Yasmina Juarranz
Dpto. Biología Celular
Fac. Biología, UCM
Tema 13:
Muerte celular
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Muerte Celular: Apoptosis y Necrosis - Prof. Juarranz, Apuntes de Biología Celular
Una detallada descripción de las vías de muerte celular, especificamente apoptosis y necrosis. La autora yasmina juarranz explica los reguladores moleculares, vías intrínsecas y extrínsecas, papel de la mitocondria y otros orgánulos, y regulación por factores de supervivencia. Además, se discuten las diferencias entre ambos tipos de muerte celular.
Tipo: Apuntes
2014/2015
1 / 30
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Yasmina Juarranz Dpto. Biología Celular Fac. Biología, UCM
Tema 13:
Muerte celular
Yasmina Juarranz Dpto. Biología Celular Fac. Biología, UCM
Introducción
Vías apoptóticas: intrínsecas y extrínsecas
Apoptosis
- Reguladores moleculares
- Vías apoptóticas: intrínsecas y extrínsecas
- Papel de la mitocondria y otros orgánulos
Regulación por factores de supervivencia
Necrosis
- Mecanismos
Yasmina Juarranz Dpto. Biología Celular Fac. Biología, UCM
Oncosis
Pérdida celular indeseada en patologías
Inflamación: sistema inmune innato
Durante el desarrollo
Homeostasis tejido adultos
Muerte condrocitos
Epitelio intestinal
Muerte celular incontrolada y accidental
Regulada por vías de señalización y mecanismos catabólicos
Necroptosis
Acumulación de cromatina Hinchazón orgánulos Hinchazón célula, rotura núcleo, mitocondria y membrana plasmática
Necrosis
Yasmina Juarranz Dpto. Biología Celular Fac. Biología, UCM
Mecanismos
Quinasa RIP
Quinasa RIP
caspasas
TNF
Efectores??? Ciclofilina D
Supresión Bcl = apoptosis
↑Ca2+, ↑ROS, ruptura orgánulos, acidificación citoplasma, proteasas específicas, ↓ATP
Necrosis
Yasmina Juarranz Dpto. Biología Celular Fac. Biología, UCM
Célula normal (^) Célula al inicio de la necrosis
Célula necrótica
Necrosis
Diferencias entre necrosis y apoptosis
Yasmina Juarranz Dpto. Biología Celular Fac. Biología, UCM
Mecanismo central que controla el desarrollo multicelular
Conduce a la eliminación de estructuras completas cuando éstas no son ya necesarias Regula el esculpido de tejidos específicos
Regula el número de células. En el individuo adulto se produce un equilibrio entre proliferación y apoptosis
Apoptosis
Yasmina Juarranz Dpto. Biología Celular Fac. Biología, UCM
Célula Necrótica en cultivo
Célula Apoptótica en cultivo
Célula Apoptótica en un tejido
Apoptosis
Cambios morfológicos asociados
Yasmina Juarranz Dpto. Biología Celular Fac. Biología, UCM
Pasos principales de la apoptosis
Apoptosis
Cambios morfológicos asociados
Yasmina Juarranz Dpto. Biología Celular Fac. Biología, UCM
-Desacoplamiento en la cadena de transporte de electrones. -Detención del metabolismo energético. -Formación de iones superoxido O 2 -. -Liberación del Citocromo c al citoplasma. -Apertura de un poro de transición de permeabilidad mitocondrial que provoca un fallo en el mantenimiento del potencial transmembrana. -Rotura de la mitocondria por hiperosmolaridad de la matriz.
Cambios a nivel de la mitocondria: son funcionales más que morfológicos
Apoptosis
Cambios morfológicos asociados
Yasmina Juarranz Dpto. Biología Celular Fac. Biología, UCM
Reducción del volumen nuclear. Condensación de la cromatina cerca de la envuelta, formando parches, al romperse la lamina nuclear. Fragmentación del ADN en 200 pares de bases y múltiplos. Formación de una o varias esferas densas a partir del núcleo.
Cambios a nivel del núcleo
Apoptosis
Cambios morfológicos asociados
Yasmina Juarranz Dpto. Biología Celular
Fac. Biología, UCM Caspasas : Tipos de caspasas
Procaspasa 9
Iniciadoras Efectoras o ejecutoras
Apaf-
Procaspasa 9 Apaf-
Autoproteolisis
Caspasa 9 Procaspasa 3
Caspasa 3
Corte de Sustratos y muerte celular
Apoptosis
Reguladores moleculares
Yasmina Juarranz Dpto. Biología Celular Fac. Biología, UCM
Proteínas inhibidoras de caspasas o IAP
Membrana Mitocondrial externa Cit c Apaf-1^ Cit c Procaspasa 9 IAP Bloqueo de la cascada proteolítica Caspasa 3 Procaspasa 3 IAP Procaspasa 8 Caspasa 8
Apoptosis
Reguladores moleculares
Yasmina Juarranz Dpto. Biología Celular Fac. Biología, UCM
Proteínas de la familia Bcl-2: proteínas
BH123 (proapoptóticas)
Apoptosis
Reguladores moleculares
Yasmina Juarranz Dpto. Biología Celular Fac. Biología, UCM
Proteínas de la
familia Bcl-2:
proteínas “solo BH3”
Apoptosis
Reguladores moleculares