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DIAPOSITIVA 7.1: COMPLEMENTO: más de 30 proteínas solubles y unidas a las células. Se sintetizan en los hepatocitos, producen cantidades de monocitos sanguíneos, macrófagos tisulares y células epiteliales. Despues de la activación inicial, una cascada muy regulada. Varias funciones: Lisis de células, bacterias y virus Opsonización, que promueve la fagocitosis de antígenos particulados Unión a receptores de complemento específicos en células del sistema inmunitario, lo que desencadena funciones características de dichas células, inflamación y secreción de moléculas inmunorreguladoras Depuración inmunitaria (inmunodepuración), que elimina complejos inmunitarios de la circulación y los deposita en el bazo y el hígado Componentes del complemento Las moléculas que integran el sistema del complemento son glicoproteínas con diferentes propiedades fisicoquímicas. Algunas se designan como componentes y se abrevian con la letra C y un número: C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 y C9. El C1 a su vez está formado por 3 subcomponentes C1q, C1r, C1s, los dos últimos con actividad de proteasa. Algunas funciones fundamentales del sistema de complemento Acción citolítica: la cascada del complemento, al formarse el complejo de ataque a la membrana se produce la lisis de las células sobre cuyas membranas se ha adosado dicho complejo, puesto que permite la formación de poros. Este efecto se logra por la unión antígeno-anticuerpo (vía clásica) o por la activación de los gérmenes (vía alternativa). Acción anafilotóxica: C3a y C5a, unido con receptores de membrana, contracción de la musculatura lisa y degranulación de mastocitos y basófilos, con la consiguiente liberación de histamina y otras sustancias vasoactivas, las mismas que incrementan al permeabilidad vascular, lo cual facilita la afluencia de leucocitos y moléculas al foco inflamatorio Acción quimiotáxica: Las fracción C5a posee una potente actividad quimiotáxica, que determina la atracción de leucocitos al foco inflamatorio Opsonización: macrófagos y neutrófilos presentan en sus membranas receptores capaces de unir la molécula C3b y sus derivados resultantes de la activación del c omp l eme n t o DIAPOSITIVA 7.2: Se delinean las vías de activación del complemento. Culminan con la formación de C5b por vías clásica, alterna o de lectina. Pasos finales formación del complejo de ataque a membrana (MAC) IDENTICOS en cualquier vía. DIAPOSITIVA 7.5: VÍA CLÁSICA
Comienza cuando el anticuerpo se une a la superficie celular y termina con la lisis de la célula. Formación de complejos de antígeno y anticuerpo solubles. Etapa inicial de la activación incluye C1, C2, C3 y C4 se encuentran en el plasma inactivo. C1 en suero es un complejo macromolecular que consiste en C1q y dos moléculas C1r y dos C1s, unidas entre sí en un complejo (C1qr2s2) Las proteínas de esta vía son designadas de C1 a C9. C1 es seguido por C4, C2, C3 y C5, con recuperación de la secuencia de C6 a C9. Complejos antígeno-anticuerpo. Activación del complemento por la vía clásica requiere de la presencia de complejos antígeno-anticuerpo. Unión de C1q a sitios de unión Fc induce un cambio de conformación en C1r a sitios de unión Fc induce un cambio de conformación en C1r que convierte ésta en una enzima proteasa de serina activa, C1r que a continuación asciende C1s en una enzima activa similar, C1s, la cual tiene dos sustratos, C4 y C2. El componente C4 es una glucoproteína que contiene tres cadenas poli peptídicas α β γ. El C4 se activa cuando C1s hidroliza un fragmento pequeño (C4a) expone un sitio de unión en el fragmento más grande (C4b) El fragmento C4b se fija a la superficie blanco en la cercanía C1 y a continuación la proenzima C2 lo hace al sitio de unión expuesto en C4b, mientras que la C1s vecina asciende C2; el fragmento mas pequeño (C2b) se difunde. El complejo C4b2a resultante se denomina convertasa de C3 en una forma activa. El componente C3 nativo consta de dos cadenas poli peptídicas β α. La hidrolisis de un fragmento corto (C3a) del extremo amino terminal de la cadena α por la convertasa de C3 genera C3b. parte de C3b se une a C4b2a para formar un complejo trimolecular, C4b2a3b, llamado convertasa de C5. El componente C3b de este complejo se une a C5 y altera su conformación de tal forma que el componente C4b2a puede escindir C5 en C5a, que se difunde y C5b se fija a C6 e inicia la formación del complejo de ataque a membrana. DIAPOSITIVA 7. La vía alterna es independiente de anticuerpo La vía alterna genera productos activos similares a los de la vía clásica, pero sin la necesidad de complejos de antígeno y anticuerpo para iniciarse. 4 proteínas séricas: C3, factor B, factor D, y properdina. Se muestran los intermediarios en la via alterna para generar C5b. El C3 sérico, contiene un enlace tioéster inestable, sufre hidrolisis espontanea lenta para producir C3a y C3b. el C3b que se encuentra en las superficie de las células extrañas puede unir otra proteína sérica llamada factor B para formar un complejo estabilizado por Mg+2. La unión a C3b expone un sitio en el factor B que sirve como sustrato para una proteína sérica con actividad enzimática llamada factor D.
IgM e IgG1, 2 y 3 pueden ac%var la vía clásica del complemento. La etapa inicial de la ac %vación incluye C1, 2, 3 y 4 que se encuentran en el plasma en formas inac%vas. La formación de un complejo de Ag-Ac induce cambios de conformación en la porción Fc de la molécula del Ac, lo cual expone un si%o de unión para el componente C1.
C1 esta compuesta por: o Una molécula de C1q; compuesta de seis hélices triples de cadenas polipep geno y an%cuerpo dicas. Cada hélice con una cabeza que interactúa con el dominio Ch2 del Ac. o Dos moléculas de C1r (dominio enzimá%co) y dos de C1s (dominio de interacción). Cada molécula de C debe unirse mediante sus cabezas globulares C1q cuando menos a
Se forma el complejo C4b2a, denominado convertasa de C3. Cuya función es ac%var C3 e hidrolizarlo en C3a y C3b; este ul%mo se une a la convertasa de C para formar el complejo C4b2a3b, denominado convertasa de C5. El componente C3b de la convertasa de C5, se une a C5 y el componente C4b2a
puede escindir C5a y C5b; este úl%mo se .ja a C6 e inicia la formación de MAC (complejo de ataque a membrana). Vía clásica: Para la eliminación de virus y hongos Se inicia con la formación de complejos de an geno y an%cuerpo geno y an%cuerpo solubles. IgM e IgG1, 2 y 3 pueden ac%var la vía clásica del complemento.
o Una molécula de C1q; compuesta de seis hélices triples de cadenas polipep geno y an%cuerpo dicas. Cada hélice con una cabeza que interactúa con el dominio Ch2 del Ac. o Dos moléculas de C1r (dominio enzimá%co) y dos de C1s (dominio de interacción). Cada molécula de C debe unirse mediante sus cabezas globulares C1q cuando menos a dos si%os Fc.
Proceso: La unión de C1q al Fc induce la ac%vación de C1r; esta a su vez ac%va a C1s; esta a su vez escinde a C4 y C2. o C4 se divide en C4a y C4b; este ul%mo se .ja a la super.cie blanco en la cercanía de C1. o C2 se divide en C2b y C2a; este ul%mo se une a C4b. Se forma el complejo C4b2a, denominado
(complejo de ataque a membrana). Vía clásica: Para la eliminación de virus y hongos Se inicia con la formación de complejos de an geno y an%cuerpo geno y an%cuerpo solubles. IgM e IgG1, 2 y 3 pueden ac%var la vía clásica del complemento. La etapa inicial de la ac %vación incluye C1, 2, 3 y 4 que se encuentran en el plasma en
formas inac%vas. La formación de un complejo de Ag-Ac induce cambios de conformación en la porción Fc de la molécula del Ac, lo cual expone un si%o de unión para el componente C1. C1 esta compuesta por: o Una molécula de C1q; compuesta de seis hélices triples de cadenas polipep geno y an%cuerpo dicas. Cada hélice con una cabeza que interactúa con el
a su vez escinde a C4 y C2. o C4 se divide en C4a y C4b; este ul%mo se .ja a la super.cie blanco en la cercanía de C1. o C2 se divide en C2b y C2a; este ul%mo se une a C4b. Se forma el complejo C4b2a, denominado convertasa de C3. Cuya función es ac%var C3 e hidrolizarlo en C3a y C3b; este ul%mo
se une a la convertasa de C para formar el complejo C4b2a3b, denominado convertasa de C5. El componente C3b de la convertasa de C5, se une a C5 y el componente C4b2a puede escindir C5a y C5b; este úl%mo se .ja a C6 e inicia la formación de MAC (complejo de ataque a membrana). Vía clásica:
cambios de conformación en la porción Fc de la molécula del Ac, lo cual expone un si%o de unión para el componente C1. C1 esta compuesta por: o Una molécula de C1q; compuesta de seis hélices triples de cadenas polipep geno y an%cuerpo dicas. Cada hélice con una cabeza que interactúa con el dominio Ch2 del Ac.
o Dos moléculas de C1r (dominio enzimá%co) y dos de C1s (dominio de interacción). Cada molécula de C debe unirse mediante sus cabezas globulares C1q cuando menos a dos si%os Fc. Proceso: La unión de C1q al Fc induce la ac%vación de C1r; esta a su vez ac%va a C1s; esta a su vez escinde a C4 y C2.
