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MICROBIOLOGÍA GENERAL
Agentes etiológicos de enfermedades infecciosas. Agentes porque no todos son microorganismos.
VIROLOGÍA
Los virus no son microorganismos porque no tienen estructura celular, no tienen metabolismo.
TEMA 24. GENERALIDADES DE LOS VIRUS
ESTRUCTURA
Los virus no se conocieron hasta la aparición del microscopio
electrónico. Ahora vamos a ver estructuras nanométricas
(10^-6mm). Sin el electrónico se les llamaba agentes
filtrables porque al esterilizar medios con un poro eran
capaces de atravesar esos filtros que retenían bacterias y
permitían esterilizar. Con el electrónico ya se les descubrió. Las
dimensiones de las bacterias son μ. Con el microscopio óptico a
100x aumentamos por 10000m
No son seres vivos pero dentro de una célula viva se
multiplican. Los llamamos agentes infecciosos y debido a no
tener estructura celular ni metabolismo propio son parásitos
intracelulares obligados , necesitan las células eucariotas y
utilizar su metabolismo. Una bacteria de E.coli mediría unas
2μ=2000nm. Los virus más grandes ( Paramyxovirus y Poxvirus )
miden 200nm (son mínimo 10 veces mas pequeños que las
bacterias) y los más pequeños ( Parvovirus ), miden 20nm (
veces más pequeños).
El virus en el centro tiene un ácido nucleico (ADN o ARN, pero
nunca los dos), rodeado de una cápside de naturaleza proteica
(subunidades que se repiten= capsómeros ). Hay virus que
solo tienen estos componentes ( nucleocápside )(virión, cada
partícula coincide con nucleocápside)= virus desnudos.
DIFERENCIA ENTRE VIRUS Y VIRIÓN. El segundo es una partícula (cuando nos referimos a una partícula
vírica= virión); virus cuando hablamos en general de estos agentes infecciosos.
Hay otros que sobre la nucleocápside tienen una envoltura membranosa = virus envueltos.
- ÁCIDO NUCLEICO. Cuando es ADN es “ entero ” (una sola molécula lineal o circular). Normalmente es bicatenario
pero también puede ser monocatenario; cuando contiene ARN puede ser segmentado , donde las posibilidades de
recombinación y variabilidad son enormes , virus que cambian mucho. Puede ser lineal o circular, y es
monocatenario con mayor frecuencia (entonces hablamos de polaridad. Cuando se usa como ARNm, polaridad
positiva; si el genoma del virus (ARN segmentado) no lo puede utilizar de mensajero sino que debe replicar su
complementario es de polaridad negativa).
Esto + simetría de la cápside ➜ diferencias para clasificación.
- CÁPSIDE. Es simétrica, formada por capsómeros (unidades que se repiten y que
dan al virus aspecto de un cristal). La disposición de los capsómeros puede ser
con simetría icosaédrica o helicoidal.
El virus del mosaico del tabaco produce el mosaico del tabaco, pero no
1
afecte al hombre. NO HAY VIRUS CON SIMETRÍA HELICOIDAL Y SIN
ENVUELTA QUE AFECTE AL SER HUMANO.
2
¿Virus que infecta al s.h. con simetría helicoidal y envuelto? Virus de la rabia. Tiene forma de bala con
el ácido dentro y capsómeros con simetría helicoidal y envuelta que le da forma de bala al microscopio
Los Adenovirus (catarro, fiebre faringoconjuntival, conjuntivitis muy virulentas) y
Picomavirus : Rinovirus (agentes etiológicos del 80% de los catarros)…) presentan
simetría icosaédrica y no tienen envuelta. El 80% de las faringitis son víricas.
Se ve como una barra con eje central (ácido nucleico) y capsómeros como pétalos alrededor. 1
Los virus de importancia médica son de simetría helicoidal todos con envoltura. 2
Simetría icosaédrica con envuelta (al electrónico se ven como esféricos): Paramyxovirus (sarampión) con
aspecto esférico, son virus envueltos, pero si quitamos la envuelta vemos que realmente no tienen simetría
icosaédrica sino helicoidal.
Poxvirus , tienen simetría compleja. Molluscum contagiosum : a esta familia pertenece el
productor de la viruela (virus que hemos conseguido erradicar, ¿cómo? Gracias a una vacuna.
Virus con reservorio exclusivamente humano, estable antigénicamente (no hay que variar la
vacuna constantemente) + buena vacuna).
CLASIFICACIÓN
POR SU TIPO DE ÁCIDO NUCLEICO. Virus DNA : envueltos ( Poxvirus (viruela) y Herpesvirus ( Herpesvirus tipo I= herpes
labial; aparece ante una bajada de defensas, se tiene latente ; al igual que varicela Zoster y otros) y desnudos ( Parvovirus ,
Adenovirus …)
VIRUS RNA. Virus de la gripe, segmentado; del sarampión, rabia, Rotavirus ( Reovirus )… Agentes etiológicos de fiebres
hemorrágicas: Flavivirus , Arenavirus , Bunyavirus y Filovirus (a este pertenece el Ébola).
CICLO DE REPLICACIÓN VIRAL
Primero reconoce unos receptores y se fija a ellos (no todos los virus infectan todas las células, solo a las que presentan
receptores que reconocen ). Este mecanismo es tan específico como llave-cerradura. Determina el tropismo viral. Hay
virus hepatotropos , neurotropos … el tropismo viral está determinado por la ADSORCIÓN (primer paso.
Reconocimiento de receptores y unión). PENETRACIÓN : por fusión de membranas (envuelta externa), se introduce la
nucleocápside. DECAPSIDACIÓN : el ácido nucleico entra en el núcleo dejando la cápside en el citoplasma. SÍNTESIS DE
MACROMOLÉCULAS : toma el mando del metabolismo de la célula y se dedica a utilizar su material para: 1-replicar
(copias del ácido nucleico) y 2- transcripción a ARNm y traducción utilizando los ribosomas de la célula, sintetizando
proteínas y con ellas cápsides (componentes virales).
Esas copias del ácido nucleico + cápsides se
ensamblan y finalmente los viriones formados se
liberan al exterior. Se ha multiplicado el virus que
entró en múltiples viriones (partículas víricas).
En el caso de retrovirus, la transcriptasa inversa
cataliza la formación de la cadena de ADN bacteriano
a partir de ARN (+). El DNA bicatenario se puede
integrar en el genoma de la célula huésped y se
transcribe por la RNApol de la célula.
Blanca Domínguez Ruiz
Parvovirus
Papiloma y poliomavirus
Adenovirus
Herpesvirus Poxvirus
Virus DNA
Coronavirus
Arenavirus
Togavirus
Reovirus
Bunyavirus
Paramyxovirus
Picornavirus Calicivirus
Flavivirus
Rabdovirus
Filovirus
Orthomyxovirus
Virus RNA
Ciclo de replicación viral
1.Adsorción
2.Penetración
5.Ensamblaje
6.Liberación
- Decapsidación
4.Síntesis macromoléculas
Replicación
4.Transcripción
Síntesis proteinas
INFECCIONES LENTAS. VIH (es crónica y latente a la vez); primera
infección parecido a una gripe, destruye linfocitos T CD4 hasta su total
eliminación, bajada inmunitaria que permite la aparición de cuadros
oportunistas (aparecen en caso de bajadas inmunitarias).
VIRUS ONCÓGENOS. Transforman las células, sin fase aguda previa
(también los priones).
PRIONES
Infección persistente lenta. Penetra y produce alteraciones en las proteínas propias.
Partículas infecciosas de naturaleza proteica , carecen de ácidos nucleicos.
Producen encefalopatías espongiformes transmisibles (en humanos)
Esto fue descubierto por Prusiner (1982) en la Universidad de California. Aisló el agente del scarpie , una proteína PrPsc y
la denomina prión (partícula de naturaleza proteica). PrPsc es una forma alterada (patológica) de una proteína celular
3
funcional ( PrPc ) codificada por el gen PRNP. Es una proteína que no se degrada, se acumula. Transforma la proteína
normal en patológica.
El cambio conformacional espacial (PrPc - PrPsc) está en la estructura secundaria, disminuyendo la α-hélice y
aumentando la lámina β. Esta conformación aporta características: insoluble en detergentes, es una proteína plana
(predomina lámina β), resistente a proteasas, forma agregados proteicos, los monómeros son poco estables (agregados de
amieloides ) y presentan resistencia externa a la radiación y a disolventes). En cambio PrPc tiene estructura de α-hélice (
4
regiones de proteína globular), es susceptible a proteasas, monomérica y sus monómeros son estables resistencia normal y
soluble en detergentes.
AMBAS PROTEÍNAS TIENEN LA MISMA SECUENCIA DE AMINOÁCIDOS.
CUADRO CLÍNICO
ECJ: demencia rápidamente progresiva, pérdida de la coordinación. Suele dar síntomas hacia los 65 años, en 1 año
aparece y causa la muerte.
TEMA 25. POXVIRUS , ADENOVIRUS ,
PAPOMAVIRUS Y OTROS VIRUS ADN
POXVIRIDAE
Orthopoxvirus ➳ viruela (vacuna). Parapoxvirus ➳ ORF (nódulo de los lecheros). Molluscipoxvirus ➳ Molluscum
contagiosum
Todos son ADN de doble cadena que se replican en citosol. Son muy grandes, “ virus ladrillo ”, pueden verse con
microscopio óptico en forma de acúmulos (corpúsculos de Guarnieri ). Son zoonosis de baja transmisibilidad
(enfermedades en animales transmitidas a humanos (virus de la viruela).
ORTHOPOXVIRUS
Produce la viruela en el hombre y es responsable de la vacuna en las vacas.
Es la primera enfermedad erradicada desde 1980 gracias al despliegue de la OMS. En 1798 Jenner describió la “vacuna” y
surge el concepto de vacunación. La viruela afectaba a humanos y causaba muchas muertes. Jenner observó que había
trabajadores (ordeñadores) que tenían heridas en las manos (nódulos) que acababan curándose y sin padecer viruela.
Reprodujo en un niño inoculando del líquido de las fístulas de las lesiones de las ordeñadoras y luego de unas heridas de viruela y el niño
se inmunizó.
El virus de la viruela tiene único reservorio humano , es altamente mortal y se contagia por vía aérea (fácil) o por
contacto con lesiones infectadas o fómites (instrumentos entre persona enferma-sana). Incubación de unos 12 días y la
patogenia comienza en el tejido epitelial y luego en el sistema retículoendotelial de varios órganos: piel-pulmón-riñón. Es
muy rápido y tóxico, desarrollo inminente.
Forma alterada de una proteína celular funcional normal (PrP en mamíferos) que ha podido perder su función pero que ha adquirido la 3
capacidad de transformar la forma normal en patológica.
Los priones transforman la proteína normal en priónica y no se elimina, produciendo los agregados amieloides que dan lugar a los 4
agujeros en tejido cerebral que le dan aspecto espongiforme.
T (años)
VIH - SIDA
Virus oncógenos
PEES
CLÍNICA DE LA VIRUELA
Está erradicada en el mundo; cursa con fiebres,
escalofríos, mialgias… y exantema centrífugo (primero es
enrojecimiento de la piel, del cual surgen unas vesículas
que necrosan (papovesículas)), exantema hemorrágico…
surge en cuerpo y extremidades.
Con varicela las lesiones pueden estar en distintas fases;
en el caso de la viruela, están en las mismas.
Hay casos en el que un exantema hemorrágico podría
suponer una muerte más rápida.
DIAGNÓSTICO
DIAGNÓSTICO DIRECTO. Corpúsculos de Guarnier con
microscopio (indicativo de infección por virus Poxviridae ).
Puede hacerse un cultivo viral en 2-3días (cultivo
celular). También puede hacerse detección antigénica o
mediante PCR detección de ADN. DIAGNÓSTICO
INDIRECTO. Serología (determinación de Ac).
Hay virus de la viruela (en Rusia y CDC de Atlanta ), es
uno de los prioritarios específicos en caos de guerra
biológica. Es fácil su transmisión.
La VACUNA es una enfermedad producida en las vacas, no es el virus de la viruela sino un virus recombinante del
virus de la viruela que ocasiona afectación en vacas. Aún existe y se usa como vector recombinante para hacer otras
vacunas además de la de la viruela, como vacuna de hepatitis B, herpes (VHS) o estudio VIH. Ya no se vacuna de la viruela
pero para nuestros padres y abuelos había vacunación obligatoria.
PARAPOXVIRUS
ORF (áspero). Nódulo de los lecheros.
Ambos son similares. El primero está producido por un Parapoxvirus que afecta a cabras y ovejas (infección por contacto
con estos animales), produce lesiones únicas (vesiculosas) con forma característica en mano y muñecas, que se necrosan y
sin tratamiento se recuperan en un tiempo prolongado (alrededor de 1 mes). El diagnóstico es clínico aunque puede ser
por directo/indirecto (ME o serología), no hay tratamiento. El segundo afecta sobre todo a la vaca. “Pseudviruela de las
vacas”. Produce lesiones múltiples y curan siempre en tiempo ± prolongado (1-2meses).
MOLLUSCIPOXVIRUS
Molluscum contagiosum. Enfermedad benigna cutánea, se transmite por contacto, fundamentalmente por la piel o sexual.
Son lesiones umbilicadas, nodulares, no duelen y no producen otra sintomatología más sistémica; alrededor de un mes
curan por si mismas sin tratamiento. Diagnóstico clínico aunque también puede hacerse microbiológico de confirmación
buscando la serología o biología molecular. Este es importante en pacientes inmunodeprimidos (VIH, trasplantados,
recién nacidos en zonas genitales…), donde produce infecciones graves que pueden requerir potente terapia clínica.
ADENOVIRIDAE
Único género: Adenovirus - infecciones respiratorias y conjuntivales. Es un virus muy frecuente del que todos los días se
hacen diagnóstico. Es muy resistente y produce frecuentes infecciones.
Tiene estructura característica, doble cadena de ADN recubierto por nucleocápside con forma de icosaedro, posee
prolongaciones (glicoproteínas que aportan características antigénicas ) y no tiene envoltura externa. Se replica dentro
del núcleo celular utilizando su maquinaria de replicación. Es muy resistente a ácidos, éter y altas temperaturas (50ºC).
PATOGENICIDAD. Afectan sobre todo las células linfoides (son sus células por excelencia): adenoides. Pueden producir
infección aguda, crónica o quedar latente durante mucho tiempo dentro de las propias células. Pueden generar también
un proceso oncogénico.
Generalmente los niños son el reservorio principal y se eliminan por vía respiratoria y heces (vías de contagio).
CUADROS CLÍNICOS.
Infecciones de tracto respiratorio superior e inferior (faringoamigdalitis, traqueobronquitis, Síndrome de “tos ferina”,
neumonía), infecciones oculares (queratoconjuntivitis con dificultad de tratamiento, conjuntivitis folicular), enfermedades
del tracto digestivo (gastroenteritis de larga duración) y en inmunodeprimidos (cistitis hemorrágica, ITS…); en cuanto a
infecciones neurológicas, con menos frecuencia, meningitis y encefalitis.
DIAGNÓSTICO
DIRECTO. Sobre todo por la clínica que manifiestan, pero para identificar el agente etiológico: ME (en hospitales de
diagnóstico no hay), cultivo en varias vías celulares donde se observa el efecto citopático en la célula. Detección
antigénica (ELISA sobre todo e inmunofluorescencia) o detección del genoma viral por PCR. En hospital: cultivos virales
con infecciones menos graves o importantes; si se sospecha meningitis, rápidamente PCR.
INDIRECTO. Serología (IgM) relacionadas con fase aguda de la enfermedad, o seroconcersión (detección de IgG. Si sale
[+], no podemos saber con esa determinación si la infección es de ese momento o de hace 7 años. Hay que demostrar la
presencia de Ac hoy y después de 15 días. En la segunda seroconversión deben reducirse al menos 4 veces; si son
similares, supone que fue una infección pasada. Las muestras son del tracto respiratorio (exudados faríngeos, esputos,
broncoscopias…), raspado conjuntival… a veces son difíciles de curar, muy resistentes a tratamientos y suelen ser
frecuentes en piscinas públicas mal cuidadas.
CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTALES : tienen capacidad de
producir latencia. Hay una primoinfección asintomática o con
clínica. Puede haber reactivaciones productivas de viriones que
produzcan infecciones recurrentes.
VIRUS DEL HERPES SIMPLE TIPO 1
Llega a nuestro organismo por primera vez y da un cuadro clínico o
es asintomático. Todas las personas con herpes labial, han tenido de
pequeños una primoinfección(en el 90% de los casos asintomática).
Cuando hay clínica, lo más frecuente es la gingivoestomatitis
(afectación de las encías y alrededor de la boca).
Tras la primoinfección si nuestro SI no es capaz de eliminar el virus, queda latente en un lugar anatómicamente
conocido y establece latencia : el virus no es productivo (no se estará multiplicando). Debido a una serie de fenómenos no
siempre bien conocidos, hay una reactivación (se produce un herpes labial. Relacionado con radiación UV, mujeres en
periodo menstrual, estrés o fiebre (también se le llama calentura)). Todas las circunstancias dan lugar a una reactivación
productiva del virión , se multiplica en la zona anatómica y vuelve al lugar de la primoinfección ➜ infección recurrente.
INTERÉS. Producen infecciones frecuentes, leves y asintomáticas en pacientes inmunocompetentes; pero pueden
producir infecciones graves en inmunodeprimidos (en creciente proporción: ancianos, trasplantados, con cáncer…)
ESTRUCTURA DE LOS HERPESVIRIDAE
Virus grande (200nm), DNA de doble cadena lineal , cápside icosaédrica , una envuelta o envoltura (doble capa lipídica
que procede de la membrana del núcleo) y espículas (glicoproteínas) con función de adherencia a receptores de las
células mucoepiteliales y fusión y evasión del SI. Se multiplica dentro del núcleo. Tienen un tegumento (espacio entre
cápside y envuelta con enzimas).
Posee DNApolimerasa propia (diana del aciclovyr, antivírico con toxicidad selectiva porque no actúa sobre la DNApol de
nuestras células eucariotas). Así tenemos un tratamiento eficaz para esta familia.
CICLO DE REPLICACIÓN
Lo primero y fundamental era la adsorción (reconocimiento y adhesión), penetración , decapsidación , transcripción y
síntesis de macromoléculas, ensamblaje y liberación.
La penetración se da por fusión de membranas, el ADN va al núcleo y hay 3 fases de transcripción ( α,β,ɣ ).
Proteínas inmediatas para la regulación , precoces (DNA-pol) y tardías (de la cápside y estructurales del virus).
CLASIFICACIÓN.
VHS-1, VHS-2, VVZ (Varicela- Zóster ), Citomegalovirus (CMV) y virus de Epstein - Barr (VEB).
Otros se descubrieron y relacionaron con exantema súbito o roséola (virus del herpes humano (VHH) 6 y 7) y otro con el
sarcoma de Kaposi (lesiones malignas que aparecen en pacientes VIH. VHH-8)
LUGARS DE LATENCIA. Neurotropos (familia α herpesviridae. VHS-1, 2 y VVZ) ➳ ganglios nerviosos paravertebrales
(tipo I en ganglio de Gasser ; tipo II en ganglios del sacro).
Linfotropos (CMV y VHH-6,7 (familia β ) en linfocitos T y VEB y VHH-8 (familia ɣ ) en linfocitos B).
PATOGENIA DE VHS-1, VHS-2 Y VVZ
En los tres casos hay exposición cutánea , la primoinfección se da en células mucoepiteliales: se multiplica el virus y hay
una infección aguda.
VHS-1 en la mayoría de casos es asintomática / VHS2 no tan sintomático / VVZ, 90% sí se ve (varicela). En
cualquier caso, el virus se va a su lugar de latencia donde queda hasta su reactivación (en general suele darse
por una bajada de la inmunidad).
Reactivación, salida del virus, multiplicación, vuelta al epitelio de la primoinfección e infección recurrente.
VHS-2 es una ETS. VVZ puede contagiarse por vía respiratoria.
LESIÓN VHS Y VVZ
Es una lesión que pasa por unas fases: mácula mancha , pápula (con relieve), vesícula (contenido líquido seroso), costra
(que caen sin dejar cicatriz).
- VHS-1. Normalmente primoinfección asintomática o gingivoestomatitis (veces que ocurre en la córnea=
queratoconjunitvitis; y excepcionalmente, encefalitis). Recurrencia= herpes labial. Se produce el panadizo
herpético (en los dedos, odontólogos que no usan guantes y contactan con saliva de pacientes)
- VHS-2. Produce el herpes genital (también perianal y neonatal). Es una ETS. El tercero es el más grave: madre con
herpes genital que puede infectar al bebé en el momento del parto). Si se detecta, se programa una cesárea.
- En pacientes inmunodeprimidos (fuerte inmunosupresión), es mucho más extenso y grave, se da una diseminación
hematógena, infección a vísceras y reactivaciones con mucha frecuencia.
- Las reactivaciones de herpes genital ≃ 4/año, del simple ≃ 1/año. Hay veces que en el segundo caso, el paciente
incluso prefiere un tratamiento preventivo con aciclovir. En inmunodeprimidos es mucho más grave.
- Los seropositivos:≃ 98% seguramente tengamos Ac frente a VHS-1; VHS-2 ≃ 16’2% (personas en edad adulta).
DIAGNÓSTICO (VHS)
DIRECTO. Muchas formas: cultivo celular, Shell vial, PCR (lo más frecuente).
INDIRECTO. Diagnóstico de primoinfección (seroconversión y/o IgM específica. Especificidad para VHS-1 Y 2). También
pueden hacerse estudios epidemiológicas pero no sirven para reinfecciones ni reactivaciones.
VARICELAZÓSTER
Primoinfección= varicela. Es una infección endemoepidémica infantil (en primavera siempre hay aumento).
Infección recurrente= Zóster. Aparece en > 55 años normalmente + bajada de la inmunidad.
Latencia en ganglios nerviosos: de Gasser y dorsales paraespinales, llegando a los sacros incluso.
ACCIÓN PATÓGENA. La varicela es un exantema vesicular, leve en la infancia pero en el adulto es más grave (al igual
que en inmunodeprimidos). Pasa por las fases de mácula, pápula, vesícula y costra (Rubeola, sarampión… son maculo-
papulares; la varicela también vesicular).
Entra vía faringe, se produce viremia (pasa a sangre y se reparte por todo organismo) - exantema repartido por todo el
cuerpo (los virus llegan a las vesículas donde se quedan, en el líquido vesicular).
Es grave en niños con leucemia, sida… en adultos. Desde 2016 se ha establecido la vacunación a toda la población.
Varicela congénita. Gracias a la vacunación, se ha logrado reducir la frecuencia de esta enfermedad, el feto tiene riesgo de
infectarse de 1-7% (aunque no todos los fetos infectados desarrollarán este síndrome). El periodo susceptible para que el
feto se infecte es semana 7 y 20 de la gestación. Cuando la infección primaria materna se produce en los 5 días previos al
nacimiento, el feto tiene un alto riesgo de sufrir cuadro grave con alta mortalidad (15-30%), que obliga a programar
cesárea.
ACCIÓN PATÓGENA. Zóster. Si está en el ganglio del trigémino (de Gasser ), se da cuadro clínico con vesículas en
paladar, distribución asimétrica (solo avanza por una rama). Al igual que lo de los ganglios dorsales. El problema
fundamental es la neuralgia postherpética (hasta meses y años, muy dolorosa). No hay viremia, se reactiva el virus de uno
de los ganglios, avanza y produce varicela pero solo en esa zona a la que afecta. Si avanza por rama oftálmica= queratitis.
EPIDEMIOLOGÍA Y PROFILAXIS
La varicela es muy contagiosa, su tasa de infección= 90%. Cuando no había vacuna, el conocimiento popular decía que
era mejor pasarla de pequeño, de mayor había más posibilidad de contagiar. Pasaban la varicela, benigna, molesta, pero
mejor de pequeños, en mayores de 12 años puede ser más grave (en una persona de 20 años es más grave, hay mucha
sintomatología de inflamación por una exacerbada respuesta inmune).
Persona con herpes Zóster. Va un nieto a ver a su abuelo (>55) - si se contagia, sufrirá varicela (se transmite el virus, no la
enfermedad).
En casos de embarazadas en contacto con niño con varicela y ellas no están seguras de haberla pasado o de estar
vacunadas, se les da ɣ globulina humana hiperinmune (también a inmunodeprimidos)(la vacuna no debe darse en el
embarazo, hay bajada de inmunidad y puede ser peligroso).
VACUNA (virus vivo-atenuado, cepa OKA). Se administra a los 15 meses y 4 años.
TRATAMIENTOS
VHS-1. INHIBIDORES DE LA DNA-POL VÍRICA: aciclovir , primer antivírico eficaz; penciclovir (análogo del primero),
valaciclovir (éster del primero, vía oral) y farmciclovir (también oral, profármcao del penciclovir). En los casos más graves
se da intravenoso.
Para la gingivoestomatitis: aciclovir; encefalitis: aciclovir IV; herpes labial: penciclovir tópico o valaciclovir (oral); herpes
mucocutáneo en inmunodeprimidos: valciclovir, farmciclovir o aciclovir; herpes genital: valaciclovir, farmciclovir o
aciclovir; herpes neonatal: aciclovir IV.
VVZ. Es menos sensible al aciclovir, necesita dosis más elevadas. Varicela sin complicaciones en niños no se suele dar
tratamiento. Con alguna inmunodeficiencia por vía oral en mayores de 12 años farmciclovir o valaciclovir. Herpes Zóster
siempre vía oral farmciclovir o valaciclovir.
En 2016 la varicela se ha incluido en el calendario vacunal, financiada. En 2015 era recomendado y había que comprarla.
100 años después seguimos teniendo problemas con la gripe. En la temporada 2017/2018 en América del Norte causó una
carga de enfermedad parecida a la pandemia de 2009. Se originó en México pero se llamó gripe porcina porque en el
cerdo se produjo la variabilidad. Tiene receptores para virus de origen aviar y humana, y se formó un virus nuevo para el
que no había Ac.
En el S.XX hemos tenido la gripe española, 50millones de muertos. No se conocían los virus y no existían las vacunas; del
esputo de muchos pacientes aislaban en cultivo la bacteria. H.influenzae - en un cuadro vírico puede haber sobreinfección
bacteriana (“el virus le hace la cama a la bacteria”).
En 1957 se dio la gripe asiática y en 1968 de Hong Kong. Los subtipos han ido cambiando: H1N1, H2N2 Y H3N2.
Cada vez que el virus cambia de subtipo hay un brote. En el 77, gripe rusa, vuelve a circular el virus de 1918. Otra
pandemia; 1997 brote de gripe aviar (se aisló en humanos H5N1, muy virulento pero poco transmisible, quedó en un
brote). 2009, gripe pandémica del 09 (H1N1).
ESTRUCTURA
8 segmentos de ARN con ARNpol propia del virus y nucleoproteína. Nucleocápside (de simetría helicoidal) con proteína
M y envuelto por doble capa lipídica de donde salen glucoproteínas: hematoglutilina (HN) y neuraminidasa (NA). Tienen
capacidad Ag, dan lugar la producción de Ac protectores. Ag internos: proteína M y nucleoproteína.
ESTRUCTURA ANTIGÉNICA
2 antígenos profundos: proteína M y nucleoprotéina : nos permite dividirlos en tipos A y B.
Ag superficiales: HN y NA. Según ellos dividimos el A en subtipos (H1N1, H2N2, H3N2).
Hay muchos tipos de H y N, en aves domésticas y migratorias. El reservorio natural de la influenza A son las aves
migratorias (así se explica como van de un continente a otro).
En 2009 en la tráquea del cerdo como hay receptores para virus humanos y aviarios se produjo un triple recombinante ,
con virus de todos los orígenes, produciendo nueva cepa frente a la cual la población no era inmune.
El ARN segmentado hace fácil la recombinación genética entre virus, y cuando aparece un nuevo tipo se produce una
pandemia. También debido a mutaciones puntuales, deleción, cambio de nucleótidos, aparecen nuevas cepas (=aparición
de nueva cepa produce epidemia intrapandémica).
No produce viremia , es una infección del aparato respiratorio. Adsorción con las moléculas de ácido siálico de nuestras
células ciliadas del aparato respiratorio, se fija gracias a la HN, penetra por endocitosis, libera los 8 segmentos que se
replican en núcleo, transcriben, y finalmente se liberan nuevos viriones gracias a la NA (salida por gemación).
TRANMISIÓN. Por núcleos goticulares y gotas de Flugge.
CUADRO CLÍNICO
Aparición súbita, fiebre y debilidad. No es un simple catarro. Tos, escalofríos, dolor de cabeza, musculares y articulares,
faringe enrojecida… si el virus llega al pulmón, puede haber disnea, dificultad respiratoria.
DIAGNÓSTICO CLÍNICO
Todos los años hay médicos centinela, de atención
primaria, que se encargan de diagnosticar casos de gripe,
recoger muestras y mandarlas al Carlos III. Son médicos
que tienen claro lo que supone un caso: aparición súbita,
fiebre, debilidad, cefalea, mialgia y al menos uno de estos
3: dolor de garganta, disnea o tos; + ausencia de otra
sospecha diagnóstica.
TRATAMIENTO
Antivíricos. Inhibe reconocimiento y penetración (útil las
primeras 24h): amantadina y rimantadina (vía oral, tipo
A).
Inhibe NA: oseltamivir (vía oral, tipos A y B), impide
salida del virus.
Nuevo. Inhibidor de la endonucleasa: baloxavir marboxil,
actúa sobre A y B, 48h.
DIAGNÓSTICO MICROBIOLÓGICO
Debe tomarse exudado nasofaríngeo. Como diagnóstico directo se hace LAMP (distinto de PCR, significa amplificación
isotérmica en bucle. Es más rápido, no necesitamos cambios de tª…, en 2h puede tenerse el resultado, diferenciando si es
gripe y si es A o B).
Hace 2 años, los médicos centinela mandaron muestras al Carlos III donde hicieron un informe: 71% tipo B (la gripe de
hace 2 temporadas fue más frecuente debida a tipo B linaje Yamagata ): se vio que no estaba incluida en la vacuna
trivalente= la gripe que circuló no estaba incluida en la vacuna.
Debe haber similitud antigénica entre los virus de la vacuna y los circulantes. Se está buscando una vacuna con Ag
internos con menos variabilidad que la H y N. La OMS da la composición anual. Hay centros de vigilancia mundiales y
centros nacionales que colaboran con los primeros. Y hay médicos centinelas que recogen las muestras.
Vacuna inactivada (virus muertos con calor y formol) administrada por vía parenteral. Indicaciones para personas mayores
de 65 años, personal sanitario, aporta protección del 70-90%, hay buena serconversión. Es de corta duración, debe
vacunarse cada año. Este año la gripe tuvo su pico a finales de febrero. Hubo un año que el déficit de huevo fue un
problema para la fabricación. Una línea celular de riñón de perro podría ser una solución. El país de la cepa hace
referencia al centro nacional donde se aisló.
VIRUS ARN. TEMA 28. PARAMYXOVIRIDAE
Única molécula de ARN no segmentado , monocatenario de polaridad
negativa. Tiene RNApolimerasa y nucleoproteína (de la nucelocápside).
Nucleocápisde helicoidal, además de una envoltura con doble capa lipídica
sobre la cual hay e spículas F para fusión y otras que varían en función del
virus (HN/H/G).
Son en general virus estables. Nucleoproteína con simetría helicoidal, zona
de proteína M que une la nucleocápside con la envoltura.
CLASIFICACIÓN POR MECANISMO PATOGÉNICO.
2 producen infecciones locales: respiratorias, sin viremia y como
consecuencia: inmunidad de corta duración, las reinfecciones serán
frecuentes ( no hay latencia ). V.parainfluenzae y v.respiratorio sincitial.
2 virus que producen infección profunda con viremia, diseminación por
múltiples órganos y dará lugar a una inmunidad que dura toda la vida y nos
permitirán fabricar vacunas. V.parotiditis , v.del sarampión.
Tienen patogénesis muy distinta; todos tienen transmisión respiratoria por gotas de Flugge y núcleos goticulares de Wells ,
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no por contagio directo (no necesita tanta proximidad).
VIRUS PARAINFLUENZA
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Tiene 4 tipos principales, y los Ac de uno no sirven para otros. Infecciones del aparato respiratorio, frecuentes y de
gravedad variable. En niños la primoinfección puede dar una laringotraqueatitis obstructiva (crup. Debe hacerse una
traqueotomía). En lactantes el virus avanza rápido por las vías respiratorias y llega a los bronquios dando las bronquiolitos
y neurmonías, enseguida se obstruyen… tienen disnea tremenda. Frecuentes reinfecciones: rinitis o rinofaringitis.
VIRUS RESPIRATORIO SINRICIAL
Misma familia y características. Tiene unas espículas G , parece que sirven para la adherencia. Tiene dos grupos, A y B, el
primero es el más prevalente. Adhesión por G, fusión por F, llega a nasofaringe, bronquios y bronquiolos.
El virus están en epitelio respiratorio y avanza por continuidad y gracias a las espículas dando lugar a sincitios. Acaban
formándose tapones de moco, fibrina y material necrótico en vías aéreas. En lactantes hay tal obstrucción que exigen
ingreso en UCI e incluso intubación.
Infecciones localizadas del aparato respiratorio frecuentes y leves normalmente. En bebés 1-3 meses, graves bronquiolitos
y neumonías. Es de los virus que primero infectan al bebé debido a que los Ac de la madre al bebé no se pasan, el bebé
recién nacido tiene protección frente a muchas enfermedades por Ac pasados en embarazo y lactancia pero no contra
este virus. En la UCI neonatal, el personal que los cuidan y los bebés que estornudan, tosen… con frecuencia hay brotes
de infección. Posible tatamiento= aerosoles de ribavirina (pero tiene fuertes efectos secundarios).
DIAGNÓSTICO. Por PCR retrotranscriptasa, puede hacerse cultivo y serología… aunque para la fase aguda tenemos
prueba antigénica, que si da (+) puede tener el virus y se queda ingresado.
Es un virus con estacionalidad invernal (octubre-marzo).
PROFILAXIS. Vacuna en desarrollo aunque hasta el momento no hay ninguna eficaz. Existe un Ac monoclonal obtenido
en ratón, indicado para prematuros por riesgo de enfermedad por este virus.
VIRUS DE LA PAROTIDITIS
Uno de los incluidos en la vacuna triple vírica. Produce viremia pero la transmisión es respiratoria. La glándula parótida es
la más infectada por este virus, aunque también puede aparecer en otras glándulas salivales.
Las enfermedades de transmisión respiratoria son las más difíciles de controlar. 6
Influenza= gripe. 7
RNA - polimerasa
TEMA 29. PCIRONA VIRUS, RABDOVIRUS Y
VIRUS DE LAS FIEBRES HEMORRÁGICAS
CLASIFICACIÓN DE PICORNA VIRUS
Virus pequeños con una sola cadena de ARN, cápside de simetría icosaédrica y sin envoltura (desudos). Son muy estables
en medios líquidos, capaces de sobrevivir frente a ácidos. Poseen gran actividad lítica (capaces de destruir la célula
infectada), y se dividen en:
- ENTEROVIRUS. Poliovirus (poliomielitis) y Enterovirus no-polio.
2. RINOVIRUS.
3. HEPARNAVIRUS. Virus de la hepatitis A (tema 31).
ENTEROVIRUS
Se llaman así por su capacidad de multiplicación en el tubo digestivo. No provocan enfermedades entéricas y se
transmiten por vía fecal-oral. En la práctica se dividen en:
ENTEROVIRUS NO POLIO
PATOGENIA. Entra por vía oral o nasofaríngea, se multiplica en el tejido linfoide faríngeo, resisten el pH ácido del
estómago e infectan las placas de Peyer del intestino. Se eliminan por heces (durante meses). Hay diseminación
hematógena a piel, miocardio, meninges, médula espinal…
CLÍNICA. P.i. 2s-1m. El curso de la enfermedad es bifásico: fase febril inicial seguida de un periodo de falsa curación y
una segunda fase de daño celular. Lo normal es que la infección se quede en la primera fase y en muchos casos es
asintomática gracias a la producción de Ac neutralizantes. Sino, las manifestaciones clínicas son disfagia, conjuntivitis,
exantemas, carditis... en los casos más graves, pero es poco frecuente.
DIAGNÓSTICO. Muestra de heces, exudado rectal, faríngeo, conjuntival, LCFR, sangre, orina… a -70ºC se mantienen
vivos durante años, son muy estables. Se hace un diagnóstico etiológico de heces (en la mayoría de las veces no hay
síntomas) o exudados faríngeo conjuntval (si hay manifestaciones en dichos tejidos). Se realizan cultivos celulares para
ver el efecto citopático. Ni microscopía ni serología se utilizan, son virus muy frecuentes y todos tenemos Ac frente a
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ellos. El diagnóstico por PCR es absurdo puesto que no producen patología normalmente; tiene sentido ante
complicaciones graves como una meningitis.
POLIOVIRUS
Son responsables de la poliomielitis (erradicada). Tienen distribución mundial, exclusivos del s.humano. Su principal
reservorio son los niños <5años se transmite vía fecal-oral. La primoinfección se da en edad infantil y las formas adultas
son más raras (y más graves).
Afecta a neuronas de la médula espinal y cerebro, este virus tiene actividad neurolítica ➳ parálisis flácida acompañada de
atrofia muscular. P.i. 15d. También pueden darse infecciones inaparentes, sin trascendencia. Cuando hay clínica:
- POLIOMIELITIS ABORTIVA. Tiene una primera (y única) fase de la enfermedad. Dolores musculares, malestar,
fiebre, cefaleas y vómitos. Hasta aquí la enfermedad.
- POLIOMELITIS NO PARALÍTICA O ASÉPTICA. Es no purulenta y desaparece a los 15 días.
- POLIOMIELITIS PARALÍTICA O ENFERMEDAD MAYOR. Cursa con dolores musculares, meningitis y parálisis
flácida. La parálisis remite al terminar la infección, pero las atrofias musculares y deformidad ósea persisten. Existe
una variante conocida como POLIO BULBAR, más grave, afecta a los músculos respiratorios y faringe.
Se ha conseguido erradicar gracias a las vacunas:
- ATENUADA. Más antigua e intramuscular. Se administra de forma oral y da inmunidad intensa y larga. Es más barata y
forma parte de la VACUNA TRIVALENTE que se administra a los niños de 3, 5, 7 meses (dosis de recuerdo a 1 y 5 años).
El virus está vivo, no puede administrarse a inmunodeprimidos o embarazadas. Al vacunar a un niño no solo se
beneficia ese niño sino también los de su alrededor (el virus atenuado se transmite a los de su entorno y es “como si se
vacunaran”. Esto ha facilitado la erradicación).
- INACTIVADA. Más moderna, la inmunidad que da es corta (6años) y se administra por vía parenteral. Se da cuando
está contraindicada la atenuada.
Solo se utiliza con propósitos epidemiológicos. 8
RINOVIRUS
Producen sobre todo infecciones respiratorias (responsables del resfriado común). Tiene gran infectividad ( un solo virión
es capaz de producir infección). Afectan a vías respiratorias (y a veces puede dar conjuntivitis). La sintomatología no la
produce el propio virus sino los mediadores químicos como Pg liberadas por células infectadas. Estos virus crecen mejor a
temperaturas bajas (33ºC= nariz), se inactivan a pH gástrico (3), aunque no siempre (lo que explica que algunos niños
tengan alteraciones intestinales tras pasar un resfriado).
CLÍNICA. P.i. corto (1-4d). Un catarro nunca se trata con antibióticos a no ser que haya sobreinfección bacteriana.
DIAGNÓSTICO. Por la clínica, no llegan al laboratorio salvo en niños pequeños. La detección antigénica no es útil debido a
la gran incidencia de enfermedad. No se hace PCR porque no es grave
RHABDOVIRUS
Son virus ARN monocatenario , formado por nucleocápside y envoltura con forma de bala. Posee una proteína ( único
serotipo ) (responsable de la aparición de Ac: permite crear vacuna). Productor de la rabia, zoonosis de distribución
mundial que se adquiere por mordedura (el virus se elimina frecuentemente por saliva). Es difícil de curar.
Reservorio doméstico más importante son los perros (en nuestro medio la vacunación canina es obligatoria), pero hay
otro salvaje (el preocupante), constituido por zorros, lobos, coyotes… y murciélagos. Las mordeduras de murciélagos son
difíciles de identificar por lo que no se suelen notificar y el diagnóstico se realiza cuando ya es demasiado tarde. Las
heridas más peligrosas son en cara y cuello (más cerca del cerebro), aunque la gravedad también depende de la carga
viral introducida.
PATOGENIA. Penetra en la piel (mordedura) y se replica en las fibras musculares del lugar de inoculación
(pudiendo quedarse meses o años). Progresa a la médula a considerable velocidad hasta alcanzar el cerebro
donde se multiplica de forma intensa (se observan los Corpúsculos de Negri dentro de las neuronas, son
indicativo de rabia) y esto produce encefalitis. Desde aquí el virus sigue los troncos nerviosos y se distribuye por
todo el organismo, afectando sobre todo a las glándulas salivales (médula suprarrenal, páncreas…) no se ha
demostrado que produzca viremia. Es enfermedad de declaración obligatoria.
CLÍNICA. PERIODO DE INCUBACIÓN. 1-3meses (a veces años), depende del lugar de mordedura y cantidad de
virus inoculado. Produce síntomas inespecíficos (cefaleas, náuseas, anorexia, fiebre…) y específicos
(tumefacción y dolor de la herida, parestesia cutánea a lo largo del tronco nervioso y cambios de conducta, melancolía,
depresión y fases de agitación).
PERIODO NEUROLÓGICO. Hay signos objetivos de afectación del SN, desorientación, alucinaciones, rigidez de nuca y
cambios en la conducta. Hay periodos de furia alternados con calma. Derivan en convulsiones locales, parálisis rápida y
coma.
FORMA PARALÍTICA DE LA RABIA. Forma rápida y agresiva de la rabia, cursa con parálisis y comas rápido. Transmitido
normalmente por murciélagos (muchas veces no se diagnostica hasta etapas avanzadas de la enfermedad).
COMPLICACIONES = neumonías por aspiración, atelectasias, neumotórax… cuando paciente en fase de coma.
PRONÓSTICO = MUY GRAVE, no hay tratamiento efectivo. El paciente muere por parálisis bulbar.
DIAGNÓSTICO. En humano: aislamiento del virus en saliva (esputo, LCFR o exudados respiratorios). Se observa el
efecto citopático que produce en la línea celular (cuerpos similares a los de Negri ). Inoculación animal (la rabia es
enfermedad de declaración obligatoria, siempre debe hacerse inoculación animal). Detección antigénica del virus en el
tejido infectado, serología (tener en cuenta si el paciente se ha vacunado, será (+)), PCR , estudio postmortem …
Animal mordedor (si es conocido): observarlo (10d) e intentar aislar el virus de su saliva, inoculación animal y si
muere o adquiere la rabia (en cuyo caso se sacrifica), se estudia su tejido cerebral. Los corp.de Negri son
patognomónicos aunque su ausencia no excluye la presencia de enfermedad.
TRATAMIENTO Y PROFILAXIS. Ante una mordedura potencialmente peligrosa se aplican a la vez, ya que no hay
tratamiento específico para la rabia. Tratamiento= intentar mantener las funciones vitales del paciente para que sea capaz
de producir los Ac correspondientes. Se lava la herida, y se aplica Ig + vacuna antirrábica (IM, en 5 dosis a 1, 4, 7, 14 y
18 días) juntas para que la respuesta inmune sea más rápida.
FIEBRES HEMORRÁGICAS VIRALES
Producidas por virus ARN, transmitidas por artrópodos, su reservorio son los vertebrados, aunque puede haber
transmisión de persona a persona (lo que genera brotes epidémicos restringidos en áreas determinadas). Producen fiebre
y hemorragias, tiene una alta mortalidad (por hemorragias). No hay un tratamiento eficaz, y la muerte se suele dar
porque no se diagnostican correctamente.
RUBIVIRUS
Hay 1 serotipo y no es transmitido por artrópodos. Produce la rubéola (enfermedad típica de la infancia) que suele pasar
de forma asintomática (o con sintomatología vaga, inespecífica) sin mayor trascendencia; importa la rubéola congénita.
PATOGENIA. Transmisión aérea, interhumana, se multiplica en células respiratorias, disemina vía sanguínea y linfática y
se localiza en piel y tejido linfoide.
CLÍNICA. Produce exantema (manchas en la piel que puede hacer pápulas, se elevan un poco), pueden pasar
desapercibidas. Se denomina exantema morbiliforme (14-21), se inicia en la cara y se extiende por todo el cuerpo.
Coincide con la viremia alta. También da fiebre y puede causar adenopatías retrocervicales. Es un cuadro benigno
asintomático. El contagio puede ser durante 7d antes y después de la manifestación de la enfermedad.
RUBÉOLA CONGÉNITA. El virus atraviesa la placenta e infecta al feto. Responsable de la muerte fetal o malformaciones.
DIAGNÓSTICO. Es clínico pero debe hacerse uno etiológico. En laboratorio con muestra de sangre, orina, exudado de la
zona exantemática… si es una embarazada o recién nacido, de la placenta. DIRECTO: cultivo celular, resultado en 3d.
INDIRECTO: por serología es fácil, solo tiene 1 serotipo, se hace mediante detección de Ac. Además, si hay IgM, estará
relacionado con una fase aguda de la enfermedad (pero se pueden mantener durante mucho tiempo). Para concluir que se
está en fase aguda deberá ir a la par con la clínica. Solo es un indicador seguro el nivel del IgM para recién nacidos
(es la primera vez que pasa por la enfermedad + IgM no atraviesan la placenta; si hay IgM en el recién nacido, las ha
producido él mismo.
TRATAMIENTO. Es sintomático. PROFILAXIS. Un 90% de la población es inmune. Se administra una vacuna con virus
atenuado a todos los niños de alrededor de 10años. Produce inmunidad de por vida solo es grave si se da infección por el
virus por primera vez en embarazada. La congénita se previene mediante la vacuna (pero al ser con virus atenuados está
contraindicada en embarazadas), se debe vacunar antes y administrar anticonceptivos durante los 3 meses siguientes.
PARVOVIRUS B
ADN monocatenario, resisten al calor (56ºC). Replica en las células precursoras de la serie roja (eritroides). Produce una
enfermedad propia de la infancia con exantema.
CLÍNICA. Eritema infeccioso o quinta enfermedad. Es la enfermedad exantemática más frecuente en niños de edad escolar.
Cursa en 2 fases: virémica , de 8d con febrícula, cefalea, malestar general; y otra sistémica , con erupción en las mejillas,
tronco y extremidades.
Puede pasar desapercibida como la rubéola, producir infección asintomática o inespecífica, será el eritema infeccioso. Al
igual que la rubéola, produce una primoinfección. Puede conllevar complicaciones como alteraciones en eritropoyesis
(anemia) o artropatías. Si la mujer embarazada la padece por primera vez, la transmite al feto pudiendo acabar con un
aborto.
DIAGNÓSTICO. No crece en medios de cultivo , se hace detección de Ag o PCR, y mediante serología (igual que en la
rubéola, las IgM son diagnósticas en el neonato).
TRATAMIENTO. Es sintomático. Solo cuando hay complicaciones eritropoyéticas, como anemia importante, quizá sean
necesarias transfusiones sanguíneas y control serológico de la enfermedad.
TRANSMISIÓN VERTICAL (de la madre al hijo).
- INFECCIÓN PRENATAL O CONGÉNITA (se adquiere a lo largo del embarazo vía hemática transplacentaria o vía líquido amniótico)
- INFECCIÓN CONNATAL O INTRAPARTO (en el momento del parto, por rotura temprana de membranas, aspiración o deglución de
secreciones o vía hemática al pasar por le canal del parto)
- INFECCIÓN POSTNATAL (lactancia)
TIPOS DE INFECCIONES EN EL GESTANTE:
1. PRIMOINFECCIONES:
- Virus ( CMV, VVZ, rubéola y parvovirus B19 ). En muchos casos no hay vacuna, deberán tomarse medidas preventivas para
evitar el contacto. Si hay vacuna, intentar vacunar a la madre antes del embarazo.
- Parásitos ( Toxoplasma gondii ).
2. INFECCIONES PERSISTENTES O CRÓNICAS:
- Virus ( VHB , VIH ). Si la embarazada las padece, deberemos intentar que la carga viral en el momento del parto sea
mínima para evitar la transmisión al hijo.
- Bacterias ( Treponema pallidum ). La sífilis es endémica en nuestro país y en muchos casos pasa desapercibida en la mujer.
Se trata con penicilina.
3. INFECCIONES RCURRENTES:
- Virus ( VHS ).
- Bacterias ( Streptococcus agalactiae ).
REOVIRIDAE (Respiratory-Enteric-Orphan-Virus)
ARN de doble cadena y sin envoltura, se multiplica en el citoplasma celular donde se encapsidan y aparecen como
cuerpos de inclusión.
- ORBIVIRUS. Transmitido por artrópodos, produce la fiebre de Colorado (fiebre, cefalea, mialgias, encefalitis,
hemorragias)
- REOVIRUS. Enfermedad respiratoria febril de patogenicidad humana incierta.
- Cypovirus. Infecciones en animales e insectos.
- ROTAVIRUS. Elevada tasa de infección en la infancia (hasta los 6 meses hay protección materna, a partir de esta
fecha se empieza a manifestar); a los 4 años el 90% de los niños tienen Ac frente a este virus (los adultos todos
tenemos). Transmisión oral-fecal, con 2-3d de incubación. Muy contagioso. Produce diarrea, vómitos y fiebre
(siendo la deshidratación la complicación más grave en malnutridos y principal causa de muerte). DIAGNÓSTICO
por detección antigénica en heces (pero son difíciles de cultivar por estar muy contaminadas). TRATAMIENTO
sintomático y PROFILAXIS por vacuna (comercializada en 2012). El niño debe estar inmunizado cuando llegue a
los 6 meses que deja de tener la protección de los Ac maternos. 2 vacunas: monovalente humana (rotarix, 2 dosis
a los 2 y 4 meses) y la pentavalente bovina humana, 3 dosis a los 2, 4 y 6 meses o 2,3 y 4 meses. Requiere de
precauciones de aislamiento sobre todo en pacientes con incontinencia (pañales).
El 95% de los niños del mundo presenta un cuadro de diarrea por Rotavirus antes de los 5 años de edad, es la causa más
frecuente de hospitalización por diarrea. Además, se ha asociado a cuadros de enterocolitis necrosante y pancreatitis.
OTROS VIRUS DE INTERÉS MÉDICO
CALICIAVIRIDAE. Agente responsable de Norwalk y Norwalk-like. Es el responsable de la mayoría de
gastroenteritis con vómitos en niños y cuadros diarréicos en adultos. Es transmitido normalmente por
moluscos, formado por una cadena de ARN con forma de cáliz, la transmisión es feco-hídrica (agua y
alimentos).
CORONAVIRIDAE. Virus ARN monocatenario. Son muy sensibles, producen cuadros respiratorios:
Procesos respiratorios comunes: rinitis, faringitis con fiebre, cefaleas, malestar general… 10-20% de
los resfriados invernales.
Reactivaciones de bronquitis crónica y procesos asmáticos.
Gastroenteritis en niños. Infección inaparente en la mitad de los casos.
Se diferencian de los rhinovirus en que tardan más en manifestarse; la infección es más larga pero la
enfermedad más corta.
DIAGNÓSTICO. Cultivo de secreciones (difícil) o con técnicas inmunológicas de diagnóstico rápido. Primero se
hace una prueba para la gripe que si da (-), se hará PCR para virus respiratorios.
TEMA 32. VIH Y OTROS RETROVIRUS DE
INTERÉS EN MEDICINA
CLASIFICACIÓN DE RETROVIRUS
ONCOVIRUS. HTLV. Virus linfotropos de las células T humanas, existiendo1 y 2. L primero se relaciona con lesiones
neurológicas, leucemias y mielopatías. El 2 no tiene clínica relacionada. Sobre todo se da en trasplantes en los que el
donante viene de zonas endémicas.
ESPUMAVIRUS. Virus sincitial humano.
LENTIVIRUS. VIH, 1 y 2. Linfotropos (principal diana, linfocitos T CD4) y neurotropos.
VIH
El 1981 hubo una epidemia de individuos con SIDA (25millones de fallecidos y 50millones de infectados vivos por el VIH)
conocidos (porque puede pasar varios años desapercibido). El descubrimiento fue en 1983 y finalmente Luic Montagnier
fue el declarado descubridor.
Es un RNA virus monocatenario. Hay 3 genes importantes sobre los que trabajar: pol, gag y de la envoltura (capa lipídica
con proteínas) (existen 2 VIH con diferencias proteicas que hacen que los virus se comporten de maneras distintas):
Coronaviridae
Son virus ARN monocatenario
Muy sensibles y responsables de:
- procesos respiratorios comunes:
rinitis, faringitis con fiebre, cefaleas
y malestar general
10 - 20% resfriados invernales
- reactivaciones de bronquitis crónica y
procesos asmáticos
Infección inaparente en la mitad de
los casos
DIAGNOSTICO
- cultivo de secreciones (difícil)
- técnicas inmunológicas de
diagnostico rápido
Diferencial con Rhinovirus
(Incubación+ larga, enfermedad + corta)
Cuando piden diagnostico para VIH se hace determinación de Ac. Hay 2 etapas del diagnóstico:
ANTI-VIH. Si sale negativa ya no se hace (descartamos infección). Si da positiva (aun no afirmamos que tenga la
enfermedad, simplemente puede haber estado en contacto con el virus), debe hacerse un Ag p24 para ver si tiene
VIH 1 o 2 y otra prueba ( Inmunoblot ), parecido a un ELISA con el que definimos qué tipo de VIH porta. Una vez se
hace el confirmatorio para comprobar el tipo, se hace la carga viral (cantidad de virus en sangre), nos orienta
para evaluar el tratamiento del paciente. Los Ac serán siempre (+), no se volverán a medir a no ser ser que se
sospeche reinfección.
También hay estudios de resistencias al tratamiento, se hacen por secuenciación. No se puede hacer un
antibirograma como con las bacterias; se buscan mutaciones con implicación en resistencias. Ahora la situación
está bastante controlada y resistencias cada vez hay menos gracias al cada vez mejor arsenal terapéutico.
TRATAMIENTO
No es erradicarlo, no se puede; pretende mantener carga viral casi indetectable y un SI aceptable.
El primer fármaco apreció en 1986. AZT (retrovir), se utilizó para el tratamiento pero fracasó aunque fue el único que
empezó a tener algo de efecto (muchos efectos secundarios y debía administrarse cada 4 horas (6 pastillas al día).
En 1991 empiezan otros fármacos, todos inhibidores de la transcriptasa inversa , análogos a nucelósidos.
Alrededor del 95-97 aparecen otros inhibidores de la transcriptasa pero no análogos. La lucha comienza a ser efectiva
cuando se describen los primeros inhibidores de proteasa. Deben tratarse 2 de las dianas.
En la actualidad contamos con fármacos que inhiben la fusión (entrada) del virus, inhibidores de la transcriptasa,
análogos o no e inhibidores de proteasa e integrasa. Hay varias dianas (menos problema de resistencias): si no responde a
una combinación, podemos hacer otra. Muchos fármacos= “fácil” tratar la enfermedad. Con una pastilla al día PODEMOS
actuar sobre 1 o 2 dianas.
Ahora se trata de buscar nuevos diagnósticos. No todos los pacientes infectados son tratados. Por encima de 10mil
copias/ml se comienza a tratar.
Adherencia. Había pacientes que realmente no se tomaban la medicación (efectos secundarios…)
Debe aplicarse bien la medicación y hay que controlar la resistencia del virus a ese fármaco para cambiarlo a
tiempo (algunas resistencias pueden resolverse dejando de administrar ese fármaco y se deja de tener).
VACUNAS. En la actualidad no existe y se debe fundamentalmente a que e s un virus integrado en el genoma.
Para impedir la transmisión : conocer pacientes infectados, mantener el máximo nivel de prevención (sangre y fluidos
infectados, preservativos, cuidado con las heridas…) En mujeres embarazadas seguir las cargas virales. Han nacido niños
de mujeres infectadas que no han tenido infección. A la embarazada se le administran fármacos para controlar que no
pase al feto. El niño puede nacer con Ac positivos para el VIH. Solamente la presencia de Ac no es diagnóstico en los
primeros 6 meses de vida. Debe hacerse una PCR para saber si el virus está en el genoma del bebé o no.
PROFILAXIS. Preexposición, 2/3fármacos antes de la exposición. Es muy cara pero impide la infección que sería para toda
la vida. No está dentro de la Seguridad Social.
REPLICACIÓN VIRAL
INHIBIDORES DE
ENTRADA-FUSIÓN
INHIBIDORES
T.INVERSA
INHIBIDORES
PROTEASA
Replicación
genoma viral
Vida en célula
infectada
Ahesión y
penetración
nueva célula
huésped
Síntesis
Proteinas
Estructurales
Acoplamiento
Particulas
Infecciosas
Ciclo
Replicación
Viral
INHIBIDORES INTEGRASA
