Il sistema del complemento
Il sistema del complemento, insieme con gli anticorpi, è un elemento
essenziale del sistema immunitario nei meccanismi di difesa umorale contro gli
agenti infettivi. Si tratta di un sistema di mediazione umorale, costituito da
circa 30 proteine circolanti nel sangue e di membrana, capaci di interagire
reciprocamente e con le membrane cellulari. Nel sangue, le proteine sono
presenti come molecole funzionalmente inattive; dopo l’attivazione, esse sono
capaci di interagire tra loro, con gli anticorpi o con le membrane cellulari,
svolgendo molteplici attività biologiche che comprendono la morte delle
cellule. L'attivazione "a cascata" delle sue proteine solubili, che
convenzionalmente vengono chiamate componenti, è alla base di attività
biologiche varie come la lisi cellulare, batterica o virale; queste si introducono
nelle membrane degli agenti patogeni provocando su di esse pori che portano
alla lisi. Durante l'attivazione del complemento si ha inoltre il reclutamento di
varie cellule immunocompetenti, come cellule fagocitarie (monociti , macrofagi ,
polinucleati), linfociti B e linfociti T .
L'attivazione del complemento avviene con un meccanismo detto a cascata
per attivazione sequenziale dei vari componenti complementari che circolano
in forma inattiva.
Esistono tre vie distinte di attivazione del complemento, la via classica, la via
alternativa e la via lectinica, che partendo da momenti differenti conducono
alla proteolisi del C3 con conseguente formazione di C5 convertasi . Da questo
evento centrale, l’attivazione delle altre componenti procede attraverso una
via comune che porta alla formazione del complesso di attacco della
membrana (MAC), il quale, legandosi alle membrane cellulari dei
microorganismi, ne determina la lisi osmotica.
La via classica è attivata dal legame di alcune classi di anticorpi con il relativo
antigene e quindi rappresenta un meccanismo dell'immunità umorale
specifica. La via alternativa viene attivata direttamente da alcune proteine
delle membrane cellulari dei microbi e quindi fa parte dei meccanismi della
immunità innata.
La via della lectina legante il mannosio (MBL) utilizza il mannosio come sito di
attacco alle membrane dei patogeni.
Alcune proteine presenti sulle cellule normali dell'ospite inibiscono
l'attivazione del complemento, e questo riduce al minimo l'effetto dannoso che
