Moléculas de adhesión: selectinas, integrinas, superfamilia de Ig, cadherinas, proteínas de la matriz extracelular.
1. Selectinas: glicoproteínas integrales de membrana. Dependientes de Ca++ y de unión heterofilica. Reconocen
secuencias específicas de oligosacaridos que forman parte de glicoproteínas o glicolipidos.
Tipos Selectina E: endotelio. Selectina L: Leucocitos. Selectina P: Plaquetas y endotelio
Unirse a través de adhesión laxa con los leucocitos entonces van hacer los que inician los procesos inflamatorios
Se pueden unir a otras moléculas como integrinas o superfamilia de Ig o se pueden unirse a otras selectinas
Quien las activas? Su expresión va a estar aumentada por IL1, TNF α, INFγ, IL-4, sustancia P, lipopolisacárido. Se
aumenta rápidamente luego de una activación, su expresión esta aumentada por trombina, por histamina, TNFα,
por proteína activador de plaquetas, C5a, Lipopolisacárido, EROS
IL-1 , TNFα e IL-6 ES LO PRIMERO QUE SECRETAEL MACROFAGO ANTE UN PROCESO DE INFLAMACION (para que
sintetizar estas citoquinas? Para reclutar linfocitos, neutrofilos para ir y destruir el microorganismo)
2. Integrinas: A nivel estructural son dos polipeptidos que están formados por cadenas α y β. Están presentes en
las células de los leucocitos.
A que se unen las integrinas? Se unen a la superfamilia de las Ig, entre ellas ICAM y VCAM, también a proteínas
de la matriz extracelular y moléculas solubles (fibrinógeno)
Estructura y función de las integrinas Heterodimero de integrina. La subunidad β contiene sitios de enlaces RGD que
reconocen fibronectina
Tipos
β-1 integrinas: se localizan en casi todas las células de los vertebrados. Dímeros con al menos 9 cadenas α distintas.
α5 β1 receptor de fibronectina
α6 β1 receptor para laminina
β-2 integrinas: en la superficie de leucocitos, permitiendo combatir infecciones. Dímero con 3 tipos de cadena α
αLβ2 denominada LFA-1
αMβ2 denominada Mac-1, se encontró en macrófagos.
β-3 integrinas o citoadhesinas: en plaquetas sanguíneas y leucocitos.
αVβ3 Vitronectina
α2β3 en plaquetas y media adhesión plaquetaria al colágeno
αRβ3 en leucocitos, promueve la fagocitosis de neutrofilos y monocitos.
3. Superfamilia de las ig: ICAM , VCAM, PCAM
PCAM: moléculas de adhesión de plaquetas a endotelio (sist de coag)
VCAM: moléculas de adhesión a células vasculares (aumenta flujo sanguíneo, necesito ver la vascularización para
que cambie la estructura de la pared vascular)
ICAM: moléculas de adhesión intercelular (entre células del endotelio)
La expresión de esta superfamilia puede ser constitutiva o inducible. Si es inducible, se va a inducir x señales o
citoquinas que van a ser pro inflamatorias (TNFα secretada x macrófago)
4. Cadherinas: Unión entre célula y célula en tejido normal. Median la adhesión célula-célula dependiente de Ca++.
Mecanismo o interaccion homofilico (entre cadherinas)
Los leucocitos no presentan cadherinas (son moléculas ….23:44
Presenta el dominio citoplasmático, interactúa con actina por medio de 3 proteínas de unión intracelular (cateninas).
Presenta un dominio transmembrana. Y Presenta 5 dominios extracelulares, de los cuales 4 son homólogos entre si .
Tipos Cadherina E o “ovumorolina” en tejidos epiteliales maduras. Primera cadherina que se expresa durante el
desarrollo de los mamíferos.
Cadherina N en células nerviosas, musculares y en cristalino
Cadherina P en células placentarias epidérmicas
5. Proteinas de la matriz extracelular, también llamadas sialomucinas
Se encuentran tanto en leucocitos como en endotelio, hay tres TCGL-1
Etapas
1. Rolling: (unión laxa) actúan las selectinas que se van a unir entre ellas selectina de las plaquetas a las
selectina del endotelio; la selectina del linfocito a las sialomucinas y directamente el linfocito hacia el
endotelio
2. Adherencia estable: ya no se expresan las selectinas si no que se van a expresar las integrinas (LFA, MAC,
) y superflia de inmunoglobulinas(ICAM, VCAM,PCAM) , ya que las integrinas no se unen entre ellas, se unen
con la superflia de Ig .
