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Enfermedad granulomatosa crónica ocasionada por tuberculosis (bacilo aeróbico estricto) + Afecta a los pulmones o cualquier órgano del cuerpo. + Transmisión directa de persona a persona por gotas respiratorias desde un caso activo hasta un huésped susceptible. Mycohacterium + Seestima que 1.700 millones de personas están infectadas en todo el mundo, y que cada año hay de 8 a 10 millones de casos nuevos y 1.5 millones de muertos. > LA INFECCIÓN: implica la diseminación de los bacilos, que puede o no producir una lesión tisular clínicamente significativa (enfermedad). + Focos asintomáticos de infección pulmonar (autolimitado-puede pasar desapercibido): - — Fiebre, Derrame pleural, Nódulo fibrocálcico (cicatrices en zona de la infección). + Bacilos pueden quedar latentes durante décadas no transmisibles (infección sin enfermedad activa) + Atenuación del SI genera infección con reactivación de la enfermedad (trasmisible y potencialmente mortal). RIESGOS ENFERMEDADES CRÓNICAS « — Pobreza-hacinamiento + Malmutrición e Linfoma de Hodgkin + Alcoholismo + Neumopatías crónicas (silicosis-trabajo) + Edad avanzada (senescencia) e — Inmunosupresión (VIH-sida) Insuficiencia renal cró Diabetes mellitus * Comunicades minoritari: (afroamericanos, nalivos e americanos, hispanos e inmigrantes del sudeste asiático) MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS (COMPLEJO) so. a = Bacilo delgado = Aeróbico estricto = Resistente al frio. congelación y += Sensible al calor, luz solar y luz desecación ultravioleta Reservorio: humano = Multiplicación lenta (16-20H) . - M. Tuberculosis Homi mayoria de los casos de tuberculosis. - — M. Bovis y M avium (animales): rara vez producen enfermedad en personas inmunocompetentes. 10-30% de los pacientes con Sida. Prucba tinción de Zichl-Ncelsen scriado Se pone la fucsina, luego barrido con alcohol. Lo que no tiñe es lo que no genera reacción a este proceso y los bacilos permanecen de color rojo (BAAR). Procedure for Zieh-NecIsen Staining TUBERCULOSIS PRIMARIA Es la forma de la enfermedad que aparece en las persona no expuestas previamente, por tanto, no están sensibilizadas. Aproximadamente el 5% de las personas recién infectadas presentan una enfermedad significativa (sintomas). En la mayoría de las personas sanas, la única consecuencia de la tuberculosis primaria serán los focos de cicatrización (SI adecuado, hizo reacción de contención, cambios de reparación y por eso queda una cicatriz). AA, INFECCIÓN ANTES DE LA ACTIVACIÓN DE LA INMUNIDAD CELULAR 3 SEMANAS Proliferación bacilar sin resistencia Receptor de manosa, CR3, olros An Manipulación fagosómica y + Parada de la maduración «+ Ausencia de pH ácido. + Formación do fagolicasomas Ineficaces. Bacteriemia con diseminación en múltiples localizaciones Asintomáticos - Cuadro seudogripal leve Macrófago alveolar Impiden la fusión de lisosoma con la vacucla fagocítica (persistencia y proliferación de las Micobacterias) + Patogenia: 1. Llega el bacilo, se encuentra con el macrófago alveolar que lo reconoce por los receptores. 2. En su interior la bacteria esta en una vacuola (fagosoma) pero este no se une con el lisosoma (función: que se une con el fagosoma y destruye el bacilo), el bacilo tiene mecanismos que evitan esta unión, se multiplica y disemina. + Impide la fusión del lisosoma con la vacuola fagocitaria (3 semanas). El fagolisosoma se forma y se fragmente el bacilo, epitopes se presentan (por el ma rófago) a los LT, se activan y a través de la IL-12 se diferencia en el Thl: secretan interferón gamma que permite activar mas los macrófagos y estos generan mecanismo para destruir la bacteria (secreta más factor de necrosis tumoral, citoquinas) más linfocitos y se organiza como un granulo. B ICAO Y CONSECUENCIAS DI LA INMUNIDAD CELULAR Macrtozo DU pa 'd0 A eo 00 ocioso 1 | atiarccior acaración y sctuación — Teursbruado Artizono de MT = [emana] E ME — ASS AL voii Main A | CA Células gigantes multinucleadas GRANULOMA: reacción organizada que tiene el SI para contener el bacilo climinarlo y evitar que se siga propagando. En cl centro están todas las células dañadas y células infectadas por el bacilo, hay una reacción inflamatoria que las contiene y el bacilo no se puede propagar o seguir infectando las células. Medio ambiente lleno de oxido nítrico, defensinas, todo el centro.se vuelve necrosis se destruye. o Localización: espacios aéreos distales de la parte inferior del lóbulo superior o en la parte superior del lóbulo inferior (cerca de la pleura). Foco de Ghan: zona de consolidación inflamatoria de color gris blanquecino de 1 — 1.5 cm (necrosis caseosa central) que está rodeada de una reacción inflamatoria y es lo que se ve en las imágenes o parte histológica (granuloma). Camplejo de Ghon: combinación de lesión granulomatosa parenquimatosa, y ganglionar. Diseminación: vía hematógena y linfática (inmunidad mediada por células logra controlar la infección en un 95% de los casos). Complejo de Ranke: complejo de (hon fibrosado y calcificado (cambios cicatrizal). Complejo de Ghon Linción de Ziehl-Neelsen (Bacilos) COMPLICACIONES DE TUBERCULOSIS PRIMARIA 1. TUBERCULOSIS PULMONAR PROGRESIVA: Complicación que afecta a pacientes con factores de riesgo. Incidencia alta en individuos VIH+ con inmunodepresión importante (LTCDA+ inferiores a 200 htl). Incapacidad para organizar la respuesta mediada por LTCD4+ que permite contener cl foco primario. Ausencia de reacción de hipersensibilidad tisular. Ausencia de granulomas necrotizantes característicos (tuberculosis _no reactiva). Diseminación: infección del bacilo en muchos órganos. > Manifestaciones clínicas (Rx): Prueba de hipersensibilidad retardada Consolidación en los lóbulos inferiores y medio (en la usual es solo superior). Linfadenopatía hiliar Enfermedad no cavitaria Cavidad pleural: derrame seroso, empiema tuberculoso o pleuritis fibrosa obliterante. Tuberculosis intrabronquial, intratraqucal y laríngca linfática y por expectoración. por diseminación PRUEBA DE TUBERCULINA (Mantoux) 2-4 semanas después del inicio de la infección: porque es cuando se hace la presentación de Ag y puede haber la reacción de sensibilidad. Inyección intradérmica: 0,1ml derivado proteico purificado (PPD) estéril. Induración: visible y papable (al menos 5mm de diámetro) que alcanza su máximo en 48-72horas. o La dosis estándar puede causar una gran lesión necrotizante. Positivo: hipersensibilidad mediada por células frente a los Ag tuberculosos, pero no diferencia si el paciente esta con infección o enfermedad (solo rección de células inflamatorias). + Falsos negativos: (anergia en la prueba cutánea): Algunas infecciones víricas - Sarcoidosis - Inmunodepresión severa - Linfoma de Hodgkin Enfermedad tuberculosa activa e intensa > Falsos positivos: micobacterias atípicas Malmutrición