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PRIMER PARCIAL
RESPUESTAS CELULARES AL ESTRÉS Y LAS AGRESIONES TOXICAS: ADAPTACION, LESION Y MUERTE
Aspectos básicos del proceso patológico:
- Etiología (Causa): Puede ser genético (mutaciones, variantes genéticas, polimorfismos) o adquirido (infecciones, facts. Nutricionales, físico, químico)
- Patogenia: Secuencia de episodios que sucede a la exposición de las células o tejidos al agente o lesión.
- Cambios morfológicos: Alteraciones estructurales en células o tejidos características de una enfermedad o proceso etiológico.
- Alteraciones funcionales y manifestaciones clínicas: Consecuencias finales de estos cambios, que generan las manifestaciones clínicas (signos y síntomas) y condicionan su progresión.
Adaptaciones del crecimiento y la diferenciación celular: Estos cambios son reversibles en respuesta a cambios registrados en su entorno
- HIPERTROFIA: Aumento del tamaño de las células, se incrementa el tamaño del órgano afectado. Ej. El crecimiento del útero en el embarazo
- HIPERPLASIA: Aumento del número de células, solo cuando el tejido contiene células que tienen capacidad de división Ej. Proliferación del epitelio glandular mamario, regeneración hepática, hemorragias (proliferación de eritrocitos)
- ATROFIA: Reducción del tamaño de un órgano o tejido por disminución del número de las células. Ej., atrofia de estructuras embrionarias, atrofia por desuso.
- METAPLASIA: Cambio reversible adaptativo en el que un tipo celular diferenciado (epitelial o mesenquimatoso) es reemplazado por otro tipo de células Ej. Sustitución de epitelio cilíndrico ciliado (respiratorio) por escamoso.
Lesión y muerte celulares:
- Lesión celular reversible: En sus formas iniciales cuando el estímulo perjudicial cesa. Se produce edema intracelular por la pérdida de homeostasia de los iones y líquidos, y cambios grasos por las lesiones hipóxicas, se manifiesta como aparición de vacuolas lipídicas, también vesículas en la membrana
- Muerte celular: Si el estímulo continuo la lesión se convierte en irreversible, la célula no se puede recuperar y muere. Se conocen 2 tipos de muerte celular:
- Necrosis: Forma accidental no regulada causada por perdida de la homeostasia iónica y afectación de las membranas celulares lo que provoca que las enzimas lisosomales entren al citoplasma y digieran la célula, existe reacción inflamatoria en el anfitrión por el paso de contenido celular al espacio extracelular.
- Apoptosis: Proceso regulado, muerte celular programada. Cuando el ADN resulta dañado y no es posible la reparación, la célula da muerte a si misma, el contenido no sale de ella y no hay reacción inflamatoria.
Causas de lesión celular:
- Privación de oxigeno
- Agentes físicos
- Sustancias químicas o fármacos
- Agentes infecciosos
- Reacciones inmunológicas
- Alteraciones genéticas
- Desequilibrios nutricionales Patrones de necrosis tisular:
- Necrosis coagulativa: La arquitectura del tejido muerto queda preservada algunos días con textura firme, la isquemia se da por obstrucción de un vaso. Se denomina infarto excepto en tejido del encéfalo.
- Necrosis licuefactiva: Digestión de células muertas que se transforma en una masa liquida y viscosa, en SNC se manifiesta con frecuencia este tipo de necrosis.
- Necrosis gangrenosa: Suele aplicarse a las extremidades que han perdido irrigación y experimentan necrosis (coagulativa), existe también la gangrena húmeda por acción de enzimas degradativas de las bacterias y presencia de leucocitos.
- Necrosis caseosa: Común en focos de infección tuberculosa, residuos granulares con borde inflamatorio diferenciado, foco inflamatorio conocido como granuloma.
- Necrosis grasa: áreas focales de destrucción grasa, habitualmente por la liberación de enzimas pancreáticas en la cavidad peritoneal, se forman áreas blanquecinas por saponificación de la grasa.
- Necrosis fibrinoide: Forma especial de necrosis observada habitualmente en reacciones inmunitarias que afectan a los vasos sanguíneos, se depositan complejos antígeno anticuerpo en las paredes arteriales.
Mecanismos de lesión celular
- Disminución del ATP Disminución del aporte de O2, con la incapacidad de recurrir a la cadena respiratoria para generar ATP, es posible producir ATP a partir de glucógeno, con consecuencia de acumulación de ácido láctico. La disminución o aumento de ATP se asocia con lesiones tanto hipóxicas como químicas (toxicas).
- Daño mitocondrial Suministran energía para la producción de ATP, el daño se puede dar al incrementar el Ca+ citosólico y carencia de oxígeno, incluso en mutaciones genéticas. Cuando existe una salida de las caspasas o citocromo C al citosol por daño en la permeabilidad de la membrana, se produce apoptosis. Se produce lesión Isquémica hipoxica y la toxica.
- Flujo de la entrada de Calcio y perdida de la homeostasia del calcio El calcio en citosol debe ser bajo, normalmente se encuentra secuestrado en la mitocondria y REL, Activa enzimas que degradan componentes celulares: ATPasas, fosfolipasas, proteasas y endonucleasas. También el calcio activa directamente a las caspasas.
- Acumulación de radicales libres derivados de oxigeno (estrés oxidativo) Es inducida por radicales libres sobre todo por especies reactivas de oxígeno, se produce estrés oxidativo al acumularse en la célula. Hay lesión química toxica y participan las lesiones por isquemia-reperfusión.
- Defectos en la permeabilidad de las membranas Afecta las funciones y la integridad de todas las membranas. Por pérdida de fosfolípidos en la membrana: Por activación de las fosfolipasas dependientes de Ca2+, y radicales libres, Anormalidades citoesqueléticas: Por activación de las proteasas dependientes de Ca2+, se aumenta la probabilidad de estiramiento y rotura, degradación de lípidos o síntesis de fosfolípidos reducida. Como consecuencias hay daño de la membrana mitocondrial, consiguiente disminución del ATP y liberación de proteínas de apoptosis. También perdida del equilibrio osmótico de la membrana externa y salida de enzimas lisosomales. Se produce lesión isquémica hipóxica por la disminución de ATP y liberación del contenido celular.
- Daño del ADN y las Proteínas Existen procesos que reparan el ADN dañado, si no se puede se activan las enzimas y se produce apoptosis
Tipos de lesión celular
- Lesión isquémica e hipóxica La isquemia es el tipo más frecuente de lesión celular y es consecuencia de la hipoxia que es la reducción de oxigeno casi siempre por obstrucción mecánica.
- lesión por isquemia – reperfusión En algunas ocasiones cuando la lesión es reversible, el restablecimiento del flujo sanguíneo puede fomentar la recuperación de las células dañadas, sin embargo, algunas veces se aumenta por esto la lesión ya que se activan nuevos procesos lesivos como: producción de especies reactivas de oxígeno, sobrecarga de calcio, etc.
- Lesión química (Tóxica) Esta es una limitación frecuente para la farmacoterapia, sustancias químicas pueden inducir la lesión celular o la acumulación por ejemplo de radicales libres que lesionan la membrana
En la luz: marginación, rodamiento y adherencia al endotelio. En la inflamación al acumularse las células sanguíneas los eritrocitos se limitan al centro y el endotelio se activa y se une a los leucocitos, para que salgan de los vasos, se produce un rodamiento en donde se separan y unen de nuevo para finalmente adherirse firmemente, después Migran a través del endotelio y la pared vascular siguiendo a las Quimiotaxinas originadas en el lugar de la lesión en los tejidos (diapédesis).
La inflamación aguda puede evolucionar de las siguientes maneras:
- Resolución completa: eliminación de restos celulares por macrófagos y eliminación de edema por linfáticos
- Cicatrización y sustitución por tejido conectivo: Tras destrucción importante de tejido
- Progresión a respuesta crónica: Persistencia de la inflamación
Mediadores de la inflamación: se generan a partir de células o de proteínas plasmáticas.
Mediadores de origen celular Los principales tipos celulares que producen mediadores de la inflamación aguda: Plaquetas, Neutrófilos, Monocitos, macrófagos y mastocitos. También células mesenquimatosas como: Endotelio, músculo liso, fibroblastos y Epitelios.
- Aminas vasoactivas: Histamina y Serotonina Primeros mediadores liberados en la inflamación Fuente: Principalmente Mastocitos, también en basófilos y plaquetas (serotonina) Función: Aumento de la permeabilidad vascular, activación endotelial.
- Metabolitos de Acido Araquidónico (AA): Prostaglandinas, Leucotrienos, Lipoxinas Son mediadores lipídicos. Fuente: Mastocitos y Leucocitos
- Prostaglandinas Fuente: Mastocitos, macrófagos, endotelio. Función: Vasodilatación, dolor, fiebre.
- Lipoxinas: Responsables de la producción de leucotrienos Fuente: Leucocitos (neutrófilos) interaccionan con las plaquetas y las forman Función: inhibidor la inflamación, el reclutamiento de leucocitos y otros componentes
- Leucotrienos: formados a partir de enzimas lipoxigenasas Fuente: leucocitos Función: Aumento de la permeabilidad vascular, atraen a los leucocitos (quimiotaxis), adherencia y activación de leucocitos.
- Factor activador de plaquetas Fuente: Plaquetas, mastocitos, endotelio, leucocitos (neutrófilos, macrófagos) Función: Agregación plaquetaria, Vasoconstricción, broncoconstricción. Si la concentración en baja produce vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular, adherencia leucocitaria, quimiotaxis, desgranulación, estallido respiratorio.
- Óxido nítrico (NO) Fuente: Endotelio, Macrófagos y neuronas cerebrales Función: Vasodilatación, funciones autocrinas, relajación de musculo liso, destrucción de microbios
- Citocinas y Quimiocinas
- Citocinas Fuente: Macrófagos, linfocitos, endotelio, epitelio, tejido conectivo Función: Activación endotelial, fiebre, dolor, anorexia, hipotensión, reducción de la resistencia vascular(shock)
- Quimiocinas Fuente: Leucocitos y macrófagos Función: Quimiotaxis, activación de leucocitos
Mediadores derivados de las proteínas plasmáticas: Los de proteínas plasmáticas se producen a nivel hepático.
- Sistema de complemento Fuente: Plasma (Producido por el hígado) Función: Estimula la liberación de histamina en los mastocitos, Quimiotaxis de leucocitos, inducen la fagocitosis, producen lisis de las células haciéndolas más permeables -Estas proteínas están presentes de forma inactiva en plasma, se activan para convertirse en enzimas proteolíticas
- Sistemas de coagulación Vías que activan la Trombina expresada en Plaquetas y Leucocitos Función: Proteasa que degrada el fibrinógeno para producir fibrina La inflamación inhibe los sistemas anticoagulación y fomenta la coagulación
- Cininas Fuente: En plasma (hígado) son péptidos vasoactivos derivados de proteínas plasmáticas (cininógenos) Función: Conectado estrechamente con los sistemas de coagulación, produce contracción del musculo liso, vasodilatación, dolor y aumento de la permeabilidad vascular.
Patrones morfológicos de la inflamación Aguda
Inflamación serosa: Extravasación de líquido poco espeso Ej. Ampollas, derrames en cavidades pleural, pericárdico y peritoneal Inflamación fibrinosa: Al aumentar la permeabilidad vascular moléculas como el Fibrinógeno atraviesan la barrera vascular y se forma fibrina, si con el tiempo no se elimina se estimula el crecimiento de fibroblastos y se provoca una cicatriz lo que causa un engrosamiento que causa obliteración. Ej. Inflamación en cavidades corporales como meninges, pericardio o pleura Inflamación supurativa o purulenta (abscesos): Producción de grandes cantidades de pus formando abscesos Ej. Apendicitis aguda Ulceras: Excavación de la superficie de un órgano o tejido por perdida del tejido necrótico inflamado Ej. Ulcera pepitica o duodenal
INFLAMACION CRONICA
De duración prolongada (semanas o meses), inflamación, lesiones tisulares e intentos de reparación Se caracteriza por:
- Células mononucleares (macrófagos, linfocitos y células plasmáticas)
- Destrucción tisular: inducida por el agente lesivo o las células inflamatorias
- Intentos de curación: Angiogénia y depósito de tejido conectivo
Macrófagos: Célula predominante de la inflamación Crónica (Fagocítica), sirven para eliminar agentes lesivos como microbios o para iniciar el proceso de reparación y son responsables de gran parte de las lesiones tisulares en la crónica. Otras células implicadas: linfocitos, las células plasmáticas, los eosinófilos y los mastocitos. Linfocitos T: Producen citocinas que reclutan los monocitos de la circulación, citocinas que también activan a los macrófagos
Inflamación granulomatosa: Forma de inflamación crónica, formación de granulomas en intento de contener un agente causal difícil de erradicar, se activan los linfocitos T y estos activan a los macrófagos. Aquí los macrófagos comienzan a desarrollar un abundante citoplasma y se asemejan a células epiteliales por lo que se les da el nombre de células Epitelioides. Otros macrófagos se fusionan formando Células gigantes multinucleadas Granulomas muy antiguos pueden tener un contorno de fibroblastos y tejido conjuntivo. Existen 2 tipos de granulomas:
- Granulomas de cuerpo extraño Causados por cuerpos extraños inertes, los granulomas se forman en torno a materiales como talco, suturas u otras fibras grandes imposibles de fagocitar por los macrófagos.
- VEGF: Endotelial Vascular
- PDGF: Derivado de plaquetas
- FGF: Fibroblastos
- KGF Keratinocitos
- TNF: Necrosis tumoral (macrófagos)
Reparación por depósito de tejido conjuntivo:
- Angiogénia: Formación de nuevos vasos sanguíneos a partir de los existentes, los vasos son permeables e interviene el VEGF estimulando la producción de Oxido nítrico.
- Vasodilatación
- Separación de pericitos y degradación de la membrana basal para dar paso a “brotes vasculares”
- Migración de células endoteliales hacia el sitio de lesión (VEGF Y FGF)
- Remodelación en tubos capilares
- Reclutamiento de pericitos
- Deposito de la membrana basal
- Supresión de la proliferación
- Depósito de tejido conjuntivo Se forma tejido de Granulación: Migración y proliferación de fibroblastos, depósito de tejido conjuntivo, vasos y leucocitos entremezclados. se produce en 2 fases:
- Migración de fibroblastos al sitio de lesión
- Depósito de proteínas de MEC producidas por fibroblastos A medida que la cicatrización progresa el número de fibroblastos en proliferación y de nuevos vasos disminuye los fibroblastos adquieren un fenotipo más sintético por lo que aumenta el depósito de MEC. TGB-Beta: Factor más importante en síntesis y deposito de tejido conjuntivo
- Remodelación del tejido conjuntivo Maduración y reorganización del tejido conjuntivo se remodela con el tiempo Metaloproteinasas:
- Colagenasas: Destruyen tejido fibrilar.
- Gelatinasas: Degradan el colágeno amorfo y la fibronectina
- Estromelisinas: Degradan constituyentes de la MEC como proteoglucanos, laminina, fibronectina y colágeno amorfo.
Cicatrización de heridas cutáneas: comprende regeneración epitelial como formación de cicatriz de tejido conjuntivo.
- (^) Primera intención: Si se afecto solo la capa epitelial, el mecanismo de reparación será regeneración epitelial. El mejor ejemplo es una herida quirúrgica:
- Formación de un coagulo en la superficie de la lesión: detener la hemorragia y soporte de células migrantes
- 24 hrs: Neutrófilos en el borde de la incisión que liberan enzimas para eliminar residuos, las células basales presentan actividad mitótica
- (^) 24-48hrs: células epiteliales comienzan a migrar junto con componentes de membrana basal
- Dia 3: Neutrófilos reemplazados por macrófagos
- Dia 5: Neovascularización máxima, tejido de granulación ya lleno el espacio, vasos permeables, tejido edematoso
- Segunda semana: Acumulación de colágeno y proliferación de fibroblastos, edema y vascularización se reduce, comienza el blanqueamiento (10%)
- Final del primer mes: Solo tejido conjuntivo, desprovisto de células inflamatorias y recubierto de epidermis
- Resistencia a la tracción de la herida aumenta con el tiempo. (Max. 70 a 80% a los 3 meses)
- Segunda intención: Perdida de células o tejidos mas extensa, con reacción inflamatoria mas elevada, se forma abundante tejido de granulación y acumulación de MEC con cicatriz grande, además de contracción de la herida por miofibroblastos (Hasta 5 a 10% en 6 semanas) Presencia de colágeno tipo III que en 2 semanas se sustituye por colágeno tipo I
Factores que influyen en la reparación tisular
- Infección: Prolonga la inflamación
- Diabetes: mala circulación
- Estado nutricional: Vitamina C muy importante en la síntesis de colágeno
- Glucocorticoides (esteroides)
- Factores mecánicos
- Mala perfusión
- Cuerpos extraños
- Tipo y alcance de la lesión
- Localización de la lesión
Aspectos patológicos de la reparación
- Formación inadecuada del tejido de granulación puede causar dehiscencia de la herida y ulceración.
- Formación excesiva de componentes de reparación: cicatriz hipertrófica(elevada) o queloides(exuberante).
- Granulación exuberante: Formación exagerada de tejido de granulación que bloquea la reepitelización
- Contracción: limita el movimiento sobre todo en palmas, plantas y tórax. SISTEMA INMUNITARIO Respuesta inmunitaria normal
Inmunidad: protección frente a los microorganismos patógenos infecciosos Inmunidad innata: en el nacimiento mecanismos de defensa presentes antes de la infección y que han evolucionado para reconocer específicamente los microorganismos Inmunidad adaptativa: aparece posteriormente, después de la exposición a los microorganismos.
- Inmunidad innata
- Barreras epiteliales: Piel, Sistema digestivo y respiratorio, bloquean la entrada de microorganismos con barreras mecánicas, producen también defensinas y existen linfocitos localizados.
- Células fagocíticas: neutrófilos y macrófagos, de la inflamación crónica
- Células dendríticas: En epitelios, órganos linfoides y mayoría de tejidos, capturan antígenos proteicos y los muestran a linfocitos T
- Linfocitos citolíticos naturales: Natural killer, protección temprana contra virus y bacterias, matan a las células infectadas y tumorales.
- Proteínas plasmáticas: Sistema del complemento
- Inmunidad adaptativa
- Inmunidad Humoral: Contra los microbios extracelulares y sus toxinas Mediada por linfocitos B derivados de medula ósea y sus productos secretados (inmunoglobulinas Ig)
- Inmunidad Celular: responsable de los microbios intracelulares Mediada por linfocitos T, derivados del Timo
Linfocitos T Se forman en el timo, en sangre constituyen 60 al 70% de los linfocitos, Cada linfocito T reconoce un antígeno específico unido a la célula por medio de un receptor de los linfocitos T (RLT) específico de antígeno. Linfocito T CD4 cooperadores y Linfocito T CD8 citotóxicos
Linfocito B Únicas capaces de secretar moléculas de anticuerpo, se convierten en células plasmáticas y secretar anticuerpos. 10% 20% del total de linfocitos circulantes
Órganos linfoides:
- Generadores: Timo y medula ósea
- Periféricos: Ganglios, bazo, tejido linfoide asociado a mucosa.
Hiperemia y congestión: Aumento del volumen sanguíneo dentro de los tejidos HIPEREMIA: Tejido rojo (proceso activo), por lo regular va a ser normal o de corta duración CONGESTION: Lo contrario, Tejido cianótico (Proceso pasivo), se va a congestionar (acumulacion) secundario a algo que provoca que no haya salida de sangre al tejido.
En PULMON Morfología (como lo vamos a ver y saber que está pasando) sobre todo en la congestión por tener repercusión patológica Aguda: El liquido se va a los espacios alveolares y se disminuye la respiración, puede ser liquido o puede ser sangre Crónica: generalmente causada por insuficiencia cardiaca. Van a existir muchas repercusiones sobre todo a nivel cardiaco, va haber hemosiderina por que los alveolos se rompen (células de la insuficiencia cardiaca) Micro: Capilares alveolares dilatados, edema septal y hemorragia intraalveolar focal. Macro: El pulmón se ve más grande con coloración oscura (azul), va a acumular líquidos. Fibras engrosadas y fibróticas, alveolos cargados de hemosiderina (cel. De insuficiencia cardiaca)
En HIGADO Aguda: Degeneración de los hepatocitos, hay reacción inflamatoria por citocinas y mediadores, los vasos se dilatan, la vena central (esta sale) se va a dilatar no puede salir y se ensancha, se produce una ensachacion retrograda, hay cambio graso (hígado graso, puede haber varias causas, pero esta es una) de los hepatocitos por acumulación intracelular, al estar encharcado no van a poder sacar los productos lipídicos. por cambios en la permeabilidad de las membranas. Crónica: Los hepatocitos se acostumbran a trabajar a bajo nivel de oxígeno, se puede producir lesiones isquémicas con cicatrización. se observa a nivel macroscópico puntitos de sangre congestionada (hemorragia centrolobulillar) y zonas claras.
Hemorragia Una herida va a provocar un coagulo, sino existe eso hay problemas de sangrado (hemorragia) Leve: Sobrecarga hemostática y defectos hereditarios, Factor de Von Willerbrand, también el ácido acetil salicílico (evita la coagulación) y la insuficiencia renal (afectación del linón con hemorragia en orina “uremia”) Masiva (la más grave): Supera los mecanismos homeostáticos, Ej. En síndrome de Marfan (aneurismas y rotura de los vasos) y también infarto de miocardio
Hemorragia anómala Primarios: Alteraciones de la hemostasia (defecto en la adhesión plaquetaria o enfermedad de Von Willerbrand) Se observan petequias (puntilleo) para ser petequia debe ser de 1-2 mm, si son mas grandes se le llama Purpura. Ej. Recuento bajo plaquetario, las plaquetas bajas en la hemorragia intracerebral pueden ser mortal.
Secundaria: Los pequeños vasos son los que sufren (no capilares), se producen los pequeños hematomas, hay equimosis (son de 1 a 2 centímetros) Ej. Falla en la hemofilia (cascada de coagulación y formación de fibrina) aquí hay Hemorragias articulares que se presentan ante cualquier traumatismo.
Trombosis Exceso de factores y de agregación plaquetaria, muchas acciones aumentada. El trombo no es coagulo, el trombo viaja. El embolo es parte del trombo que se desprende. Tiene que ver la triada de Virchow : cuando se juntan promueven la formación de trombos
- Lesión endotelial: El vaso produce sustancias que fomentan la agregación plaquetaria solo si se lesiona, pero en condiciones anormales también pueden. el flujo en los vasos va a impedir que se activen los factores, si se detiene se activa. Puede. Factor VWF
- Estasis (disminución o enlentecimiento) o flujo turbulento de la Sangre: ser por 2 situaciones, turbulencia cuando chocan las células y se activan los factores, si se enlentece se acercan también las células (favorece la actividad procoagulante del endotelio) Esto también se da como en el edema en pacientes en cama en donde no hay buena circulación y es afectada por la gravedad. También hay otros factores que afectan en flujo: Placas ateroescleróticas, Aneurismas, Infartos, Estenosis mitral, Síndrome de hiperviscosidad (la sangre no tiene la misma fluidez).
- Hipercoagulabilidad de la sangre: Trombofilia
Primarios: Factores genéticos principalmente, esto es por lo regular en menores de 50 años. Secundarios: Mas común en pacientes mayores. a mayor edad mayor hipercoagulabilidad, mayor de 50 años. Ej. Pacientes en cama y tumores que estimulan la producción de factores de coagulación. En tabaquismo (aumento de glóbulos rojos por aumento de dióxido de carbono). Pacientes obesos (por acumulación de triglicéridos y colesterol que ocupan un espacio), disminución de prostaglandinas (va a haber vasoconstricción generalizada), Lupus u otras enfermedades que estimulan factores procoagulantes. Trombocitopenia inducida por heparina (Sus plaquetas disminuyen provocan la estimulación de la medula ósea y se aumenta la viscosidad de la sangre) Síndrome de anticuerpos de fosfolípidos (ej. En lupus, abortos por repetición, dan lugar a las vegetaciones cardiacas son lesiones que dan la disminución del flujo).
Hay trombos arteriales y venosos
Arteriales: Crecimiento retrogrado, si se tapa se forma un coagulo que regresa hacia atrás, se acumula por estasis. Son oclusivos, por lo regular en grandes vasos, Ej. arteriales y femorales Líneas de Zahn (es la malla de fibrina) por movimiento de la sangre sobre el trombo Venosos: crecimiento por flujo, va a hacer que se vaya mas lento y va a aumentar conforme avanza hacia el frente. Por lo regular en miembros inferiores por estasis (estando de pie) o hipercoagulabilidad Trombos postmortem: son más gelatinosos y no están adheridos, se posicionan por declive Trombos murales: Parte de los arteriales en las cámaras cardiacas o aorta. Vegetaciones cardiacas: Trombos que se forman en las válvulas, por bacterias u hongos que se adhieren a válvulas lesionadas (endocarditis infecciosa) o por cuadros de hipercoagulabilidad (endocarditis trombótica no bacteriana, ej. Endocarditis de Libman-Sacks: en lupus eritematoso sistémico.)
Cuando hay una lesión del vaso se produce vasoconstricción, agregación plaquetaria y activación de la cascada de coagulación. (Esto sucede en la hemostasia) Evolución del trombo: proceso de lesión (Restablecimiento el flujo de 1 a 3 meses)
- Propagación: Se acumulan las plaqueta y fibrina por medio de capas.
- Embolización: Se suelta en trombo de las partes finales.
- Disolución: Plasmina(derivada de la cascada de coagulación del factor VII, directamente de la circulación y se produce en el hígado) La plasmina es un factor fibrinolíticos (T-PA) comienzan a disolver el embolo desprendido o en el vaso ayudando a la recanalización
- Organización y recanalización: Casi siempre en arterias de pequeño y mediano calibre entre la adventicia y la muscular hay fibroblastos (FGF) y macrófagos, entran los macrófagos (se comen el trombo por pequeños agujeros) y los fibroblastos junto con VEGF(producido en el endotelio) contribuyen para la revascularización en donde se forman pequeños vasos que forman recanalización del vaso que posteriormente se unen y forman canales mas grandes hasta completar la luz del vaso.
Coagulabilidad intravascular diseminada: Se observan 2 procesos el trombótico y el hemorrágico Va a haber un déficit de plaquetas ya que están siendo utilizadas en pequeños coágulos microscópicos que afectan a la microvasculatura lo que puede producir que en una hemorragia estos no funcionen. Activación patológica de las vías: activación de los factores de coagulación Vía extrínseca: No tiene que ver con los vasos, puede o no ser directamente por lesión del vaso, el choque de la superficie lo activa, Importante el factor XII, se puede activar cualquier factor no necesariamente en una cascada Vía intrínseca: Tiene que ver con los vasos y requiere de la lesión vascular.
Existen 3 tipos de complicaciones de coagulabilidad intravascular diseminada:
- Subaguda (Por lesión, rotura de vasos)
- Crónica (frecuente en pacientes oncológicos, alteración nivel de la medula en donde se producen las células sanguíneas)
- Aguda
Embolo: Masa sólida, liquida o gaseosa.
- Mediadores inflamatorios
- Activación y lesión endotelial
- Alteraciones metabólicas
- Inmunosupresión (por corticoesteroides)
- Distinción orgánica
Etapas del shock
- Inicial: Se activan los mecanismos de compensación, se reduce el metabolismo celular lo cual produce acumulación de sustancias como el ácido láctico.
- Hipovolémico o cardiogénico Hipotensión
- Pulso débil y rápido
- Taquipnea
- Piel fría húmeda u cianótica En séptico
- Inicialmente caliente y enrojecida
- Progresiva: sigue habiendo hipoperfusión tisular, lo que produjo una acidosis por que la célula libero los desechos intracelulares dañando as las células que están junto
- Insuficiencia renal
- Alteración hidroelectrolítica
- Irreversible: punto de no retorno, liberación de las enzimas que afecta a las células juntas. También hay una hipovolemia que afecta a los órganos como el riñón con la consiguiente acumulación de sustancias (acidosis) muerte inevitable. Pronóstico: según la causa y el tiempo de duración, Edad (generalmente en jóvenes son choques hipovolémicos), padecimientos adicionales que puedan agravar el problema.
Arteriosclerosis: Endurecimiento de las arterias Depósitos de en arterias que no invaden la luz, están por debajo del endotelio, formado por células espumosas (macrófagos consumen los lípidos como el colesterol) y se acumulan. Con el tiempo producen trombos por la disminución luminal
PATOLOGIA GENERAL DE LAS NEOPLASIAS
Conceptos: Oncología: Estudio de los tumores o neoplasias Tumor: Aplicado a la tumefacción por una inflamación Neoplasia: Masa anormal, de tejido cuyo crecimiento excede y esta descoordinado con el de los tejidos normales, y persiste de la misma forma excesiva después de cesar los estímulos que desencadenaron el cambio. Cáncer: Termino utilizado para nombrar tumores malignos.
Neoplasia Existe lo Benigno y maligno además de Insutu e invasora. Insutu: Confinada al tejido de origen no sobrepasa la membrana basal Invasor: Metástasis, se extiende más allá de los límites normales
Benigno: Hay anaplasia: No hay diferenciación con respecto al tejido Maligno: Hay mucha diferenciación con respecto al tejido, si casi no hay diferenciación se llaman anaplásicas, normalmente son de Crecimiento rápido, Diferenciación: que tanto se asemejan las nuevas células a su funcion y forma
______________________________________________FALTA EPIDEMIOLOGIA
BASES MOLECULARES DEL CANCER
Alteraciones geneticas
- Debe de haber un daño genético no letal en la carcinogénesis
- Los tumores son clonales (alteración puntual, traslocaciones,etc. (como cromosomas))
- Mutacion de genes reguladores normales
- Protoncogenesis
- Supresores
- Reguladores de apoptosis
- Reparadores del DNA
- Acumulaciones complementarias
- Atributos fenotípicos de las neoplasias malignas, los rasgos característicos del cancer
- Mutaciones conductoras, contribuyen al fenotipo maligno
- Mutaciones son perdida de la función que mantienen la integridad genómica constituyen una etapa temprana hacia la malignidad
PROGRESION TUMORAL LA EVOLUCIOIN GENETICA DE UN TUMOR YA ESTABLECIDO SE BASA EN UN PROCESO DE SELECCIÓN DARWINEANO…. TIENDE A ADQUIRIR UNA CONDUCTA CADA VEZ MAS AGRESIVA.
Se va a producir una mutación inicial, se forman clonas (células) a partir de esa mutación, estas células nuevas forman nuevas mutaciones y cada una tiene la capacidad de tener un nuevo fenotipo neoplásico, aunque son muchas todas comparten mutaciones presentes en la célula fundadora Presentan mutaciones singulares adquiridas durante la transformación maligna (divergencia) La selección celular explica también el cambio conductual post- tratamiento
Alteraciones epigenéticas También contribuyen a establecer las propiedades malignas de las células cancerosas
- Metilación del ADN, ausencia de expresión génica (ausencia de p53)
- Modificación de las histonas aumentan o disminuyen la E.G Determinan que genes se expresan y el estado de diferenciación celular
Vías de señalización En los tumores, componentes de las vías de señalización actúan como oncoproteinas tras la metilación La vía mas importante es la de la tirosina cinasa de los receptores Los protooncogenes codifican:
- Factores y recetores de crecimiento
- Traducciones
- Factores de transcripción
- Componentes del ciclo celular
Hay varias características para que se pueda adquirir la característica de célula neoplásica
- Autosuficiencia de las señales de crecimiento Producen todas las sustancias involucradas en el desarrollo del ciclo celular PROTONCOGENES: Genes celulares no mutados, cuyos productos fomentan la proliferación celular ONCOGENESIS
Insensibilidad a las señales inhibitorias del crecimiento Alteración del metabolismo celular Evasión de apoptosis
