Trastornos del Desarrollo Sexual
TDS Cariotipo 46XX (XX virilizada) TDS Cariotipo 46XY (XY subvirilizado) Klinefelter 47 XXY Turner 45 XO Disgenesia
Gonadal
Mixta
Otros TDS
Definición /
Características
Hiperplasia Suprarrenal Congénita con exceso de andrógenos. Autosómica recesiva
(ambos alelos alterados). Forma clásica – pierde sal: 1/5000 – 16.000 RN.
Inactividad total de la enzima 21 – hidroxilasa, déficit de glucocorticoides y
meineralocorticoides (crisis adrenal primaria en el RN). Clínica decaimiento,
anorexia, peso, vómitos, hipotensión, hiperkalemia.
Forma virilizante simple: la HSR compensa el déficit de cortisol y aldos terona y no
hay manifestaciones de insuficiencia.
Respuesta anormal a andrógenos con síntesis normal: Sd.
Insensibilidad a andrógenos por alteraciones en el receptor.
Puede ser parcial (Sd. Reifenstein) o completa (Sd. Morris).
Fenotipo completamente femenino, ausencia de pelo
terminal en zonas andrógeno – dependientes.
Alteraciones del
desarrollo de
estructuras
Müllerianas (Sd.
Mayer Rokitansky
Küster Hauser)
Fisiopatología /
Alteración
Cromosómica
Alteración de alguno de los genes que codifican enzimas que interfieren en la
biosíntesis de cortisol. cortisol aumenta ACTH, provocando HSR y esteroides
sintetizados previos al bloqueo enzimático (andrógenos). Causa más frecuente:
Déficit de 21 – hidroxilasa (mut CYP21).
Hipogonadismos Hipergonadotropos Ausencia de
vagina, asoci ada o
no a útero
hipoplásico o
ausente. 46 XX.
47XXY (lo más frecuente)
(fenotipo más grave) o mosaicos
46XY/47XXY
TDS más frecuente
50% 45XO (fenotipo más grave)
30% mosaicos 45X/46XX o 45X/46XY
20% cromosoma X con anomalías estructurales
Causa más frecuente de amenorrea primaria
2/3 presentan
45X/46XY y el resto
46XY
Segunda causa de
genitales ambiguos
tras la HSC
Gónadas Ambas formas: Normales En general testículos no desarrollados, inguinales o intra
abdominales
Testículos hialinizados
Azoospermia
Gonadotrofinas elevadas y
testosterona disminuida
Estrías gonadales sin folículos
Gonadotrofinas elevadas y estradiol bajo
Testículo unilateral y
estría gonadal
contralateral
Ovarios
Genitales
Externos
Forma clásica – pierde sal: Hipertrofia del clítoris, fusión labio – escrotal, virilización
de la uretra. Varones con genitales normales o macrogenitosomía /
hiperpigmentación escrotal (exceso ACTH)
Forma virilizante simple: mujeres con genitales ambiguos. En varones a los 2 – 3
años hay crecimiento acelerado, maduración de genitales externos
(pseudopubertad precoz)
Forma completa presentan vagina terminad en fondo de
saco, ausencia de estructuras müllerianas y amenorrea.
Fenotipo normal, aunque puede
existir disminución de tamaño
del pene
Fenotipo femenino pero inmaduro
Escaso desarrollo de caracteres sexuales secundario
Ambiguos
2/3 se desarrollan
como mujeres
Desarrollo
mamario, vello
púbico y axilar son
normales.
Genitales
Internos
Forma clásica – pierde sal: Ovarios con involución de los conductos de Wolff. Testículos con localización abdominal o pélvica con tendencia
a la malignización.
Normales Estructuras müllerianas infantiles Persistencia de
conductos de Müller
Ovarios normales,
Útero variable
(desde normal a
cordones
rudimentarios)
Mamas Sin alteraciones descritas. Ginecomastia.
Aumento del riesgo de cáncer de
mama
Ausencia de desarrollo mamario Fenotipo masculino Normales
Otros datos 17 OH progesterona aumentada 10 ng/ml (en formas no clásicas puede ser
necesario estímulo con ACTH).
Forma clásica – pierde sal: Si no se trata las mujeres crecen rápidamente el primer
año de vida y sufren una virilización progresiva, cierre epifisiario precoz y talla baja.
Forma virilizante simple: si no se tratan, también pueden presentar talla baja por
cierre epifisiario.
Forma no clásica: simula SOP.
El déficit de 21 – hidroxilasa está incluido en el cribado universal neonatal con la
determinación de 17 – hidroxiprogesterona. Si hay alta sospecha en las formas no
clásicas, se procede al estímulo con ACTH, si aumenta 10 ng/ml s e procede al
estudio genético.
Otros tipos: Función testicular anormal (niveles de hormona
antimülleriana):
Disgenesia gonadal. Genitales externos femeninos, presencia
de conductos de Müller y estrías gonadales.
Síndrome de regresión testicular. Pérdida de tejido testicular
en el desarrollo embrionario temprano que cursa con
fenotipo femenino completo y conductos de Müller atróficos.
Síndrome de los testes evanescentes. Pérdida de función
testicular en el desarrollo embrionario tardío con genitales
externos norma-
les, ausencia de conductos de Müller y agonadismo.
Síndrome de l os conductos de Müller persistentes.
Mutaciones en el gen de la hormona antimülleriana con
genitales externos masculinos normales y variable descenso
testicular.
Talla alta con predominio del
segmento inferior
Retraso mental
Alteraciones de la función
tiroidea, DM y función pulmonar
Talla baja (lo más característico)
Anomalías somáticas: linfedema de manos y pies,
pterigium colli, pliegues cutáneos, tórax en coraza,
hipertelorismo, retrognatia, epicantus, orejas
prominentes de inserción baja, acortamiento del
4.º metacarpiano, cubitus valgus, nevus múltiples
Alteraciones CV: HTA y coartación de aorta
Malformaciones renales
Hipoacusia neurosensorial. Otitis media crónica
SAOS
Hipotiroidismo autoinmunitario (20%). DM
Alteraciones autoinmunitarias: enfermedad celíaca
Osteopenia/osteoporosis
Alteraciones del aprendizaje
1/3 con
características
somáticas similares
al síndrome de
Turner
Puede tener una
presentación
familiar. Es la
segunda causa
más frecuente de
amenorrea
primaria (después
del Sd. Turner). La
mayoría de las
pacientes son
diagnosticadas en
la pubertad por
falta de
menstruación.
Tratamiento Forma clásica
*GH, análogos de GnRH, inhibidores de
aromatasa para que no cierre el cartílago de
crecimiento
Virilizante simple N/A Ginecomastia: cirugía
Andrógenos en pacientes
hipoandrogenizados
Inducción de feminización con estrógenos
Talla baja: GH recombinante ± oxandrolona
(esteroide anabolizante)
Resección de tejido gonadal si hay presencia de
material del cromosoma Y por riesgo de
transformación en gonadoblastoma
Si fenotipo
femenino, resección
gonadal por riesgo
de tumor gonadal
Si fenotipo
masculino, se
conservan testículos
escrotales y se
extirpan los
intraabdominales y
estrías gonadales
Si agenesia
vaginal: creación
de neovagina. Si
rudimento vaginal,
suelen ser útiles
las dilataciones
repetidas.
♂Glucocorticoides
Mineralocorticoides
Cirugía reconstructora (si avanzado)
Si mala predicción de talla: GH, agonistas
de GnRH o inhibidores aromatasa
Cirugía
reconstructora
(si avanzado)
♀ Glucocorticoides
Mineralocorticoides
Si mala predicción de talla: GH, agonistas
de GnRH o inhibidores aromatasa
