Sistema del complemento
Il sistema del complemento è un insieme di proteine plasmatiche che
hanno lo scopo di opsonizzare i microrganismi, favorire la fagocitosi e
l’uccisione diretta dei microbi.
L'attivazione del complemento consiste in una cascata proteolitica nella
quale viene attivato un precursore, detto zimogeno, che normalmente è
inattivo. Nel momento in cui viene riconosciuto da parte dei recettori un
microrganismo estraneo, lo zimogeno viene modificato per diventare una
proteasi attiva che taglia la proteina successiva della cascata
enzimatica, inducendone l'attività proteolitica.
La prima fase dell'attivazione del sistema del complemento è il
riconoscimento delle molecole microbiche. Questo riconoscimento può
avvenire attraverso tre vie:
1) Via classica: utilizza una proteina plasmatica chiamata C1q per
identificare la porzione FC degli anticorpi legati alla superficie microbica.
Una volta che C1q si lega alla regione FC, due serinproteasi associate ad
essa, che sono C1r e C1s, si attivano e iniziano la cascata proteolitica.
2) Via alternativa: inizia quando una proteina del complemento chiamata
C3 riconosce direttamente determinate strutture microbiche di
superficie, come per esempio l'LPS batterico. La via alternativa distingue
il self dal non-self basandosi sulla presenza o meno delle proteine
inibitorie: se queste proteine sono presenti, vuol dire che si tratta di una
cellula self e quindi la via alternativa non parte, e viceversa.
3) Via lectinica: inizia quando una proteina plasmatica, detta proteina
legante al mannosio (MBL) riconosce residui terminali di mannosio su
glicoproteine e glicolipidi microbici. In seguito al legame della MBL ai
microorganismi, due zimogeni detti MASP1 e MASP2 si associano a MBL,
e inizia così la cascata proteolitica identica a quella della via classica.
Il riconoscimento dei microorganismi da parte di una di queste tre vie
porta al reclutamento sequenziale e all'assemblamento di ulteriori
proteine del complemento per formare così complessi ad attività
proteasica. Un esempio è il complesso C3-convertasi, che taglia la
proteina C3 spezzandola nei frammenti C3a e C3b. Il C3a (frammento
più piccolo) funge come stimolatore dell'infiammazione, agendo come
fattore chemiotattico per i neutrofili. Inoltre, induce la degranulazione
dei mastociti, aumentando così la permeabilità vascolare, in modo tale
che le proteine plasmatiche e il plasma possano fuoriuscire nei tessuti
sede di infezione o di danno. Il C3b (frammento più grande), invece,
funge da opsonina. Inoltre, il C3b è anche in grado di legare altre
proteine del complemento, formando così un altro complesso chiamato
