándose puesto un trozo de membrana celular. -Patogenia:transmisión por vía respiratoria, muy contagioso y su numero reproductivo básico es de 15-20 lo cual quiere decir que si el virus llega a una población que no tiene inmunidad cuando contagia a una persona esta puede contagiar a otras 15 o 20 por ello es muy contagiosa. Replicacion en epitelio faríngeo y conjuntivo, se extiende a ganglios regionales donde encuentra las celulas linfoides que son sus células diana y alcanza la viremia
primaria, despues alcanza los órganos linfoidesm dando lugar a una depleción de CD4 dando lugar a una inmunodepresión transitoria y por lo tanto se producen infecciones secundarias bacterianas y da lugar a una viremia secundaria afectando a otros órganos como piely es capaz de alcanzar la vía de excreción.
Mecanismos patogénicos: 1.Directos.Replicación viral -Tos,coriza, conjuntivitis, exantema ( los más importantes) -Neumonía de células gigantes( hace que se fusionen células) -Encefalitis de cuerpos de inclusión -Penencefalitis esclerosantes subaguda-diarrea 2.Ligados a inmunodepresión inducida por el virus. -Neumonía secundaria -Gastroenteritis -Diarrea 3.Mediados por respuesta inmune -Exantema -Encefalitis post-infecciosa
Epidemiología: -No vacunación: no hay reservorio animal, era tipicamente una enfermedad infantil,y era más frecuente en invierno y principios de primavera -Vacunación altera epidemiología: Se incrementa la edad emdia de contagio. Se alarga el período interepidémico Los brotes son, con mayor probabilidad, locales.
Eliminación es la interrupción de la circulación autóctona (puede haber casos importados) Erradicación es cuando no tenemos ningún caso. Posterior retraso del objetivo a 2015.No se alcanzará. -Grupos marginados y grupos no marginados: grupos anti-vacunas, étnicos
La consecuenciación de la eliminación debe de ser demostrada a través de un sistema de vigilancia epidemiológica de sensibilidad absoluta.
Diagnóstico:clínico en situaciones de alta incidencia o brote epidémico, de laboratorio.
RABIA
