Trasplante: tipos, mecanismos de rechazo y estrategias para evitarlo, Diapositivas de Inmunología

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TRASPLANTE

Dr. William Astorayme Zamora

Definiciones

• Los autotrasplantes son injertos que se pasan de una parte del cuerpo a otra, por ejemplo injertos de piel.
• Los isotrasplantes se dan entre personas con un genotipo idéntico, por ejemplo gemelos monocigóticos.
• Los alotrasplantes se dan entre personas de la misma especie.
• Los xenotrasplantes se producen entre especies diferentes.

Mecanismos de rechazo del trasplante de

órganos sólidos

A menos que el donante y el receptor tengan el mismo sistema inmunitario, el receptor montará una respuesta de rechazo contra los antígenos «extraños» expresados por el injerto. Los antígenos del injerto más importantes responsables de una respuesta inmunitaria en el receptor son las moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC). Sin embargo, incluso aunque el donante y el receptor tengan los mismos locus del MHC, puede rechazarse el injerto debido a las diferencias en los otros locus, que codifican antígenos de histocompatibilidad secundarios.

Estrategias para evitar el rechazo

Tipo de antígeno leucocitario humano (HLA) y

pruebas cruzadas con anticuerpos

• El emparejamiento ideal ocurriría entre gemelos monocigóticos. En el resto de las situaciones habrá alguna disparidad genética entre el donante y el receptor. El objetivo de la prueba de compatibilidad es minimizar las diferencias génicas entre el donante y el receptor. Se realizará una tipificación del HLA en el donante y el receptor.

Tratamiento contra el rechazo

Pueden usarse fármacos inmunosupresores para evitar el rechazo mediante la supresión de las respuestas de anticuerpos y de linfocitos T. Ejemplos de fármacos usados son:

• Esteroides: éstos son antiinflamatorios.
• Azatioprina, micofenolato de mofetilo y metotrexato: fármacos antiproliferativos.
• Tacrolimús, ciclosporina y rapamicina: inhiben la transmisión de señales en los linfocitos T.

Tratamiento contra el rechazo

• La desventaja de este tipo de tratamiento inespecífico es el aumento del riesgo en el receptor de infecciones oportunistas (p. ej., por citomegalovirus) y ciertas neoplasias malignas. La mayoría de los pacientes trasplantados mantendrá estos fármacos toda la vida ya que el rechazo puede tener lugar muchos años después del trasplante.

Tratamiento contra el rechazo

• Se están desarrollando fármacos más novedosos y más selectivos, entre ellos anticuerpos monoclonales frente al CD 3 y frente al receptor para la IL- 2. Los anticuerpos monoclonales contra el receptor de la IL- 2 bloquean el factor de crecimiento necesario para todos los tipos de linfocito. De este modo, son inmunosupresores muy potentes y sólo se emplean para tratar el rechazo en lugar de prevenirlo.

Trasplante de células madre

• Los trasplantes de células madre se emplean en el tratamiento de algunos cánceres e inmunodeficiencias primarias. Las células madre se obtienen de la médula ósea o la sangre. Las células madre no compatibles con el receptor pueden ser rechazadas por él. Además, las células madre producen linfocitos, que pueden atacar al huésped, lo que causará una enfermedad aguda o crónica de injerto contra huésped.