Células e órgãos do sistema linfóide

CÉLULAS E ÓRGÃOS DO SISTEMA LINFÓIDE

Células:

- células estão no sangue, linfa, órgãos linfoides e

dispersas em praticamente todos os tecidos

- capacidade de se movimentar para um lugar diferente de

onde a resposta foi induzida

- divididas em:

a) mieloides: fagócitos e células dendríticas

b) linfoides: linfócitos

ambas tem origem na medula óssea e se diferenciam a

partir de linhagens ramificadas

- proteínas de membrana: diferem os diferentes tipos em

populações de células

- podem ser reconhecidas testando se anticorpos

específicos para esses marcadores se ligam a célula

- CD: designação numérica para moléculas de superfície

celular em algum estágio de diferenciação, com estrutura

definida, e reconhecidas por um grupo de anticorpos

monoclonais

1. Fagócitos:

- neutrófilos e macrófagos

- função:

recrutamento de células para o sítio de infecção

reconhecimento e ativação por microrganismos

fagocitose

destruição do microrganismos ingeridos

- ambos se originam da medula óssea, e circulam no

sangue até serem recrutados para sítios inflamatórios

- neutrófilos tem resposta rápida e vida curta, já os

monócitos podem se diferenciar em macrófagos nos

tecidos e ter vida mais longa e resposta prolongada

- neutrófilos agem com rapidez por ação enzimática, já os

macrófagos dependem de uma nova transcrição dos genes

de citocinas

a) Neutrófilos:

- maior parte dos leucócitos circulantes

- contém grânulos com enzimas como colagenase, elastase

e lisozima

- polimorfonucleares (lóbulos)

- se diferem de basófilos e eosinófilos, também com

grânulos, pois não se cora facilmente com corantes ácidos

ou básicos

- produção na medula óssea, estimulado pelo efeito

estimulador de colônia de granulócito (G-CSF) e fator

estimulador de colônia granulócito- macrófago (GM- CSF)

- são produzidos todos os dias e sobrevivem por 1 ou 2

dias

- função: matar microrganismos e restos necróticos de

células, porém também acabam danificando tecidos sadios

b) Fagócitos mononucleares:

- desenvolvimento:

Adultos:

- se originam na medula, como células precursoras

dirigidas por citocinas M- CS (fator estimulante de colônia

monócito- macrófago), amadurecem e vão para o sangue

como monócitos, depois amadurecem mais e vão para os

tecidos como macrófagos

Embriões:

- se originam do saco vitelínico ou do fígado, e assumem

fenótipos especializados para cada tecido

- residentes de vida longa

Subpopulações de monócitos:

- distinguíveis pelas moléculas de superfície celular, não

pela morfologia

- os monócitos clássicos produzem mediadores

inflamatórios, são facilmente recrutados para o sítio inicial

e também estão presentes no baço- são marcados por

expressão de CD14 e CRR2 (receptor de quimicina)

- os não clássicos aparecem após a infecção/ lesão e

ajudam no reparo e se arrastam pelo endotélio

(patrulhamento)- expressam CD16 e CX3CRI

Funções dos macrófagos:

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Células:

células estão no sangue, linfa, órgãos linfoides e dispersas em praticamente todos os tecidos
capacidade de se movimentar para um lugar diferente de onde a resposta foi induzida
divididas em: a) mieloides: fagócitos e células dendríticas b) linfoides: linfócitos ambas tem origem na medula óssea e se diferenciam a partir de **linhagens ramificadas
proteínas de membrana:** diferem os diferentes tipos em populações de células
podem ser reconhecidas testando se anticorpos específicos para esses marcadores se ligam a célula - CD: designação numérica para moléculas de superfície celular em algum estágio de diferenciação , com estrutura definida, e reconhecidas por um grupo de anticorpos monoclonais **1. Fagócitos:
neutrófilos e macrófagos**
função:  recrutamento de células para o sítio de infecção  reconhecimento e ativação por microrganismos  fagocitose  destruição do microrganismos ingeridos
ambos se originam da medula óssea, e circulam no sangue até serem recrutados para sítios inflamatórios - neutrófilos tem resposta rápida e vida curta , já os monócitos podem se diferenciar em macrófagos nos tecidos e ter vida mais longa e resposta prolongada
- neutrófilos agem com rapidez por ação enzimática, já os macrófagos dependem de uma nova transcrição dos genes de citocinas a) Neutrófilos:
- maior parte dos leucócitos circulantes
- contém grânulos com enzimas como colagenase, elastase e lisozima - polimorfonucleares (lóbulos)
- se diferem de basófilos e eosinófilos, também com grânulos, pois não se cora facilmente com corantes ácidos ou básicos
- produção na medula óssea , estimulado pelo efeito estimulador de colônia de granulócito (G-CSF) e fator estimulador de colônia granulócito- macrófago (GM- CSF)
- são produzidos todos os dias e sobrevivem por 1 ou 2 dias - função: matar microrganismos e restos necróticos de células, porém também acabam danificando tecidos sadios b) Fagócitos mononucleares:
- desenvolvimento: Adultos:
- se originam na medula, como células precursoras dirigidas por citocinas M- CS (fator estimulante de colônia monócito- macrófago), amadurecem e vão para o sangue como monócitos, depois amadurecem mais e vão para os tecidos como macrófagos Embriões:
  - se originam do saco vitelínico ou do fígado , e assumem fenótipos especializados para cada tecido - residentes de vida longa Subpopulações de monócitos:
  - distinguíveis pelas moléculas de superfície celular , não pela morfologia
  - os monócitos clássicos produzem mediadores inflamatórios , são facilmente recrutados para o sítio inicial e também estão presentes no baço - são marcados por expressão de CD14 e CRR2 (receptor de quimicina)
  - os não clássicos aparecem após a infecção/ lesão e ajudam no reparo e se arrastam pelo endotélio (patrulhamento)- expressam CD16 e CX3CRI Funções dos macrófagos:

- Fagocitose: formam organelas com os microrganismos que se fundem com lisossomos (geram espécies reativas de oxigênio e nitrogênio) - Ingerem células e restos necróticos , e neutrófilos mortos após algumas lesão ou infecção

ingerem células apoptóticas antes que estas liberem seus conteúdos e induzam inflamação
secretam citocinas que atraem leucócitos e mais monócitos para o endotélio em caso de inflamação ou infecção
exibem fragmentos de antígenos e ativam linfócitos T
reparo: induzem angiogênese e liberação de fibrose (matriz extracelular rica em fibrose) Ativação dos macrófagos:
possuem receptores na superfície ou no interior (principal= toll) que se ligam a moléculas, como a opsonina, substancia presente na supericie de microrganismos, **marcando-os para a fagocitose
ativação clássica:** induzida por citocinas produzidas por linfócitos T , que tornam os macrófagos mais eficientes no killing de microrganismos - passam a se chamar M
ativação alternativa: remodelamento e reparo tecidual- M
podem assumir a forma de epitelioides , com citoplasma abundante, e se fundir formando grandes células multinucleadas, a partir de um estímulo externo, como um microrganismo- ex: micobactérias 2. Mastócitos:
presentes na pele e mucosas -liberam mediadores inflamatórios (grânulos) que protegem contra parasitas , ex: histamina: alterações vasculares
- produzem sintomas das doenças alérgicas
- sua membrana tem alta afinidade por anticorpos IgE , que recobrem sua superfície. Quando esses anticorpos encontram um antígeno, o mastócito e ativado
- também são ativado com produtos microbianos, independente de IgE 3. Basófilos:
- como os mastócitos, tem afinidade por IgE, porém é presente menor número no sangue 4. Eosinófilos:
- presentes em mucosas, TGI, trato respiratório e geniturinário
- citocinas induzem sua maturação a partir de precursores mieloides 5. Células dendríticas:
- percebem a presença de microrganismos e começam a RESPOSTA IMUNE INATA (seus receptores encontram moléculas microbianas, e a DC passa a secretar citocinas que recrutam e ativam células inatas para o local da inflamação )
- capturam proteínas microbianas para exibi-las aos linfócitos T e começar a RESPOSTA ADAPTATIVA (reconhecem os antígenos, degradam, e expõe parte deles para os linf T)
- presente em tecidos linfoides, mucosas e parênquima dos órgãos - Células de Largerhans: DCs com origem no saco vitelínico ou fígado fetal , que assumiram residência na pele antes do nascimento - DCs clássicas: se diferenciam no ambiente em que residem, linfoides ou não - DCs plasmacitoides: se originam na medula e se diferenciam no sangue e alguns órgãos linfoides (depois de diferenciadas assumem a forma de plasmócitos). Produzem interferon, citocina responsável por indizir o combate aos vírus, e podem levar antígenos aos linf T no baço 6. Linfócitos:
  - sendo T ou B, possuem receptores antigênicos únicos , diferentes de seus clones
  - para que esses receptores sejam diversos, há um evento de recombinação aleatória dos genes dos linfócitos , que resultam em um enorme repertório Subpopulações de linf B: 1. foliculares:
  - encontradas em órgãos linfoides e no sangue
  - produzem anticorpos para a imunidade humoral
  - especificidade para diferentes tipos de moléculas 2. B-1: mucosas 3. zona marginal: presentes no baço Ambas tem especificidade limitada para alguns tipos de células Subpopulações de linf T:
  - expressam receptores de células T (TCRs)

na medula óssea, fornecendo assim o ambiente local para a hematopoiese

nela, também residem plasmócitos secretores de anticorpos de vida longa , gerados em órgãos periféricos, e linfócitos T de memória de vida longa Timo:
órgão bilobado  córtex: muitos linf T  medula: linf, macrófagos e DCs - células epiteliais corticais: não linfoides, com citoplasma abundante, responsável pelo desenvolvimento inicial da célula (produzem IL-7) - células epiteliais medulares tímicas: apresentam AUTOATNÍGENOS, causando sua eliminação - seu suprimento vascular drena para dentro dos linfonodos mediastínicos Sistema linfoide: Vasos - absorvem o tecido intersticial vindo do plasma sanguíneo (pode mudar em situações de inflamação e aumento de permeabilidade) - são feitos de células endoteliais sem as junções comunicantes e sem a membrana basal, presentes em outros vasos - elastina: ajuda a esticar quando há líquido acumulado - possuem válvulas de sentido único (impedem a volta de fluxo) - se juntam e formam o ducto torácico , devolvendo a linfa para a corrente sanguínea drenando-a na veia cava superior - os antígenos atingem a circulação através das portas de entrada: TGI, respiratório e pele (todos possuem revestimento epitelial com DCs) - as DCs capturam o antígeno e entram nos vasos linfáticos por hiatos da membrana basal - seu caminho até os linfonodos é guiado por quimiocinas - antígenos solúveis também podem entrar nos vasos sem ajuda das DCs Linfa: - liquido absorvido, bombeado primeiro para os vasos maiores, pela contração de músculos esqueléticos e lisos perilinfáticos - é drenada pelos aferentes até os l infonodos, e tirada de lá pelos eferentes Linfonodos - conectados em série, então o vaso aferente de um pode ser o eferente de outro -os linf B se localizam em centros germinativos (áreas centrais) nos folículos corticais , em sua forma ativada: nesses centros ocorre proliferação e seleção de células B produtoras de anticorpos de alta afinidade, e geração de células B de memória e plasmócitos de vida longa - os linf T estão mais abaixo, nos cordões paracorticais - rico em células reticulares fibroblásticas (FRCs), fibroblastos especializados que produzem ductos, responsáveis por conduzir antígenos até as DCs apresentadoras de antígenos , na zona de células T - tem principalmente TCD4 auxiliares , com algumas CD - essa segregação anatômica permite que os linfócitos tenham contato com as APCs corretas (células apresentadoras de antígenos)- FDC (células dendríticas foliculares) para as cel B, e DCs para as cel T Baço: - funções: renovação de células e início de resposta adaptativas a antígenos trazidos pelo sangue - parênquima dividido em polpa vermelha, sinusoides vasculares cheios de sangue, e polpa branca, cheia de linfócitos

o sangue entra por uma única artéria esplênica que se divide em ramos menores, que formam sinusoides e depois veias
os macrófagos da polpa vermelha filtram o sangue , removendo células danificadas e cobertas de anticorpos (opsonizados) OBS: pacientes sem baço são mais suscetíveis a infecções pneumococos e meningecocos, pois esses morrem por opsonização e fagocitose, que não ocorre sem o baço

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