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CASOS CLINICOS DE MOROF 2 IMPR
Tipo: Esquemas y mapas conceptuales
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Caso 2: Tos ferina Lactante de 8 meses es traído a consulta por presentar episodios de tos intensa y persistente durante más de dos semanas, con cianosis facial y vómitos post-tusígenos. La madre refiere que el niño no ha completado su esquema de vacunación. En la exploración física se observa taquipnea y sibilancias leves. La analítica muestra leucocitosis marcada con predominio linfocitario. Explique qué vía de señalización se encuentra afectada y cómo actuaría normalmente NORMALMENTE: Segundo mensajero: cAMP Activación Normal de la Proteína G: Lo normal para esto es: El ligando va a unirse al receptor acoplado a proteínas G una vez unidos se va a formar un complejo que es ligando/receptor el cual va a activar a esa proteína G. (No por completo) pero es lo suficiente para que la subunidad a (alfa) convierte el GDP a GTP y de esa manera ahora si se activa por completo las proteínas G. Producción de cAMP: La subunidad a (alfa) se separa se las dos subunidades b y y (beta y gamma) y esa subunidad a (alfa) se va a unir con el adenilato ciclasa (CA) lo cual hace que convierta el ATP a cAMP (adenosín monofosfato cíclico) lo cual ahora si se activa por completo la proteína G. Dato: El cAMP actúa como un segundo mensajero que regula diversas funciones celulares, como la relajación del músculo liso y la secreción de moco. Regulación de la Producción de cAMP: bueno, el cAMP se va produciendo y como va aumentando no debe de excederse entonces es necesario que la proteína G que esta activada se desactive. Inactivación de la Proteína G : Después de un tiempo, la subunidad Gα activa su función GTPasa. Esto significa que comienza a romper el GTP que tiene. Cuando GTP se convierte en GDP, la subunidad Gα se desactiva y se disocia de la adenilato ciclasa (CA), deteniendo la producción de cAMP. Restablecimiento del Estado Inactivo: Una vez que Gα está en su forma inactiva (unida a GDP), puede unirse nuevamente a las subunidades Gβ y Gγ para formar la proteína G completa, lista para ser activada de nuevo cuando llegue otra señal. Activación: Ligando → Receptor → Activa proteína G → Gα intercambia GDP por GTP → Aumenta cAMP. Desactivación: Gα hidroliza GTP a GDP → Se desactiva → Se disocia de la adenilato ciclasa → Detiene la producción de cAMP.
En el contexto de la tos ferina causada por Bordetella pertussis: La toxina pertussis interfiere en esta vía de señalización:
1. Inhibición de la función de Gi: o La toxina pertussis modifica la proteína G de tal manera que las proteínas G inhibitorias (Gi) (específicamente) no pueden activar su función GTPasa correctamente, lo que impide que se convierta GTP en GDP. 2. Aumento del cAMP: o Debido a esta inhibición, se mantiene una cantidad elevada de cAMP, ya que no se detiene su producción. Esto provoca una desregulación en las funciones celulares que dependen del cAMP. 3. Consecuencias fisiológicas: o El aumento de cAMP puede llevar a una mayor producción de moco, contracciones involuntarias del músculo liso (lo que contribuye a la tos paroxística) y una alteración en la respuesta inmune, facilitando la persistencia de la infección. ¿Cómo afecta la alteración molecular en cada caso la función celular normal? Aumento del AMP cíclico (cAMP): Fisiología Normal: En condiciones normales, el cAMP regula diversas funciones celulares, incluyendo la contracción y relajación del músculo liso, así como la secreción de moco. Alteración en Tos Ferina: La toxina adenilato ciclasa de Bordetella pertussis aumenta los niveles de cAMP, provocando: o Relajación del músculo liso bronquial, lo que inicialmente puede parecer beneficioso, pero con el tiempo puede contribuir a una respuesta inflamatoria excesiva y a la dificultad para respirar. o Alteraciones en la secreción de moco, resultando en una producción excesiva que contribuye a la obstrucción de las vías respiratorias.