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Trasplante y rechazo capitulo 21, Apuntes de Inmunología

capitulo 21 inmunologia trasplante y rechazo

Tipo: Apuntes

2016/2017

Subido el 05/07/2023

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CAPITULO 21 TRASPLANTE Y RECHAZO
1. Es la única forma de tratamiento de la mayoría de los fracasos terminales de los órganos y se utiliza para
sustituir tejidos u órganos que presentan insuficiencia. EL TRASPLANTE
2. ¿Cuáles son los trasplantes habituales? Córnea, riñón, corazón, pulmón e hígado.
3. ¿Cuáles son los otros órganos de interés para trasplante? Páncreas completo o de células de los
islotes en los casos de diabetes mellitus, o el de intestino delgado.
4. En la mayoría de los trasplantes se utilizan órganos procedentes de donantes fallecidos: trasplantes de
cadáver
5. ¿Cuáles son las dos razones por las cuales se realiza trasplantes de células troncales hematopoyéticas?
Tratar a niños con inmunodeficiencias hereditarias y en los pacientes con leucemia.
6. ¿Cuál es el problema principal de los trasplantes? Es que el sistema inmunitario perciba el órgano o
tejido injertado como “extraño y lo reconozca y ataque, lo que da lugar a su rechazo.
7. Los trasplantes se realizan generalmente ente individuos de la misma especie que no tiene genes
idénticos, y las diferencias antigénicas se conocen como diferencias alógenas, que producen
respuestas inmunitarias aloespecíficas.
8. Los injertos entre especies diferentes se denomina xenotrasplante y las diferencias antigénicas entre el
donante y receptor constituyen la barrera xenógena.
9. ¿Cómo se denominan los trasplantes de tejidos que pertenecen al mismo individuo? Autoinjertos
10. ¿Cómo se denominan los injertos que se realizan entre individuos que tienen los mismos genes?
Isoinjertos o injertos singénicos
11. Las respuestas del anfitrión contra el injerto producen el rechazo del trasplante.
12. ¿cuáles son las diferencias génicas principales que reconoce el anfitrión y por qué? Las fundamentales
son las diferencias en los alotipos de las moléculas del MHC. El motivo es que todas las células
nucleadas expresan moléculas del MHC, y el TCR de los linfocitos T del anfitrión tiene una
estructura básica que interactúa con las moléculas del MHC y las reconoce. Además las
moléculas del MHC de clase I y de clase II tienen un nivel sumamente alto de variabilidad génica.
13. Cuando un animal ha rechazado un injerto de un órgano una vez, si se realiza un segundo injerto
procedente de la misma especie o del mismo donante lo rechazará más deprisa: rechazo de segunda
instancia
14. Una de las características principales de la respuesta inmunitaria frente a un órgano trasplantado es que
es mucho más intensa y enérgica que la respuesta frente a un microorganismo patógeno, como un virus.
Esto queda reflejado en la cantidad de linfocitos T que reconocen el injerto como extraño y
reaccionan contra él.
15. Los antígenos de histocompatibilidad son los objetivos del rechazo: porque las moléculas del MHC
de clase I o de clase II son responsables de presentar el antígeno (en forma de péptidos) a: los linfocitos
T CD8 (MHC de clase I), los linfocitos T CD4 (MHC de clase II)
16. El reconocimiento indirecto es esencial en el rechazo crónico: En una alorrespuesta primaria, la
mayoría de los linfocitos T CD4 o CD8 alorreactivos reconocen directamente moléculas del MHC del
donante, sin embargo existen otras formas de alorrespuesta, como: las respuestas contra los
antígenos del MHC secundarios, la respuesta indirecta, en la que los linfocitos T CD4 del receptor
reconocen las moléculas del MHC del donante que han procesado las APC del receptor y se presentan
como péptidos en el contexto de las moléculas del MHC de clase II del receptor.
17. La córnea es un órgano que no tiene muchas APC por eso es importante en los injertos.
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CAPITULO 21 TRASPLANTE Y RECHAZO

1. Es la única forma de tratamiento de la mayoría de los fracasos terminales de los órganos y se utiliza para sustituir tejidos u órganos que presentan insuficiencia. EL TRASPLANTE 2. ¿Cuáles son los trasplantes habituales? Córnea, riñón, corazón, pulmón e hígado. 3. ¿Cuáles son los otros órganos de interés para trasplante? Páncreas completo o de células de los islotes en los casos de diabetes mellitus, o el de intestino delgado. 4. En la mayoría de los trasplantes se utilizan órganos procedentes de donantes fallecidos: trasplantes de cadáver 5. ¿Cuáles son las dos razones por las cuales se realiza trasplantes de células troncales hematopoyéticas? Tratar a niños con inmunodeficiencias hereditarias y en los pacientes con leucemia. 6. ¿Cuál es el problema principal de los trasplantes? Es que el sistema inmunitario perciba el órgano o tejido injertado como “extraño y lo reconozca y ataque, lo que da lugar a su rechazo. 7. Los trasplantes se realizan generalmente ente individuos de la misma especie que no tiene genes idénticos, y las diferencias antigénicas se conocen como diferencias alógenas, que producen respuestas inmunitarias aloespecíficas. 8. Los injertos entre especies diferentes se denomina xenotrasplante y las diferencias antigénicas entre el donante y receptor constituyen la barrera xenógena. 9. ¿Cómo se denominan los trasplantes de tejidos que pertenecen al mismo individuo? Autoinjertos 10. ¿Cómo se denominan los injertos que se realizan entre individuos que tienen los mismos genes? **Isoinjertos o injertos singénicos

  1. Las respuestas del anfitrión contra el injerto producen el rechazo del trasplante. 12.** ¿cuáles son las diferencias génicas principales que reconoce el anfitrión y por qué? Las fundamentales son las diferencias en los alotipos de las moléculas del MHC. El motivo es que todas las células nucleadas expresan moléculas del MHC, y el TCR de los linfocitos T del anfitrión tiene una estructura básica que interactúa con las moléculas del MHC y las reconoce. Además las moléculas del MHC de clase I y de clase II tienen un nivel sumamente alto de variabilidad génica. 13. Cuando un animal ha rechazado un injerto de un órgano una vez, si se realiza un segundo injerto procedente de la misma especie o del mismo donante lo rechazará más deprisa : rechazo de segunda instancia 14. Una de las características principales de la respuesta inmunitaria frente a un órgano trasplantado es que es mucho más intensa y enérgica que la respuesta frente a un microorganismo patógeno, como un virus. Esto queda reflejado en la cantidad de linfocitos T que reconocen el injerto como extraño y reaccionan contra él.
  2. Los antígenos de histocompatibilidad son los objetivos del rechazo: porque las moléculas del MHC de clase I o de clase II son responsables de presentar el antígeno (en forma de péptidos) a: los linfocitos T CD8 (MHC de clase I), los linfocitos T CD4 (MHC de clase II)
  3. El reconocimiento indirecto es esencial en el rechazo crónico: En una alorrespuesta primaria, la mayoría de los linfocitos T CD4 o CD8 alorreactivos reconocen directamente moléculas del MHC del donante, sin embargo existen otras formas de alorrespuesta, como: las respuestas contra los antígenos del MHC secundarios, la respuesta indirecta, en la que los linfocitos T CD4 del receptor reconocen las moléculas del MHC del donante que han procesado las APC del receptor y se presentan como péptidos en el contexto de las moléculas del MHC de clase II del receptor.
  4. La córnea es un órgano que no tiene muchas APC por eso es importante en los injertos.
  1. Los antígenos secundarios (sistemas H-Y) pueden ser los objetivos del rechazo incluso cuando los MHC del donante y del receptor son idénticos: el MHC es el objetivo principal de la respuesta aloinmunitaria, también hay antígenos de histocompatibilidad secundarios.
  2. SISTEMA H-Y: Se trata de antígenos codificados por el cromosoma Y, por lo que solo se expresan en las células masculinas.
  3. Las reacciones del injerto contra el anfitrión se producen cuando los linfocitos del donante atacan el receptor del injerto : lo norma es pensar que la respuesta inmunitaria reconoce y destruye el órgano trasplantado, la situación es diferente cuando se trasplantan células inmunitarias competentes en el receptor. Esto puede ocurrir cuando se trasplanta médula ósea, momento en que pueden infundirse linfocitos T normales del donante al receptor. 21. Cuando los linfocitos T pueden reconocer las moléculas del MHC o los antígenos de histocompatibilidad secundarios del receptor como extraños y producir una respuesta inmunitaria contra el receptor esto se denomina : enfermedad del injerto contra el anfitrión (EICA). La EICA puede ser mortal y produce lesiones sobre todo en piel y el intestino.
  4. Rechazo hiperagudo: Se produce de minutos a horas después del trasplante y está mediado, sobre todo por anticuerpos. Se observa cuando el animal receptor tiene anticuerpos preexistentes reactivos frente al tejido del donante. Esto se debe a que: El individuo se haya sensibilizado al MHC del donante, por ejemplo, por trasplantes previos, transfusiones de sangre múltiples o embarazos. El animal tenga anticuerpos naturales preexistentes (p.ej., como resultado de la incompatibilidad del grupo sanguíneo ABO). El rechazo hiperagudo se observa unos minutos después de conectar el órgano trasplantado a la circulación.
  5. ¿qué funciones efectoras inmunitarias se activan una vez que los anticuerpos se unen al endotelio? Se activa el complemento por la vía clásica : la activación del complemento puede producir la muerte del endotelio o, cuando la lesión es submortal, la activación de las células endoteliales. Esto produce una respuesta inflamatoria, que aumenta la permeabilidad vascular y coagulación sanguínea. El resultado de la destrucción rápida del injerto.
  6. ¿Cómo se previene el rechazo hiperagudo? Se previene evitando cuidadosamente trasplantar un órgano en un individuo que ya tenga anticuerpos frente a este tejido. Esto se hace: eligiendo sujetos con el mismo ABO y con pruebas cruzadas entre el donante y el receptor.
  7. Rechazo agudo: suele producirse en días o semanas en los modelos animales y lo inician los linfocitos T alorreactivos capaces de dañar el injerto después del trasplante. Las células dendríticas del donante (que a veces se denominan leucocitos en tránsito) desempeñan una función destacada a la hora de desencadenar el rechazo agudo. Una vez que los linfocitos T se activan, migran al órgano y producen las lesiones tisulares mediante los mecanismos efectores inmunitarios estándar, que incluyen: la producción de linfocitos T citotóxicos y la inducción de reacciones de hipersensibilidad de tipo retardado. Los dos subconjuntos principales de linfocitos T, CD4 y CD8, pueden producir rechazo del injerto. 26. Rechazo crónico: Aparece de meses a años después del trasplante. En los órganos vascularizados, el rechazo crónico aparece como una oclusión de los vasos sanguíneos. Suele observarse una proliferación de las células del músculo liso, junto con un infiltrado de macrófagos (asociado a algunos linfocitos). Esto produce el bloqueo de lso vasos sanguíneos y la isquemia posterior del órgano.

LA COMPATIBILIDAD DEL HLA ES UN ELEMENTO DESTACADO PARA IMPEDIR EL RECHAZO.

Los dos métodos principales para impedir el rechazo de los aloinjertos son:  Que el donante y el receptor sean compatibles para minimizar las diferencias antigénicas.  Utilizar el fármaco inmunodepresores que bloqueen la respuesta inmunitaria contra el órgano. CUANTO MÁS COMPATIBLES SEAN LO HLA DEL DONANTE Y DEL RECEPTOR,MENOS INTENSO SERÁ EL RECHAZO. ¿Cuántos locus del MHC sería necesario comparar para obtener una compatibilidad perfecta en una población de seres humanos? R. Existen tres locus del HLA de clase I :HLA-A,HLA-B Y HLA-C. El extenso polimorfismo se traduce en que puede haber cientos de variantes de cada antígeno. FARMACOS INMUNODEPRESORES El éxito de loa trasplantes de órganos depende por completo del uso de fármacos inmunodepresores que controlen la respuesta aloinmunitaria. La combinación de fármacos que se usa con más frecuencia en los pacientes con un trasplante de riñón consta de tres fármacos ,y cada uno de ellos actúa de forma diferente:  Un fármaco que inhibe la activación de los linfocitos T,  Un fármaco antiproliferaivo.  Un fármaco antiinflamatorio. INDUCCION DE LA TOLERANCIA ESPECÍFICA DE DONANTE Aunque la inmunodepresión generalizada ha tenido mucho éxito a la hora de impedir el rechazo de los injertos, tienen un precio, que incluye:  La toxicidad inespecífica de los fármacos.  La necesidad de administrar los fármacos de manera indefinida.  Las consecuencias de la inmunodepresión generalizada, como el aumento de la incidencia de cáncer y de infecciones. HAY PRUEBAS DE LA INDUCCION DE TOLERANCIA EN LOS SERES HUMANOS. Existen dos fuentes de datos que demuestran la inducción de la tolerancia en los seres humanos.

  1. Hay pacientes que han recibido injertos, pero ya no se les administran regímenes inmunodepresores porque no toleran los fármacos. El injerto puede sobrevivir a largo plazo en ellos.
  2. Es posible observar la cantidad de linfocitos T alorreactivos en los pacientes con injertos.
  1. Hay nuevos estudios que demuestran la supervivencia prolongada del injerto (y con ello la aparente tolerancia) en los pacientes que han recibido transplantes renales y de células troncal hematopoyética juntos. SE ESTAN DESARROLLANDO MÉTODOS NUEVOS PARA INDUCIR LA TOLERANCIA La tolerancia central se debe a la eliminación clonal de los linfocitos T en el timo y es la forma fundamental de inducir la tolerancia para evitar la autoinmunidad. A LAS CÉLULAS ALORREACTIVAS SE LAS PUEDE VOLVER ANERGICAS En los óranos periféricos, la inducción de la tolerancia puede ser el resultado de la eliminación clonal. También es posible volver anérgicas las células alorreactivas.La anergia se describe como un estado en el que las células no se eliminan, pero se vuelven incapaces de responder a un estímulo posterior provocado por el mismo antígeno. LIMITACIONES DE LOS TRANSPLANTES Existen dos limitaciones principales del éxito de los trasplantes:  La primera es la escasez de órganos, lo que significa que no todas las personas que podrían beneficiarse de un trasplante recibirán un órgano y, dada la proporción de éxito tan grande de los trasplanantes, cada vez se podrían beneficiar más pacientes.  El segundo problema es el rechazo crónico, que produce una pérdida continua de los órganos trasplantados y hace que los pacientes necesiten una inmunodepresión continua, con la consecuencia de la toxicidad de los fármacos. El rechazo crónico, se solucionaría si se pudiera inducir tolerancia a los injertos en los pacientes. Para esto es necesario:  Desarrollar análisis que permitan determinar cuándo se ha inducido la tolerancia.  Trasladar los tratamientos desarrollados en el modelo animal a la clínica. SE ESTÁN INVESTIGANDO ESTRATEGIAS ALTERNATIVAS PARA SUPERAR LA ESCASEZ DE ÓRGANOS DE DONANTES. Las alternativas incluyen:  Desarrollar órganos mecánicos artificiales.  A largo plazo, utilizar la clonación o estrategias de ingeniería de tejidos para crear órganos biológicos artificiales.  El xenotrasplantes (utilizar órganos procedentes de animales).