Citocinas e inflamação
-as células do SI comunicam entre si
através das citocinas — pequenas ptns
secretadas produzidas em resposta a mo e
outros antígenos
-macrofagos, linfocitos, granulocitos
(mastocito,neutrofilo,...) celulas endoteliais e
fibroblastos secretam citocinas
FUNÇÕES
- crescimento e diferenciação de
células imunes
- ativação de funções efetoras de
linfocitos e fagocitos
- medeiam migração e recirculação
Propriedades das citocinas
pleiotropismo: diferentes tipos de células
são capazes de secretar uma msm citocina
uma única citocina pode agir em diversos
tipos de célula
redundância: diferentes citocinas
produzem ações semelhantes podem ser
secretadas e podem ser liberados em
cascata (uma estimula a outra)
sinergismo:uma citocina pode atuar
amplificando o efeito da outra
antagonismo:citocina vai anular efeito da
outra
Vias de ação das citocinas
-elas têm diferentes vias de ação
autócrina ação local- efeito produzido
nelas msm -maioria é assim
parácrina comunicação com células
vizinhas
endócrina cai na circulação e age via
sistêmica
-iniciam sua ação pela lig a receptores de
membrana específicos na célula alvo
-diminuem sua resposta através de
feedback negativo
Principais citocinas
TNF: principal mediador de resposta
inflamatória aguda a bactérias
loberado por: fagocitos, linfocitos T
ativados NK e mastocitos
-produção de TNF pelos macrofagos é
estimulada pela lig dos PRRs aos PAMPs e
DAMPs
IL-12: secretada por CD e acrofagos
-estimulam produção de INF-y pelas NK e
células T
-aumentam citotoxicidade mediada por NK
e CTL
IL-10:controla resposta imune-
imunomoduladora
-inibe produção de IL-12 por macrofagos e
CD
-inibe expressão de coestimuladores e
moléculas do MHC-II
IL-2: produzidas pelas linfócitos T CD4 após
sua ativação pela APC
-estimula proliferação e diferenciação
dessas células
-atua nas células T reguladoras (suprimir
produção exageradas de celula de
memoria
INF-y:pricipal citocina ativadora de
macrofagos
-importante na imunidade inata e
adaptativa
-aumenta expressão do MHC
Inflamação
-recrutamento de leucócitos e ptns
plasmáticas (sistema complemento)
-aumenta fluxo da linfa com mo e APCs
para levar ao linfócito e apresentar
antígenos a ele
-recruta tbm linfócitos ativados
- atrai leucócitos pra parede do vaso-
diapedese- chega no local da inflamação
-células residentes da parede dos vasos e
ptns da MEC tbm estão envolvidas na
inflamação
-primeiro recrutam neutrófilos depois
monócitos
inflamação aguda: se desenvolve muito
rápido
-predomínio de neutrófilos
-lesão leve e autolimitada
-sinais locais e sistêmicos
inflamação crônica: demora mais pois
ocorre se a infecção n for eliminada ou se a
lesão tecidual se prolongar
-pode ter remodelação tecidual,
angiogênese e fibrose
-predomínio de monócitos e linfócitos
