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Introdução à Estudo das Inflamações: Sinais, Primeiras Alterações e Cicatrização, Notas de estudo de Patologia

Este texto apresenta uma introdução às inflamações, abordando sinais cardinais, primeiras alterações vasculares, mecanismos de reparo e cicatrização tecidual, e inflamações crônicas, incluindo granulomas. O texto também discute as diferentes células envolvidas, como monócitos, neutrófilos, plaquetas e macrófagos, e os papéis que desempenham no processo inflamatório.

Tipologia: Notas de estudo

2022

Compartilhado em 28/10/2022

paulo-vinicius-dos-santos-chagas
paulo-vinicius-dos-santos-chagas 🇧🇷

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INTRODUÇÃO AO ESTUDO DAS INFLAMAÇÕES
- Inflamação é a reação local dos tecidos vascularizados à agressão.
Ocorre como resposta inespecífica caracterizada por uma série de
alterações que tende a limitar os efeitos da agressão.
- A inflamação realiza sua função protetora diluindo, destruindo ou
neutralizando os agentes nocivos (p."ex., micróbios e toxinas). Ela
movimenta os eventos que curam e reparam os sítios de lesão
(Caracterizado pela produção de mediadores inflamatórios e
movimentação de líquidos e leucócitos do sangue para os
tecidos extra vasculares).
- IMPORTANTE:
Embora a inflamação auxilie na remoção das infecções e outros
estímulos nocivos e inicie o reparo, a reação inflamatória e o
processo subsequente de reparo podem, contudo, causar
danos consideráveis.
A inflamação é normalmente controlada e autolimitada;
Agressões exógenas (físicas, químicas ou biológicas) ou
endógenas (estresse metabólico) constituem o que se
denominam agentes inflamatórios
A inflamação é induzida por mediadores químicos produzidos
pelas células do hospedeiro em resposta a um estímulo nocivo;
- A inflamação pode ser aguda ou crônica.
HISTÓRICO E APARECIMENTO DO CONCEITO DE SINAIS
CARDINAIS
- Cornelius Celsus=
1º século da Era Cristã;
Sinais cardinais da inflamação:
.TUMOR: edema inflamatório, vasodilatação.
RUBOR: vasodilatação, chegando mais glóbulos vermelhos ao
local.
CALOR: circulação do sangue com a temperatura interna do
corpo. Também causado porque a área tem maior metabolismo
gerando mais calor.
DOR: compressão e lesão de fibras nervosas, aumento da
sensibilidade dos nociceptores e presença de bradicinina, que
diminui o limiar da dor.
- Virchow Sinal clínico PERDA DA FUNCIONALIDADE;
- John Hunter (1793) Descrição das alterações vasculares;
- Elie Metchinikoff Teoria Celular (fagocitose);
- Thomas Ehrich Teoria Humoral (anticorpos) presença de
proteínas que contribuem para o processo inflamatório.
PRIMEIRAS FASES DA INFLAMAÇÃO
- Fase alterativa Alterações causadas diretamente pela agressão;
- Fase exsudativa Alterações vasculares que propiciam a saída
dos vasos de seus constituintes líquidos e de suas células.
- Fase produtiva Proliferação local de vasos e células (tentativa de
controle e reparação).
INFLAMAÇÃO AGUDA
- A inflamação aguda é uma resposta de início rápido e der curta
duração que leva leucócitos e proteínas plasmáticas para os locais da
lesão. Uma vez lá, os leucócitos removem os invasores e iniciam o
processo de digerir e se livrar dos tecidos necróticos.
- A inflamação aguda possui dois componentes principais:
Alterações vasculares:
-VASOCONSTRICÇÃO;
INFLAMAÇÕES, Mecanismo de reparo e cicatrização
tecidual
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INTRODUÇÃO AO ESTUDO DAS INFLAMAÇÕES

  • Inflamação é a reação local dos tecidos vascularizados à agressão. Ocorre como resposta inespecífica caracterizada por uma série de alterações que tende a limitar os efeitos da agressão.
  • A inflamação realiza sua função protetora diluindo, destruindo ou neutralizando os agentes nocivos (p. ex., micróbios e toxinas). Ela movimenta os eventos que curam e reparam os sítios de lesão (Caracterizado pela produção de mediadores inflamatórios e movimentação de líquidos e leucócitos do sangue para os tecidos extra vasculares). - IMPORTANTE: Embora a inflamação auxilie na remoção das infecções e outros estímulos nocivos e inicie o reparo, a reação inflamatória e o processo subsequente de reparo podem, contudo, causar danos consideráveis.  A inflamação é normalmente controlada e autolimitada;  Agressões exógenas (físicas, químicas ou biológicas) ou endógenas (estresse metabólico) constituem o que se denominam agentes inflamatórios  A inflamação é induzida por mediadores químicos produzidos pelas células do hospedeiro em resposta a um estímulo nocivo;
  • A inflamação pode ser aguda ou crônica.

HISTÓRICO E APARECIMENTO DO CONCEITO DE SINAIS

CARDINAIS

- Cornelius Celsus=  1º século da Era Cristã;  Sinais cardinais da inflamação: . TUMOR: edema inflamatório, vasodilatação.  RUBOR: vasodilatação, chegando mais glóbulos vermelhos ao local.  CALOR: circulação do sangue com a temperatura interna do corpo. Também causado porque a área tem maior metabolismo gerando mais calor.  DOR: compressão e lesão de fibras nervosas, aumento da sensibilidade dos nociceptores e presença de bradicinina, que diminui o limiar da dor. - Virchow  Sinal clínico  PERDA DA FUNCIONALIDADE; - John Hunter (1793)  Descrição das alterações vasculares; - Elie Metchinikoff  Teoria Celular (fagocitose); - Thomas EhrichTeoria Humoral (anticorpos )  presença de proteínas que contribuem para o processo inflamatório.

PRIMEIRAS FASES DA INFLAMAÇÃO

- Fase alterativa  Alterações causadas diretamente pela agressão; - Fase exsudativa  Alterações vasculares que propiciam a saída dos vasos de seus constituintes líquidos e de suas células. - Fase produtiva  Proliferação local de vasos e células (tentativa de controle e reparação).

INFLAMAÇÃO AGUDA

  • A inflamação aguda é uma resposta de início rápido e der curta duração que leva leucócitos e proteínas plasmáticas para os locais da lesão. Uma vez lá, os leucócitos removem os invasores e iniciam o processo de digerir e se livrar dos tecidos necróticos.
  • A inflamação aguda possui dois componentes principais:  Alterações vasculares : -VASOCONSTRICÇÃO; INFLAMAÇÕES, Mecanismo de reparo e cicatrização tecidual

-VASODILATAÇÃO (ação de mediadores químicos, EX: histamina e óxido nítrico) -AUMENTO DA PERMEABILIDADE (Alterações estruturais da microvasculatura que permite que as proteínas plasmáticas e leucócitos deixem a circulação. É um fenômeno que ocorre principalmente nas vênulas); -ESTASE (redução do fluxo sanguíneo e consequente acúmulo de hemácias nos vasos de menor calibre); -EDEMA (Excesso de fluido no interstício ou nas cavidades serosas). Eventos celulares: emigração dos leucócitos da microcirculação e seu acúmulo no foco da lesão (recrutamento e ativação celular), e ativação das células endoteliais, resultando no aumento de adesão dos leucócitos e sua migração através das paredes dos vasos.

EXSUDAÇÃO  Saída de líquido e proteínas plasmáticas. Os

principais leucócitos na inflamação aguda são os neutrófilos.  Deposição;Diapedese;Marginalização;Migração nos tecidos (quimiotaxia);

- Estímulos para a Inflamação Aguda:Infecções (por bactérias, vírus, fungos e parasitas);  Trauma (corte e penetração);  Agentes químicos e físicos;Lesão e Necrose tecidual;Corpos estranhos;Reações imunológicas.

CÉLULAS DA INFLAMAÇÃO

Neutrófilo:

  • Presente na inflamação aguda  Linha de frente do combate ao agente agressor;
  • Principalmente encontrada em infecções bacterianas que produzem pus;
  • Fazem fagocitose;

Monócito:

  • São mais resistentes e podem sobreviver várias semanas;
    • Podem multiplicar-se nos tecidos, transformando em macrófagos mononucleares;
    • Realizam fagocitose.

Linfócito:

  • Surge tardiamente e podem persistir por meses;
  • Produzem anticorpos;
  • Linfócito T e B.

Eosinófilo:

  • Circulam no sanguee são recrutadospara os tecidos;
  • Mais comuns em reações alérgicas e parasitárias  quando a expressão dos receptores IgA e contém grânulos com proteína básica eosinófila.

Mastócitos:

  • Liberam histamina  Dilatação dos vasos sanguíneos — aumentando a permeabilidade e baixando a pressão arterial  favorece a passagem dos líquidos e células do sistema imunológico, glóbulos brancos e proteínas de plasma sanguíneo vazem no local em que ocorreu a lesão. A partir desse momento eles começam a combater a infecção, nutrir e curar todos os tecidos que foram lesionados.

Basófilos:

  • Células em pequeno número na circulação e pode migrar nos tecidos;
  • Sensibilizado pelo IgE;
  • Libera heparina nas áreas de invasão do organismo para evitar a formação de coágulos e permitir a fácil migração dos neutrófilos para a defesa.

Plaquetas:

  • Papel importante na homeostase;
  • Regulação da formação do coágulo e reparação vascular;
  • Regula a permeabilidade;

Macrófagos:

  • Encontrado em inflamações crônicas;
  • Ele não passa pelos vasos; -Tem capacidade fagocítica estando envolvida na eliminação de células/partículas estranhas ao organismo.

Células Endoteliais:

  • As células, em seu estado normal, possuem baixa atividade replicativa. Entretanto, essas células são capazes de proliferar (ativação) em resposta a lesão ou perda de massa tecidual.
  • As células estáveis constituem o parênquima da maioria dos tecidos como fígado, rim, pâncreas, as células endoteliais, fibroblastos e células musculares lisas.
  • A proliferação dessas células é particularmente importante na cura de feridas. Com exceção do fígado, os tecidos estáveis possuem capacidade limitada de regeneração após a lesão. Tecidos Permanentes
  • As células desses tecidos são consideradas altamente diferenciadas e não proliferativas na vida pós-natal.
  • A maioria dos neurônios e as células musculares cardíacas pertence a essa categoria.
  • Nos tecidos permanentes, o reparo é tipicamente dominado por formação de cicatriz.

CONTROLE DE PROLIFERAÇÃO CELULAR

  • Vários tipos celulares proliferam durante o reparo do tecido. Eles incluem:  as células restantes do tecido lesado (que tentam restaurar a estrutura normal);  as células endoteliais (para criar novos vasos que fornecem nutrientes necessários ao processo de reparo);  fibroblastos (fonte de tecido fibroso que forma a cicatriz para preencher os defeitos que não podem ser corrigidos por regeneração).  Fatores de crecimento modula a habilidade das células de se dividirem em resposta a elas:  Promovem o aumento do tamanho das células, a divisão celular e evitam a apoptose;  Intensificam a síntese de proteínas específicas (colágeno, matriz óssea, etc);  Têm receptores na superfície das células que estimulam genes para determinadas situações;  Promovem a migração e diferenciação da Angiogênese.

CÉLULAS – TRONCO

  • Células-tronco (CT) são células indiferenciadas capazes de proliferar, autorrenovar e produzir descendentes (células progenitoras) que, após número variável de divisões, se diferenciam e renovam células de diferentes tecidos.
  • As CT têm, ainda, a propriedade de interagir com o meio onde estão (o nicho) e de modificar suas propriedades. As células-tronco podem permanecer quiescentes nos tecidos por longo período, após o qual podem entrar em divisão e voltar ao estado de quiescência.
  • O interesse atual pelas CT é muito grande, uma vez que sua existência cria a possibilidade de repovoar tecidos cujas células até há bem pouco tempo eram consideradas não renováveis (EX: células cardíacas e nervosas)..

CICLO DE PROLIFERAÇÃO CELULAR - MITOSE

REGENERAÇÃO

  • O processo regenerativo acontece quando o tecido é capaz de restituir seus componentes lesados e, assim, retornar ao seu estado normal.
  • A regeneração de célula e tecidos lesados envolve a proliferação celular, que é orientada por fatores de crescimento e criticamente dependente da integridade da matriz extracelular.

CICATRIZAÇÃO

  • Cicatrização é o processo no qual um tecido lesado é substituído por um tecido conjuntivo vascularizado, sendo semelhante quer a lesão tenha sido traumática ou causada por morte celular. - ETAPAS DA CICATRIZAÇÃO: A) Limpeza (Fase inflamatória):  Liberação de mediadores químicos da Inflamação;  Processo inflamatório agudo – exsudato com o ar – formação de uma crosta;  Células inflamatórias – digerem ou removem detritos, corpos estranhos ,etc. B) Retração e Angiogênese (Fase de proliferação):  Migração e proliferação de fibroblastos e deposição de tecido conjuntivo que, junto com a abundância de vasos e leucócitos dispersos, tem aparência granular e rósea, sendo chamado de tecido de granulação.  Redução do tamanho da fenda  3º dia após o ferimento.  Angiogênese  desenvolvimento de circulações colaterais temporárias, a partir de vasos pré-existentes. Se origina das células endoteliais Ex. Isquemia e Hipóxia são estímulos para Angiogênese. C) Remodelação Tecidual (Fase de cicatrização):  Maturação e reorganização do tecido fibroso (remodelamento) para produzir uma cicatriz fibrosa estável. Contração de lesão.

- TIPOS DE CICATRIZAÇÃO:

A) Cicatrização por Primeira Intenção :  Ocorre em incisões cirúrgicas;  É mais rápida e forma cicatriz menor, visto que a fenda da ferida é mais estreita e a destruição tecidual nas suas bordas é menor. As bordas são suavemente fechadas e nenhuma cicatriz é deixada ou possui uma fina espessura.  Acontece de fora para dentro; B) Cicatrização por Segunda Intenção:  Quando a ferida é extensa e tem margens afastadas, forma-se um grande coágulo. Se ocorre infecção, surge reação inflamatória exuberante.  Nos dois casos, a exsudação de fagócitos é muito intensa e forma-se abundante tecido de granulação. Como as bordas da ferida são distantes, a regeneração da epiderme é mais lenta e demora mais tempo para se completar.  Acontece nos locais de formação de abscessos, nas ulcerações e na necrose isquêmica de órgãos (infarto).  Acontece de fora para dentro.

- Fatores que influenciam a cicatrização: A) Sistêmico =Nutrição inadequada  especialmente a falta de proteínas, vit. C e zinco;  Quimioterápicos  reduzem a mitose;  Presença de infecções  ela prolonga a inflamação e aumenta a lesão local.  Fatores mecânicos  como aumento da pressão ou torção local, podem causar separação ou deiscência da ferida;  Presença de corpo estranho;Hipertireoidismo;Senilidade  aparecimento de comorbidades;  Tabagismo  vasoconstrição (nicotina) e efeito antiinflamatório (monóxido de carbono). B) Local=Isquemia local  lesão vascular ou compressão. Falta nutrientes e O2 , reduz pH, aumenta concentração de catabólicos;  Infecções e corpos estranhos  exacerba a inflamação e desequilibra a síntese e destruição da MEC;  Temperatura local  modifica o fluxo sanguíneo;