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Actúa en yque
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MUTACIONES
Clasificación, según:
Reparación del ADN
Tipo de célula
Magnitud
Mecanismo
Germinal
Somática
Grandes mutaciones o
anomalías cromosómicas
Mutaciones "medianas";
en secuencias repetidas
Mutaciones pequeñas o
puntuales
Endógenas
Exógenas
Agentes químicos
Agentes físicos
Agentes biológicos
Errores en la replicación
Desaminación oxidativa
de bases
Inestabilidad química
N-glucosídico
Mutágenos endógenos
Acción directa
Alquilantes
Intercalantes
bifuncionales
Radiación UV
Radiaciones ionizantes
Virus
Origen: divisiones
mitóticas o meióticas gametogénesis
Heredan su función afectada
esencial
no esencial
Originan organismos
inviables
origina una enfermedad
congénita o hereditaria
Originan Células no
reproductoras
Transmiten a células
hijas (en la mitosis)
Sus cambios no son
heredables
Mutaciones
mayoritarias
Son las que más se
dividen incrementan exposición a agentes
mutágenos
ocurren duplicaciones, pérdidas
o reagrupamientos
alteran una región de
millones de pares de
base
Afectan a varios pares
de bases
Implican habitualmente
a un solo nucleótido
Tipos de mutaciones
Cambios en la secuencia
del ADN
Efecto sobre la
secuencia de la proteína
sintetizada
Sustitución
Deleción, pérdida o
eliminación
Inserción
cambio de un
nucleótido por otro
Mutaciones silenciosas
Mutaciones no
silenciosas
Mutaciones de
aminoácidos
Mutaciones que
cambian el marco de
lectura
Mutaciones que no
cambian el marco de
lectura
Mutaciones con
terminación prematura
de la proteína
Mutaciones con
terminación retrasada
Transiciones
Transversiones
sustituciones de una
pirimidina por otra o de
una purina por otra
sustituciones de una
purina por una
pirimidina o viceversa
a pérdida de uno o más
nucleótidos de una
secuencia.
Suelen ser mutaciones
pequeñas
aparición de uno o varios
nucleótidos adicionales
en una secuencia
común en el DNA no
codificante
Se caracteriza porque
a pesar de haber un cambio en la
secuencia del DNA, no se altera la
secuencia de su producto proteico
la alteración en la secuencia
de nucleótidos afecta a la
secuencia proteica
la sustitución de una base origina un
nuevo triplete que codifica el mismo
aminoácido
la sustitución de una base produce
un codón nuevo que codifica un
aminoácido diferente
Relevantes en regiones
génicas estructurales
Sustitución
conservadora
Sustitución no
conservadora
El aminoácido se reemplaza
por otro con una cadena
lateral químicamente similar
El aminoácido se sustituye
por otro no similar
Se produce un cambio
de marco
hay inserciones o deleciones de uno o más
pares de bases, en número no múltiplo de 3
La inserción o deleción de 3 pb
en el DNA (o múltiplos de tres)
cambia el marco de
lectura
Origina de manera directa Aparición del codón de
terminación o de paro
Aparición de codón de terminación
Sintetiza una proteína de mayor longitud
Eliminar uno existente, sustituyéndolo por otro
que codifique un aminoácido
secuencia de
aminoácidos en la
región C-terminal
No tiene significado
estructural ni funcional
mutaciones
debido a
situaciones o
agentes propios
del ambiente
intracelular
errores en la identidad del
nucleótido incorporado
deslizamientos de la DNApol
sobre la hebra molde Deleciones o inserciones por repetición
de una pequeña secuencia
pérdida de un grupo amino exocíclico,
con aparición de un grupo carbonilo
Altera la formación de puentes
de hidrógeno entre bases
pierden bases despurinaciones espontáneas, en las que se pierde una purina por
hidrólisis del enlace N-glicosídico, dando lugar a un sitio apurínico
El propio metabolismo de la célula
puede generar compuestos químicos
reaccionan con las bases, o en
general con los nucleósidos, modificándolos.
diversas sustancias químicas del ambiente (naturales o no)
Transfieren grupos, generalmente metilo o etilo un átomo nucleófilo (O o N) de las bases nitrogenada
estructura plana e hidrófoba insertan entre los pares
de bases apilados del DNA distorsionan su estructura helicoidal
pueden provocar apertura de los anillos fragmentación de las bases rotura del esqueleto covalente del DNA.
Esencial para el mantenimiento
de la integridad del genoma
Eliminación de agentes
mutágenos
Reversión directa de la
lesión
Reparación por escisión
Reparación de
emparejamientos
incorrectos
evita las lesiones antes de que se produzcan neutralización de compuestos mutágenos
Regeneración de la base dañada revirtiendo
la transformación química que ha sufrido
Reparación de fotodímeros
Reversión de bases modificadas con grupos alquilo
Ejemplo Fotoliasa
ejemplo Alquiltransferasas
reparación de lesiones eliminación de la base nitrogenada,
nucleótido o segmento de DNA defectuosos reemplazo por otro nuevo, con secuencia correcta
Mecanismo general de reparación
por escisión de nucleótidos
Mecanismos específicos de
reparación por escisión de bases
intervienen proteínas que reconocen
distintos tipos de alteraciones
Reparación global del
genoma
Actividad de reparación
acoplada a la transcripción
Revisa el ADN justo
antes de ser transcrito
Repara bases específicas reconoce y actúa en sitios concretos reparando lesiones que son demasiado
sutiles para distorsionar gravemente el DN
Corrigen errores cometidos en la
replicación o errores que la impiden
Reparación por
recombinación
Reparación de
emparejamientos incorrectos producen por errores de la replicación consecuencia de recombinación
Bibliografía
Herráez Sánchez, Á., & Luque Cabrera, J. (2012). Biología molecular e
ingeniería genética. España: Elsevier Health Sciences.