SISTEMA DE COMPLEMENTO
Es un mecanismo efector de la respuesta humoral de la inmunidad innata. Su acción consiste en que a
partir de unos receptores, los cuales se acoplan a proteínas de complemento comienzan una reacción
en cadena, con el objetivo de eliminar el patógeno: opsonizar, promover reclutamiento de fagocitos, matar
directamente al microbio.
Su activación se da a partir de complejos Ac-Ag. Generan cascadas proteolíticas que genera complejos
enzimáticos. De igual forma a células en procesos apoptóticos. El proceso se regula a través de
proteínas reguladoras, de las cuales carecen de dichas proteínas.
VÍA ALTERNATIVA
C3 (intervención del Factor B y Factor D) à C3a y C3b à C3b se une a la membrana à C3b + Factor Bb
(Factor D: Ba y Bb) à Formación: C3bBb (Función de convertasa para C3) à Formación: C3Bb3b à
Convertasa para C5.
(Todo este proceso es estabilizado por properdina)
VÍA CLÁSICA
Unión de C1q (Ac-Ag) + IgM (proteína C reactiva) à genera cambio en la región Fc del Ac. à C1q: C1r y
C1s formación complejo C1 à C1r hidroliza a C1s à C1s hidroliza a C4 en: C4a y C4b. à C1s: C2. à
C4b + C2a forma: convertasa C3.
à
Proteasa que inicia el proceso de hidrolisis C3: C3a y C3b. à C3b +
C4b2a3b à Convertasa C5
à
C5a y C5b. (C5a y C3a se libera: promotor de fagocitos e inflamación)
VÍA DE LECITINA
Se produce por la unión de polisacáridos
microbianos a lectinas circulantes (MBL) o
ficolinas plasmáticas (Glucanos con N-
acetilglucosamina)
Cuando MBL o ficolinas se unen al microbio, se
unen MASP (serina proteasas MBL) como la
MASP1, MASP2 y la MASP3.
à Escinden C2 o C4, activación igual a la vía
clásica.
PASO FINAL C5
C5 convertasas escinden C5, se generan MAC.
C5 à C5b y C5a. à C6 à C5b + 6 à C7 à
C5b67 à C5b67 + C8 à C5b678 à C9n à
C5b678(9)n.
Estos complejos forman poros en la superficie
celular lo cual produce lisis por ósmosis.
Creación de POLI C9, permite que el poro se
mantenga.
PRUEBA HC50
Se encarga de determinar a partir del complejo
Ag-Ac, si se le agrega el complemento, se une con
el complejo Ag-Ac y genera activación del sistema
de complemento clásico.
Si no hay presencia de Ac, va a generar lisis de
las células. Esto se realiza con células de cordero.
Diámetro proporcional a los niveles de C3 y C4.
Se encarga de evaluar la vía clásica.
Capacidad del suero para lisar suspensión de los
glóbulos rojos sensibilizados con hemolisina.
Si el complemento está bien, hay lisis del 50%.
Esto debido a que el suero reconoce como
antígenos a los glóbulos.
VÍAS DE ACTIVACIÓN
La vía alternativa es activada por la superficie
microbiana, y la vía de la lectina es activada por
lecitinas plasmáticas que se unen a glúcidos
en la superficie, estos dos mecanismos
corresponden a una inmunidad innata.
La vía clásica que se activa por el complejo Ac-
Ag, a través de las Ig es un mecanismo participe
de la inmunidad humoral adaptativa.
PROTEOLÍSIS DE C3
A partir del complejo de C3-convertasa que
escinde C3 en: C3a y C3b. El C3b se une a la
superficie del microbio en donde los macrófagos a
través de receptores C3b, se encarga de
fagocitar.
Formación de complejos enzimáticos a partir de
C3b para llegar a C5-convertasa. Este permite la
formación del complejo para la destrucción o
contribuye con la inflamación C5b678(9)n.
CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS
Tiene propiedades y funciones de las citocinas de
la inmunidad innata:
- Producen macrófagos tisulares y las células
dendríticas.
- Acción paracrina.
- Estimulación en cadena.
- Inducciones inflamatorias, inhibición vírica,
respuesta de LT y regulador de respuesta
inmunitaria innata.
TNF
- Mediador de respuesta inflamatoria aguda
bacteriana.
- Producido por: macrófagos, células
dendríticas y otros tipos celulares.
- Estimulada por PAMP y DAMP.
IL-6
- Síntesis hepática. Promueve diferenciación
de LT cooperadores.
- Producido por: FMN, CEV, fibroblastos.
IL-1
- Mediador de respuesta inflamatoria, vía no
clásica, lugar a factores como NFkB y AP1.
- Producido por: FMN activados.