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Antigénios e anticorpos
I. Antigénios e apresentação de antigénios II. Anticorpos e imunidade III. Doenças imunes
I – Antigénios e apresentação de antigénios
Antigénios são substâncias que reagem com anticorpos ou TCRs (substância estranha ao organismo que desencadeia a produção de anticorpo) Imunógeno são substâncias que induzem uma resposta imune Nem todos os antigénios são imunógenos ➢ Haptenos não são imunógenos, mas são antigénios ➢ Proteínas complexas e carboidratos são imunógenos ➢ Grandes macromoléculas complexas em forma insolúvel ou agregada são excelentes imunógenos Vários fatores extrínsecos influenciam a imunogenicidade ➢ Dose de imunógeno ➢ Via de administração ➢ Natureza estranha do imunógeno em relação ao hospedeiro Anticorpo ou TCR ( T-cell receptor) não interage com a totalidade da molécula do antigénio, mas apenas com uma parte distinta chamada de determinante antigénico ou epítopo (menor porção de antígeno com potencial de gerar a resposta imune; área da molécula do antígeno que se liga aos recetores celulares e aos anticorpos) ➢ Pode incluir açucares, aminoácidos, e outras moléculas orgânicas
Células T
Linfócitos T ou células T são células do sistema imunológico e também um grupo de glóbulos brancos (leucócitos) responsáveis pela defesa do organismo contra agentes desconhecidos (antígenos). O seu papel principal é como imunidade específica e imunidade celular, induzindo a Apoptose (autodestruição) de células invadidas por vírus, bactérias intracelulares, danificadas ou cancerígenas.
TCR é uma proteína transmembranar ➢ Cada célula T tem milhares de cópias do mesmo TCR na sua superfície ➢ TCR funcional consiste em 2 polipéptidos Complexo principal de histocompatibilidade (MHC) ➢ grande região genómica ou família de genes encontrada na maioria dos vertebrados. ➢ região mais densa de genes do genoma dos mamíferos e possui importante papel no sistema imune, autoimunidade e no sucesso reprodutivo. ➢ Identificado inicialmente como sendo responsável pela rejeição de transplante de órgãos imunomediada Função como moléculas apresentadoras de antigénio ➢ Classe I na superfície de todas as células com núcleo ➢ Classe II nos linfócitos B, macrófagos e células dendríticas
Coreceptores CD4 e CD ➢ Em adição aos TCR, cada célula T expressa proteínas de superfície específicas/únicas que funcionam como coreceptores ➢ Células Th (ajudante T) expressam proteína de coreceptor CD ➢ Células Tc (citotóxico T) expressam proteína de coreceptor CD Células T-Citotóxicas são células que matam diretamente células que têm na sua superfície antigénios estranhos (ameaças ao corpo) ➢ Linfócito T citotóxico (LTC) ou Linfócito T Killer é um linfócito estimulado pela timosina (por isso chamado de timo-dependente). ➢ Quando são expostos a células infetadas ou disfuncionais, os LTC libertam citotoxinas como perforina, granzima e granulisina. Através da ação da perforina, as granzimas e granulisinas entram no citoplasma da célula-alvo e desencadeiam uma cascata de eventos que eventualmente causam apoptose ➢ A afinidade dos receptores CD8+ com o MHC tipo I mantem as células ligadas durante a ativação dos antígenos. ➢ Contacto necessário entre as células Tc e célula-alvo para a morte celular ➢ No contacto, grânulos nas células T migram para o local de contato ➢ Ocorre desgranulação e causa poros (perforina) na membrana da célula-alvo ➢ Também contém granzimas que causam apoptose ➢ Células sem o antigénio não são afetadas
Célula exterminadora natural ou células NK (do inglês Natural Killer Cell) são um tipo de linfócitos citotóxicos necessários para o funcionamento do sistema imunitário inato ➢ São diferentes das células T e B ➢ Destrói células cancerígenas e células infetadas com patógenos intracelulares; usam granzimas e perforina ➢ Matam na ausência de uma proteína específica (falta de MHCs normais) ➢ Não é necessária uma exposição anterior às células estranhas; não aprimorados e não exibem memória com células-alvo Subconjunto Th1 ativa os macrófagos ➢ Secreta citocinas (incluindo interferon gamma e outros) ➢ Macrofagos ativos matam bactérias intracelulares ➢ Também desempenha um papel na inflamação e rejeição de órgãos transplantados Subconjunto Th2 desempenha um papel importante na ativação da célula B e produção de anticorpos
A apresentação de antígenos por células dendríticas desempenha um papel no desenvolvimento de células Th ➢ As células dendríticas encontram o patógeno ➢ Células dendríticas apresentam antígeno e secretam citocinas o Células Th tornam-se células Th ➢ Células Th17 recrutam neutrófilos Células dendríticas que não interagem com um patógeno ➢ Células dendríticas secretam citocinas ➢ Células Th tornam-se células Treg ➢ As células Treg suprimem a imunidade e a inflamação
II – Anticorpos e imunidade
Estrutura dos anticorpos Anticorpos ou imunoglobulinas (lg) são moléculas proteicas que interagem especificamente com determinantes antigénicos ➢ Encontrados em sérum, leite, e secreções gástricas ➢ 5 classes principais: lgG, lgA, lgM, lgD e lgE
IgG é o anticorpo mais comum que circula no nosso corpo ➢ Quatro cadeias polipeptídicas (duas pesadas e duas leves) ➢ O sítio de ligação ao antígeno resulta da interação entre cadeias leves e pesadas ➢ Bilhões de diferentes sítios de ligação ao antígeno ➢ IgM é geralmente um agregado de cinco moléculas de imunoglobulina preso por pelo menos uma cadeia J (junção) ➢ Dímeros de IgA estão presentes em fluidos corporais como saliva, lágrimas, leite materno, colostro e secreções mucosas (Figura 25.19) ➢ A IgE é encontrada no soro e funciona como um anticorpo que se liga a eosinófilos (células do sistema imune responsáveis pela ação contra parasitas multicelulares e certas infeções nos vertebrados) ➢ IgD está presente no soro e não tem função conhecida
Dímero
Em química, um dímero é uma molécula composta por duas unidades similares ou monômeros unidos.
A produção de anticorpos começa com a exposição ao antígeno e culmina na produção e secreção de um anticorpo específico para o antígeno ➢ Células B estimuladas por antígeno multiplicam-se e diferenciam-se para formar células plasmáticas secretoras de anticorpos e células de memória (resposta primária de anticorpos) ➢ As células B de memória geradas podem viver por anos e se transformar rapidamente em células secretoras de anticorpos (resposta secundária de anticorpos) Anticorpos, complemento e destruição de patógenos Complemento é composto por um grupo de proteínas que interagem sequencialmente ➢ Papel importante na imunidade inata e adaptativa ➢ Causa lise dos patógenos ou marca-os para o reconhecimento dos fagócitos ➢ Proteínas de complementos individuais são C1, C2, C3, etc ➢ Estas proteínas reagem numa sequência definida ➢ Lisa muitas bactérias gram-negativas
A ativação do complemento também pode ser alcançada pela via de ligação de manose lectina e a via alternativa ➢ A ligação do complemento aumenta ainda mais a fagocitose O aumento da fagocitose por anticorpo ou ligação do complemento é chamado de opsonização.
Alergia: hipersensibilidade imediata, mediada por anticorpos (hipersensibilidade tipo 1) ➢ Causada pela libertação de produtos vasoativos de mastócitos revestidos com anticorpo igE ➢ Hipersensibilidade mediada por células caracterizada por dano tecidual devido a respostas inflamatórias produzidas por células inflamatórias Th ➢ As reações ocorrem minutos após a exposição ao antígeno ➢ Pode ser leve a risco de vida (por exemplo, anafilaxia) ➢ ~20% da população sofre de alergia a uma ampla variedade de agentes Alérgenos de hipersensibilidade imediata ➢ Pólen e esporos de fungos ➢ Veneno de insetos (picada de abelha) ➢ Certos alimentos ➢ Pelos de animais ➢ Ácaros
Hipersensibilidade do tipo retardado (DTH; hipersensibilidade do tipo 4) ➢ Hipersensibilidade mediada por células caracterizada por dano tecidual devido a respostas inflamatórias produzidas por células inflamatórias Th ➢ Os sintomas aparecem várias horas após a exposição secundária a antígenos ➢ Antígenos típicos incluem micróbios, auto-antígenos e produtos químicos que ligam-se covalentemente à pele, criando novos antígenos Doenças autoimunes ➢ Ocorre quando as células T e B são ativadas para produzir reações contra proteínas próprias ➢ Resulta em dano tecidual do hospedeiro ➢ Algumas doenças são causadas por autoanticorpos, anticorpos que interagem com antígenos próprios Hipersensibilidade citotóxica – tipo 2 ➢ Doença de Hashimoto ➢ Anticorpos (IgG) contra tireoglobulina Hipersensibilidade de imunocomplexos – tipo 3 ➢ Lúpus eritematoso sistêmico (LES) ➢ Anticorpos (IgG) contra antígeno solúvel ou circulante
Superantigénios ➢ Proteínas capazes de provocar uma resposta forte porque ativam mais células T do que uma resposta imune normal ➢ Produzido por muitos vírus e bactérias que interagem com células T receptores (TCRs) ➢ Células T ativadas por superantigénios podem produzir doenças sistêmicas caracterizada por reações inflamatórias sistêmicas
