INTRODUÇÃO
A fenitoína (5,5-difenil-2,4-imidazolidinediona) vem sendo usada desde 1938
como um agente de primeira escolha no tratamento de muitas formas de epilepsia e
outras desordens convulsivas, isso se deve a sua eficiência e custo acessível (SANTOS
et al., 2001). Exerce seu efeito estabilizando as membranas de células nervosas em
relação ao influxo dos íons de sódio, potássio e cálcio, tanto durante o repouso quanto
durante o potencial de ação. Dessa maneira impede que haja deflagrações neuronais
repetitivas provocadas pela passagem de corrente intracelular sem causar depressão do
sistema nervoso central (MARTORELLI et al., 2008).
A fenitoína foi primeiramente sintetizada por Michael (1887), mas sua estrutura
foi corretamente elucidada somente alguns anos depois por Biltz (1908) que descreveu
pela primeira vez sua obtenção a partir da condensação da benzila através de uma
catálise básica com ureia, motivo pelo qual essa reação é conhecida como síntese de
Biltz (HAYWARD, 1983). Algumas décadas mais tarde, Dumavant e colaboradores
(1956) reinvestigaram esta rota sintética e verificaram que a síntese de Biltz ocorre via
um rearranjo benzílico e que, além disso, esta reação promovia uma obtenção
concomitante e em proporções iguais tanto de fenitoína quanto do aduto 3a,7a-
difenilglicorudeída (BRUNI et al., 1995). Os mesmos autores também verificaram que
a proporção 1:2 dos reagentes benzila e ureia a ser empregada nesta reação seria a ideal,
a fim de se reduzir a formação deste produto secundário (KONRATH et al., 2012).
Nesse caso, relatos na literatura indicam que o uso de um sistema bifásico, como
uma solução aquosa de KOH/n-BuOH e PEG600 como fase catalítica de transferência,
é capaz de reduzir significativamente a formação da glicorudeída 3, além de promover
um aumento no rendimento da fenitoína (POUPAERT et al., 1984). Mais recentemente,
Muccioli e colaboradores (2003) reportaram uma adaptação da síntese de Biltz com o
uso de micro-ondas, permitindo a formação tanto de hidantoínas quanto de tio-
hidantoínas de maneira mais rápida e limpa, características estas comuns de reações por
micro-ondas.
Um dos principais objetivos das aulas experimentais da disciplina de Síntese
Orgânica de Fármacos é a obtenção de fármacos em poucas etapas e sem acarretar
grandes perdas em termos de rendimento quanto ao produto final devido a interrupções
temporárias. Nesse sentido, propomos a obtenção da fenitoína através da síntese de Biltz
