El Sistema del Complemento: Función, Activación y Consecuencias, Diapositivas de Fisiopatología

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SISTEMA DEL COMPLEMENTO

(COMPLEMENTO AL SISTEMA INMUNE)

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

El Sistema del complemento , es un conjunto de 20 proteínas producidas y secretadas al torrente sanguíneo por el HÍGADO. Al ser secretadas a la sangre, circulan como un grupo de proteínas sin ninguna función conocida, pero si aparecen ciertos estímulos estas proteínas comienzan a fragmentarse, acoplarse y adquieren operatividad. Esta activación, es secuencial y consiste en al menos tres objetivos: Opsonizar y Lisar células (en especial bacterias) y construir un camino químico desde la zona de activación hacia macrófagos tisulares y sanguíneos, de tal manera que estos se movilicen a la zona “cero”.

C1q (r2-s2) Distancia entre 2 Fc C1q C1r C1s C1q C1r C1s Complejo que podrá activar a otros componentes del complemento Cualquier superficie que tenga antígenos reconocibles por al menos 2 IgG a una distancia crítica podrá activar a los fragmentos C 1. Estos formarán un complejo de activación que seguirá la cascada de trasformaciones de otras proteínas del complemento. Antígeno reconocible por el Fv de la IgG

ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO POR LA VÍA CLÁSICA

C 4

C 2

C1q C1r C1s C4b (^) C 4b C2b C4a C2a Complejo C3 convertasa

C 3

C3a C4b C2b C3b C2b (^) C 3 b Complejo C5 convertasa

C 5

C5a C 5 b C4b C2b C3b C 5 b Complejo de Ataque a Membrana (MAC)

C 6 C

7 C 9

C 8

SECUENCIA DE EVENTOS POR LA VÍA CLÁSICA.

La vía clásica es aquella que involucra a las inmunoglobulinas. La idea es visualizar lo complejo del sistema, no hay que memorizarlo. Las 2 IgG al estar a una distancia crítica permite que las proteínas del complemento subtipo- 1 se activen entre sí, formen un complejo activo que a su vez reconocerá a otras proteínas del complemento, ahora del tipo C 4 .El proceso se repite, involucrando a subtipos C 2 , C 3 , C 5 , C 6 , C 7 , C 8 y C 9. lo que termina en una estructura tipo “poro” que se inserta en las membranas y paredes de células y bacterias.

Proteínas del complemento

A B

C

C

Agua Agua Lisis Aumento de volumen por ingreso de agua Complejo de Ataque a Membrana (MAC)

OBJETIVO DEL COMPLEJO DE ATAQUE DE MEMBRANA:

LISIS CELULAR

Fc Receptor de Manosa Receptor tipo Toll Receptor de Fc g - III Receptor de Complemento Bacteria “Opsonizada” con IgG Bacteria “Opsonizada” con fragmentos del complemento Ensamble de fragmentos del complemento formando un complejo tipo IgG.

Recapitulando

• El sistema del complemento se origina en el hígado y corresponde a un conjunto de proteínas inactivas en número de 20.
• Se activa a lo menos de tres maneras conocidas, todas ellas directa (alternativa) o indirectamente (IgG o lectinas) por la presencia de agentes extraños que presenten manosa, LPS o que sean reconocidas por al menos dos IgG a una distancia crítica.
• Su activación consiste en el fraccionamiento y reorganización de estos fragmentos los que presentan significado biológico diverso. A saber; formación de un poro que fomenta la lisis celular, el ensamblaje espontáneo que conlleva a la opsonización de la superficie y la generación de fragmentos que son reconocidos por células del sistema sanguíneo denominados leucocitos, los cuales salen del vaso sanguíneo (EXTRAVASACIÓN) y migran hacia la zona de activación del complemento.
• El sistema del complemento es una especie de nexo entre macrófagos, inmunoglobulinas y zona infectada.
• También puede actuar en forma directa al lisar bacterias a través del complejo de ataque a la membrana.