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MONOGRAFIA_ TEMA: CORTICOIDES, Monografías, Ensayos de Farmacología

MONOGRAFIA_ TEMA: CORTICOIDES FARMACOLOGIA

Tipo: Monografías, Ensayos

2019/2020

Subido el 19/11/2020

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RESUMEN: CORTICOIDES
HORMONAS ADENOHIPOFISIARIAS
La adenohipófisis humana secreta seis hormonas que regulan la función de órganos muy diversos; dos
gonadotropinas, la gonadotropina estimulante del folículo (FSH) y la hormona luteinizante (LH); la
somatotropina u hormona del crecimiento (GH); la estimulante del tiroides o tirotropina (TSH); la
adrenocorticotropa o corticotropina (ACTH), y la prolactina (PRL). Todas son sintetizadas y liberadas en
cinco tipos de células independientes. La síntesis y liberación de las hormonas adenohipofisarias son
controladas por hormonas hipotalámicas.
Imagen 1: Sistema endocrino hipotalámico/hipofisario
HORMONA LIBERADORA DE CORTICOTROPINA (CRH):
Es un polipéptido de 41 aminoácidos cuya acción es reforzada por la arginina-vasopresina (ADH). Se
produce en el hipotálamo y llega a la adenohipófisis por el sistema portal hipotalamohipofisario, donde
estimula la liberación de corticotropina.
CORTICOTROPINA (ACTH):
Se secreta en la hipófisis anterior y controla la síntesis y liberación de glucocorticoides en la corteza
suprarrenal (hidrocortisona). Se trata de una hormona polipeptídica de 39 aminoácidos derivada del
precursor.
- Acciones sobre la corteza suprarrenal
La ACTH estimula la corteza suprarrenal para secretar glucocorticoides, mineralocorticoides y el
precursor de andrógenos DHEA. La corteza suprarrenal se puede separar en tres zonas que producen
diferentes productos esteroideos bajo diferentes influencias reguladoras:
La zona glomerular externa secreta la aldosterona mineralocorticoide.
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RESUMEN: CORTICOIDES

HORMONAS ADENOHIPOFISIARIAS

La adenohipófisis humana secreta seis hormonas que regulan la función de órganos muy diversos; dos gonadotropinas, la gonadotropina estimulante del folículo (FSH) y la hormona luteinizante (LH); la somatotropina u hormona del crecimiento (GH); la estimulante del tiroides o tirotropina (TSH); la adrenocorticotropa o corticotropina (ACTH), y la prolactina (PRL). Todas son sintetizadas y liberadas en cinco tipos de células independientes. La síntesis y liberación de las hormonas adenohipofisarias son controladas por hormonas hipotalámicas. Imagen 1 : Sistema endocrino hipotalámico/hipofisario HORMONA LIBERADORA DE CORTICOTROPINA (CRH): Es un polipéptido de 41 aminoácidos cuya acción es reforzada por la arginina-vasopresina (ADH). Se produce en el hipotálamo y llega a la adenohipófisis por el sistema portal hipotalamohipofisario, donde estimula la liberación de corticotropina. CORTICOTROPINA (ACTH): Se secreta en la hipófisis anterior y controla la síntesis y liberación de glucocorticoides en la corteza suprarrenal (hidrocortisona). Se trata de una hormona polipeptídica de 39 aminoácidos derivada del precursor.

  • Acciones sobre la corteza suprarrenal La ACTH estimula la corteza suprarrenal para secretar glucocorticoides, mineralocorticoides y el precursor de andrógenos DHEA. La corteza suprarrenal se puede separar en tres zonas que producen diferentes productos esteroideos bajo diferentes influencias reguladoras:
  • La zona glomerular externa secreta la aldosterona mineralocorticoide.
  • La zona media fasciculada secreta el cortisol glucocorticoide.
  • La zona reticular interna secreta DHEA y su derivado sulfatado la DHEA sulfatasa. Imagen 2 : Compartimentos anatómicos y funcionalmente distintos de la corteza suprarrenal. CORTICOESTEROIDES La corteza suprarrenal secreta un gran número de esteroides hacia la circulación. Los esteroides hormonales pueden clasificarse como aquellos que ejercen importantes efectos sobre el metabolismo inter-medio y la función inmunitaria (glucocorticoides), los que tienen una actividad principal de autorretención de sal (mineralocorticoides) y aquellos con actividad androgénica o estrogénica. En los seres humanos, el principal glucocorticoide es el cortisol y el mineralocorticoide más importante es la aldosterona. **Glucocorticoides naturales Cortisol (Hidrocortisona)
  1. Farmacocinética:** Ejerce una amplia variedad de efectos fisiológicos, como la regulación del metabolismo intermedio, función cardiovascular, el crecimiento y la inmunidad. Su síntesis y secreción se regulan por el sistema nervioso central, muy sensible a la retroalimentación negativa por el cortisol circulante y los glucocorticoides exógenos (sintéticos). El cortisol se sintetiza a partir del colesterol. En el adulto se secretan 10 a 20 mg de cortisol al día. La tasa de secreción sigue un ritmo circadiano dirigido por ACTH que alcanzan su máximo en las primeras horas de la mañana, después de las comidas y disminución gradual a lo largo del día. En condiciones normales, la semivida del cortisol en la circulación es de 60 a 90 min y puede aumentar cuando se administra hidrocortisona (presentación farmacéutica) en grandes cantidades o cuando ocurren estrés, hipotiroidismo o hepatopatía.

Corticoesteroides sintéticos

  1. Farmacocinética: S uelen sintetizarse a partir del ácido cólico obtenido del ganado o de sapogeninas de esteroides vegetales. La mayor parte, se absorbe en su totalidad cuando se administran vía oral. Se transportan y metabolizan de manera similar a los esteroides endógenos
  2. Farmacodinamia : Similares a las del cortisol. Se unen a los receptores intracelulares específicos proteínicos y producen los mismos efectos, tienen actividad antiinflamatoria e inmunodepresora. FARMACOLOGÍA CLÍNICA Tabla 1 : Uso de corticoesteroides en la clínica
  3. Diagnóstico y tratamiento de las alteraciones de la función suprarrenal ❖ Insuficiencia corticosuprarrenal Crónica (enfermedad de Addison). Aguda ❖ Hipofunción e hiperfunción corticosuprarrenal Hiperplasia suprarrenal congénita Síndrome de Cushing síndrome de Chrousos Aldosteronismo ❖ Uso de los glucocorticoides para fines diagnósticos. Prueba de supresión con dexametasona
  4. Corticoesteroides y estimulación de la maduración pulmonar en el feto
  5. Corticoesteroides y trastornos no suprarrenales Imagen 3 : Paciente con Síndrome de Cushing

TOXICIDAD

❖ Efectos metabólicos: Síndrome de Cushing yatrogeno ❖ Supresión suprarrenal ❖ Otras complicaciones:

  • Insomnio
  • Cambios conductuales (hipomanía primaria)
  • Úlceras pépticas agudas de tratamiento.
  • Pancreatitis aguda, efecto adverso agudo raro pero grave de las dosis altas de glucocorticoides.
  • Infecciones bacterianas y micóticas
  • Miopatía grave (glucocorticoides de acción prolongada.)
  • Nauseas
  • Mareos
  • Disminución de peso en algunos pacientes
  • Hipomanía o psicosis aguda
  • Glaucoma CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES ❖ Vigilar minuciosamente a quienes reciben glucocorticoides cuando aparece cuadros de hiperglucemia, glucosuria, retención de sodio por edema o hipertensión, hipopotasemia, úlcera péptica, osteoporosis e infecciones ocultas. La dosis debe mantenerse tan baja como sea posible y utilizar su administración intermitente (días alternos). ❖ Precaución en pacientes con úlcera péptica; cardiopatía o hipertensión con insuficiencia cardiaca; ciertas enfermedades infecciosas, como la varicela y la tuberculosis; psicosis, diabetes, osteoporosis o glaucoma. MINERALOCORTICOIDES

Apéndice Imagen 4 : Mecanismo de acción intracelular del GR Tabla 2 : Potencialidades relativas y dosis equivalentes de corticosteroides representativos