Trasplante de Órganos: Inmunología y Mecanismos de Rechazo, Esquemas y mapas conceptuales de Medicina Preventiva

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TRASPLANTE

CAPÍTULO 16

Introducción

Desde hace mucho tiempo, Ia sustitución de los órganos enfermos por un trasplante de tejido sana se ha convertido en un objetivo importante de Ia medicina, pero su avance se vio frustrado en gran medida por los esfuerzos poco cooperatives del organismo, que rechaza los injertos procedentes de otros individuos. Lamentablemente, un porcentaje relativamente alto de células T tienen receptores específicos para "alo-CMH", es decir, las variantes del CMH de otros individuos. Tambien pueden producir anticuerpos contra antígenos no propios de los tejidos u órganos trasplantados.

Transplantes clínicos, aloinjertos

El procedimiento de aloinjerto más común

es la transfusión sanguínea, en la que las

consecuencias desafortunadas de

incompatibilidad abarcan la hemólisis (!isis

de los eritrocitos), Ia coagulacion

intravascular, los escalofríos y las

náuseas.

Considerable atención se ha puesto en el

rechazo de injertos sólidos como Ia piel y

resulta uti! describir Ia secuencia de

fenómenos asociada con este rechazo.

Entre el tercero y el noveno dfa, se produce

una disminución gradual de la circulación y

un infiltrado creciente del lecho del injerto

por linfocitos y monocitos..

El rechazo es un fenomeno inmunitario, dado que revela tanto memoria como especificidad

Ademas, el receptor de las células T procedentes de un donante que rechazó un injerto experimenta un rechazo acelerado de otro injerto del mismo tipo implantado en un momenta posterior, lo cual demuestra que las células linfoides están sensibilizadas y conservan la memoria del primer contacto con los antígenos del injerto.

Avances y descubrimientos

El campo de los trasplantes mantiene una enorme deuda con Sir Peter Medawar, el destacado científico que inició e inspiró su desarrollo. incluso a principios del siglo xx se aceptaba el paradigma de que los injertos entre miembros no relacionados de una especie siempre eran rechazados después de un breve período inicial de aceptación.

Medawar comienza su investigación en la Segunda Guerra Mundial, motivada por Ia necesidad de tratar al personal de aviación con quemaduras pavorosas, fue Ia que determinó que el rechazo tenga una base inmunológica. Este autor demostró que un segundo injerto procedente de un donante era rechazado con mayor rapidez e intensidad que el primero, y ademas, que un injerto no relacionado sufra rechazo con Ia cinética de Ia reacción de primer orden.. Este rechazo de segundo tipo se caracteriza por memoria y especificidad y, en consecuencia, presenta los elementos fundamentales de una respuesta inmunitaria.

El mensaje era claro : para lograr un trasplante con éxito de tejidos y órganos en el

ser humano, se debía superar esa barrera inmunogenética.

Las diferencias en las moléculas de clase II del CMH

producen una reacción linfocitaria mixta

Cuando células mononucleares de sangre periférica de individuos con diferentes haplotipos de clase II se cultivan juntas, se activan y proliferan los linfocitos mediante una reacción linfoproliferativa mixta. Las células T de cada población reaccionan contra las moléculas de clase II del CMH presentes en las células de la otra población. Los linfocitos T CD4+ son los principales responsables de esta respuesta, al recibir estímulos de las células B, macrófagos y células dendríticas. La reacción se inhibe al aplicar un antisuero contra los determinantes de clase II presentes en las células estimuladoras.

Reacción de injerto contra huésped

● Cuando se transfieren células T competentes de un donante a un receptor incapaz de rechazarlas, las células del injerto sobreviven y reaccionan contra los antígenos del huésped mediante una reacción inmunitaria, conocida como reacción de injerto contra huésped (GVHD). En roedores jóvenes, esto puede causar inhibición del crecimiento, agrandamiento del bazo y anemia hemolítica. En humanos, los síntomas incluyen fiebre, anemia, pérdida de peso, erupciones cutáneas, diarrea y agrandamiento del bazo.

● El factor de necrosis tumoral (TNF) y otras citocinas juegan un papel importante en esta reacción. Cuanto mayor sea la diferencia entre los antígenos del donante y el receptor, más intensa será la reacción. Las consecuencias pueden ser graves si los donantes y receptores difieren en los loci HLA o H-2, pero incluso las reacciones contra antígenos menores o combinaciones de estos pueden ser difíciles de controlar.

● En los seres humanos, la GVHD puede ocurrir en pacientes con compromiso inmunológico que reciben trasplantes de células madre hematopoyéticas, como tratamiento para ciertas inmunodeficiencias o cánceres. Las células T competentes presentes en el injerto o en la sangre del donante también pueden desencadenar GVHD en pacientes inmunodeprimidos.

in vitro a las células que contienen antígenos del injerto. Aunque las células T CD citotóxicas cumplen una función fundamental en el rechazo del aloinjerto, varios modelos murinos indicaron que, en ausencia de células T CD4, el organismo acepta los aloinjertos de manera indefinida. En realidad, en ausencia de células T CDS, el rechazo podría depender de Ia acción de las células T CD4, tal vez porque a menudo las células CD tienen un potencial citotóxico sobre las células diana que expresan moléculas de clase II.

Sin embargo, en los animales intactos, Ia secreción de citocinas procedentes de las células T CD4 estimula el reclutamiento y Ia activacion de celulas T CDS, celulas B, celulas NKT y macrofagos, y todas estas ce!ulas pueden contribuir al proceso de rechazo. Ademas, el interferon y (IFNy) estimula La expresión de antígenos sobre las células diana del injerto, lo cual incrementa su vulnerabilidad a las células citotóxicas CDS.

Reconocimiento

del CMH

alogénico por

las

células T del

receptor

● vía semidirecta que consiste en Ia adquisición de moléculas intactas del CMH provenientes de las células donantes por las células dendríticas del receptor

Mecanismos del rechazo del injerto

/ función del anticuerpo

Prevención del rechazo del injerto

• Compatibilización entre los tipos de tejidos del donante y el receptor del injerto

Las diferencias en el CMH provocan el rechazo más potente, el principal esfuerzo se ha centrado en la definición de las especificidades de estos antígenos con el fin de reducir al mínimo el rechazo a través de la compatibilización del injerto con el receptor de una manera bastante similar a la empleada para compatibilizar a los individuos que donan y reciben sangre para una transfusión sanguínea (incidentalmente, el grupo ABO aporta antígenos fuertes del trasplante).

Prevención del rechazo del injerto

• Tipificación del HLA tisular

Los alelos del HLA humano se definen de acuerdo con su secuencia de genes, y los individuos se pueden tipificar mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) usando pares de cebadores discriminativos. Las moléculas codificadas por los locus del HLA-DP; HLA-DQ y HLA-DR de clase II estimulan respuestas de células T CD4, mientras que los productos de los genes HLA-A, HLA-B y HLA-C actúan sobre células T CD8 alorreactivas.