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Hematologia
Hematopoese
- corresponde a formação das células sanguíneas. 1° - no período embrionário a hematopoese ocorre no saco vitelínico; 2° - acredita-se que na 6ª semana pré-natal, haja a migração das células para o fígado, a produção de células sanguíneas; o baço e o fígado serão os principais produtores na fase fetal e continuam a produção até 2 semanas após o nascimento. 3º - a medula óssea torna-se importante a partir, aproximadamente, do 6° ou 7º mês de gestação e persiste como a única fonte durante a infância e a vida adulta. OBS: a placenta também é importante na hematopoese. Nos dois primeiros anos de vida, toda a medula óssea é hematopoética, porém, com o passar dos anos é substituída por gordura nos ossos longos. No adulto a medula óssea hematopoética pode ser encontrada no esqueleto central e nas extremidades proximais do fêmur e do úmero. Mesmo nessas regiões, 50% da medula óssea irá apresentar composição gordurosa; entretanto, é possível que devido a alguma patologia haja a reversão da medula óssea gordurosa em hematopoética ou, até mesmo, a hematopoese extramedular, quando o fígado e o baço voltam a serem produtores de células sanguíneas. Inicia-se com células pluripotentes (stem-cells) que podem se auto-renovar ou dar origem à células de linhagens distintas. Os progenitores hematopoiéticos são células de origem distintas, possuem potencial de desenvolvimento restrito. Seres humanos, as células pluripotentes podem realizar 50 divisões, são limitadas pelo encurtamento dos telômeros. MEDULA ÓSSEA Estroma da medula óssea:
- células do estroma: células-tronco mesenquimais, adipócitos, fibroblastos, osteoblastos, células endoteliais e macrófagos; ademais, realizam a secreção de colágeno, glicoproteínas e glicosaminoglicanos para a
formação da matriz extracelular - também, secreta fator de crescimento para a manutenção das células-tronco. As células-tronco mesenquimais juntamente com os osteoblastos são os principais responsáveis pela secreção de fatores de crescimento, moléculas de adesão e citocinas. ★ As células-tronco são capazes de circular no organismo, um pequeno número pode ser encontrado no sangue periférico. PROCESSO DE HEMATOPOESE Inicia-se com a divisão da stem-cell em duas, uma faz papel de substituição (autorrenovação) e a outra compromete-se para diferenciação. A seleção da linhagem de diferenciação pode variar tanto por alocação aleatória como por sinais externos recebidos pelas células progenitoras (resumindo: a linhagem a qual a célula irá diferenciar-se pode ser definida por sinais externos ou devido o local onde encontra-se). Os fatores de transcrição induzem a síntese de proteínas específicas para cada linhagem celular. O que são os fatores de crescimento? Hormônios glicoproteicos que podem agir por meio de:
- contato (célula-célula)
- circulando pelo plasma
- formando nichos na matriz extracelular Atuam na proliferação celular, diferenciação, maturação, prevenir apoptose e afetar a função de células já maduras. Majoritariamente, os fatores de crescimento são produzidos pelas células do estroma, com exceção da eritropoetina (produzida no rim) e a trombopoetina (produzida no fígado). Os efeitos dos fatores de crescimento são mediados por receptores específicos na célula-alvo. A dimerização dos receptores estimulam uma complexa via de transdução de sinais intracelulares.
devido a doenças na medula óssea. A eritropoetina é um hormônio importante para a eritropoese, produzida em suma maioria pelo rim devido a tensão do oxigênio (hipóxia). Age aumentando a eritropoese por meio do aumento de células progenitoras comprometidas, da expressão de genes importantes para as funções do eritrócito e, também, aumenta a expressão do gene responsável pelo receptor de transferrina. OBS: quando a eritropoetina permanece aumentada por longos períodos (crônico) pode ocorrer a hematopoese extramedular. Quando há o aumento dos níveis de oxigênio ou quando a hemoglobina consegue liberar mais prontamente o oxigênio, a eritropoetina decai. Logo, a eritropoetina aumenta em casos de anemia ou devido a problemas na hemoglobina que a tornam incapaz de liberar prontamente o oxigênio. A eritropoetina pode ser utilizada no diagnóstico. —-----------------------------------------------------
HEMOGLOBINA
Para que o eritrócito desempenhe sua função (trocas gasosas), o mesmo apresenta uma proteína especializada = hemoglobina. ★ Após 3 - 6 meses de idade, a hemoglobina é composta por 2 cadeias - ⲁ² β² - hemoglobina A. ★ O sangue do adulto também apresenta em pequenas quantidades outros dois tipo: Hb F ( ⲁ² γ ²) e Hb A2 ( ⲁ² δ ²). A síntese do grupo heme ocorre na mitocôndria por meio de reações bioquímicas → condensação da glicina e de succinil - coenzima A (ocorre por ação do ALA e a coenzima vitamina B6). Ao final, a protoporfirina combina-se com o ferro no estado ferroso (Fe2+) para a formação do heme. Assim forma-se um tetrâmero de cadeias globina, cada uma com seu grupo heme. VITAMINA B12 E ÁCIDO FÓLICO Importantes para a formação do grupamento heme presente na hemoglobina. FERRO É necessário para a incorporação da hemoglobina; é ligado ao grupamento heme e liga-se ao oxigênio.
O 2,3 - difosfoglicerato liga-se a hemoglobina desoxigenada diminuindo a afinidade da mesma pelo oxigênio. O eritrócito tem 7 - 8 μm de diâmetro, porém, para que a oxigenação dos tecidos seja realizada é necessário que passem por microvasos com 3,5 μm. Para cumprir sua função, a célula é um disco bicôncavo flexível capaz de gerar ATP pela via glicolítica anaeróbica. —-----------------------------------------------------
LEUCÓCITOS
● Grupo mais heterogêneo do sangue; ● Desempenham papel importante para a defesa do organismo; Agrupados em dois grupos: ● Mononucleares ○ Linfócitos (1.000 - 4. células/uL) ○ Plasmócitos ○ Monócitos (0 - 800 células/uL) ● Polimorfonucleares (ou granulócitos) ○ Neutrófilos (bastonetes: 0 - 700 células/uL; segmentados: 1.800 - 7.000) ○ Eosinófilos (0 - 450 células/uL) ○ Basófilos (0 - 200 células/uL) ● Valor de referência total de leucócitos: 4.000 - 11. células/uL (adultos) OBS: em crianças, o número de mononucleares é maior devido a alta dos linfócitos nessa fase da vida; na fase adulta há o predomínio dos polimorfonucleares.
1. Linfócitos Apresenta-se em 3 principais subgrupos: ● Linfócitos B ● Linfócitos T ○ 65 - 80%. Sua maturação é finalizada no timo. São subdivididos em TCD4 e TCD ● Linfócitos NK Tanto o linfócito B quanto o T são formados na medula óssea a partir da célula linfóide (precursora), a mesma se diferencia em célula linfocítica formadora de colônia → linfoblasto → linfócitos. A diferença entre os subgrupos B e T é na maturação, linfócitos B amadurecem na medula óssea, já linfócitos T amadurecem no timo. Células regulares, arredondadas com núcleo esférico e grande.
De mieloblasto até metamielócito não é comum encontrarmos no sangue periférico, exceto em patologias (desvio à esquerda). Bastonetes são encontrados em menor quantidade no sangue periférico do que os segmentados.
5. Eosinófilos Células inflamatórias importantes em doenças alérgicas, defesa contra helmintos, distúrbios cutâneos e neoplasias; Corados por eosina (apresentam coloração rosa), apresentam núcleo bilobulado. 6. Basófilos Os grânulos de basófilos se tingem em rosa escuro. Apresentam núcleo multilobulado de cromatina densa. Produzem mediadores inflamatórios, o principal deles é a histamina , além de possuírem receptores de IgE na membrana. —-----------------------------------------------------
MEGACARIOCITOPOIESE
● Corresponde a produção de plaquetas. ● As células tronco hematopoéticas diferenciam-se em megacarioblasto, precursor do megacariócito. ● Megacariócito amadurece e aumenta o volume do citoplasma e gera megacariócitos maduros. ⇒ As plaquetas originam-se da fragmentação dos megacariócitos maduros. A trombopoetina é o principal regulador da produção de plaquetas. As plaquetas têm função de formar coágulos quando há lesão vascular, a fim de impedir sangramento.
