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Dor Pode ser causada por toxinas secretadas pelos microorg, danos aos nervos locais e pressão causada pelo edema Calor Aumento do fluxo sanguíneo local, juntamente com a ativação do metabolismo celular, provocando o aumento da temperatura local. Rubor Eritema causado na microcirculação pela alteração no calibre dos vasos e no fluxo sanguíneo local ➾ VASODILATAÇÃO E AUMENTO NA PERMEABILIDADE VASCULAR em resposta a ação de mediadores inflamatórios Edema Passagem de líquidos, moléculas e células do SANGUE PARA TECIDO. Perda da Função Nem sempre ocorre!! Vai depender do local da inflamação e da extensão do dano causado pela lesão. Infecções Traumas Mecânicos Reações de hipersensibilidade Agentes químicos Agentes Físicos Corpos estranhos Necrose tecidual Característica Aguda Crônica Início Rápido: minutos ou horas Lenta: dias Infiltrado celular Principalmente neutrófilos Monócitos/ macrófagos e linfócitos Lesão tecidual, fibrose Geralmente leve e autolimitada Frequentemente acentuada e progressiva Sinais locais e sistêmicos Proeminentes Menos proeminentes; podem ser sutis É uma resposta rápida que leva leucócitos e proteínas plasmáticas para os locais da lesão. Uma vez lá, os leucócitos removem os invasores e iniciam o processo de digerir e se livrar dos tecidos necróticos. Componentes principais : Alterações vasculares: vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular
Inflamação
- É uma resposta protetora que envolve células do hospedeiro, vasos sanguíneos, proteínas e outros mediadores e destinada a eliminar a causa inicial da lesão celular, bem como as células e tecidos necróticos que resultam da lesão original e iniciar o processo de reparo
- O processo inflamatório inicia-se com ativação da RESPOSTA IMUNE INATA, podendo ou não levar a ativação da RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA
Eventos celulares: recrutamento e ativação celular RECONHECIMENTO DE PATÓGENOS Fagócitos, células e muitas outras células, como células epiteliais possuem→ Receptores de Reconhecimento de Padrão (PRR) Receptores de Reconhecimento de Padrão (PRR): Encontrados em diferentes populações celulares e pode estar presente tanto na membrana plasmática ou no citoplasma Receptores de Reconhecimento de Padrão (PRR): reconhecem os Padrões Moleculares Associados a Patógeno (PAMP) Tipos PRR : o Receptores tipo Toll (TLR): ▪ Localizados nas membranas plasmáticas e nos endossomos, e são capazes de detectar microrganismos extra e intracelulares. O reconhecimento por esses receptores ativa fatores de transcrição que estimulam a produção de uma série de proteínas de membrana e secretadas. Essas proteínas incluem mediadores da inflamação, citocinas antivirais (interferons) e proteínas que promovem ativação dos linfócitos e respostas imunológicas mais potentes o Receptores tipo RIG-1 (RLR) o Receptores tipo Nod (NLR) o Inflamossomo: ▪ complexo citoplasmático multiproteico que reconhece produtos das células mortas ▪ A ativação do inflamossomo resulta na ativação de uma enzima chamada caspase 1, que cliva as formas precursoras da citocina inflamatória interleucina 1b(IL-1b) em sua forma biologicamente ativa (Fig. 2-3, B). Como discutido adiante, a IL-1 é um importante mediador no recrutamento de leucócitos na resposta inflamatória aguda
MECANISMOS QUE CONTRIBUEM PARA O AUMENTO DA PERMEABILIDADE VASCULAR Contração da célula endotelial, formando lacunas intercelulares nas vênulas pós-capilares → ocorre rapidamente após a ligação da histamina, bradicinina, leucotrienos e muitos outros mediadores químicos aos receptores específicos e geralmente é de curta duração (15- 30 minutos). Lesão endotelial→ extravasamento começa imediatamente após a lesão e persiste por várias horas (ou dias) até que os vasos danificados sejam trombosados ou reparados. Aumento da transcitose de proteínas através de canais formados pela fusão de vesículas intracelulares Extravasamento de novos vasos sanguíneos EVENTOS CELULARES : RECRUTAMENTO E ATIVAÇÃO DOS LEUCÓCITOS RECRUTAMENTO DOS LEUCÓCITOS LUZ VASCULAR → ESPAÇO EXTRAVASCULAR ETAPAS:
- Marginação e rolagem ao longo da parede do vaso;
- Acúmulo de leucócitos na periferia dos vasos→ MAGINAÇÃO
- Células endoteliais são ativadas por citocinas e outros mediadores produzidos localmente, elas expressam moléculas de adesão às quais os leucócitos aderem firmemente
- Leucócitos destacam-se e rolam na superfície endotelial, aderindo transitoriamente → ROLAMENTO
- Mediadas pelas moléculas de adesão da família das selectinas (receptores expressos nos leucócitos e no endotélio contendo um domínio extracelular que se liga a açúcares)
- Aderência firme ao endotélio
- Mediada pelas integrinas expressas nas superfícies celulares dos leucócitos e que interagem com seus ligantes nas células endoteliais
- Integrinas: são expressas, normalmente, nas membranas plasmáticas dos leucócitos, em estado de baixa afinidade, e não aderem a seus ligantes apropriados até que os leucócitos sejam ativados pelas quimiocinas (Classe de citocinas secretadas por leucócitos com a finalidade exclusiva de recrutar leucócitos para os sítios de infecção e tecidos linfoides.)
- Resultado: aumento de afinidade das integrinas estimuladas por citocinas e o aumento de expressão dos ligantes de integrina é a adesão estável dos leucócitos às células endoteliais, nos locais da inflamação.
- Transmigração entre as células endoteliais,
- Leucócitos migram pela parede do vaso, espremendo-se entre as células ao nível das junções intercelulares → DIAPEDESE
- PECAM- 1 →Moléculas de adesão expressas nos leucócitos e no endotélio vascular e promovem a TRANSMIGRAÇÃO dos leucócitos
- Migração para os tecidos intersticiais, em direção a um estímulo quimiotático
- Leucócitos migram em direção ao local da lesão ou infecção, ao longo de um gradiente químico → QUIMIOTAXIA. FATORES QUIMIOTÁTICOS Produtos bacterianos Citocinas, especialmente as pertencentes à família das quimiocinas. Componentes do sistema complemento, em particular o C5. Produtos da via da lipoxigenase do metabolismo do ácido araquidônico (AA), particularmente o leucotrieno B4 (LTB4).
- São produzidos em resposta a lesões e infecções, e durante as reações imunológicas
ATIVAÇÃO DOS LEUCÓCITOS São ativados por meio de receptores presentes na membrana celular que percebem a presença de micróbios, células mortas e substâncias estranhas. Resultado da ativação o Fagocitose o Destruição intracelular de micróbios e células mortas fagocitados o Liberação de substâncias que destroem micróbios extracelulares e células mortas o Produção de mediadores → amplificam a reação inflamatória SECREÇÕES DE SUBSTÂNCIAS MICROBICIDAS secretam ativamente componentes granulares, incluindo enzimas, como a elastase, que destrói e digere micróbios extracelulares e tecidos mortos, bem como peptídeos antimicrobicidas
MEDIADORES QUÍMICOS
E REGULADORES DA INFLAMAÇÃO
Os mediadores podem ser produzidos localmente pelas
células no local da inflamação ou circular no plasma (sintetizados pelo fígado), como precursores inativos que são ativados no local da inflamação FAGOCITOSE
- reconhecimento e fixação da partícula ao linfócito fagocítico: por meio de receptores ou opsoninas (proteínas que se ligam ao patógeno facilitando a rápida fagocitose)
- engolfamento, com subsequente formação de um vacúolo fagocítico: pseudópodes se estendem em torno do objeto, formando um vacúolo fagocítico. Então, a membrana do vacúolo se funde com a membrana de um grânulo lisossômico, resultando em liberação do conteúdo do grânulo dentro do fagolisossoma.
- destruição e degradação do material ingerido: produção de substâncias microbicidas dentro dos lisossomas e a fusão dos lisossomas com os fagossomos, expondo, seletivamente, as partículas ingeridas aos mecanismos destruidores dos leucócitos. Mediadores induz seus efeitos através da ligação a receptores específicos nas células-alvo. MEDIADORES DERIVADOS DE CÉLULAS AMINAS VASOATIVAS Histamina o Liberados pelos mastócitos em resposta a: ▪ lesão física como trauma ou calor; ▪ reações imunes envolvendo a ligação de anticorpos IgE aos receptores Fc dos mastócitos ▪ Fragmentos do complemento, C3a e C5a, denominados anafilotoxinas ▪ proteínas de liberação da histamina derivadas dos leucócitos; ▪ neuropeptídios (p. ex., substância P) ▪ certas citocinas (p. ex., IL-1 e IL-8). Serotonina o mediador vasoativo pré-formado, encontrado primariamente nos grânulos das plaquetas e liberado durante a agregação plaquetária
Mediador Fonte(s) Principais Ações Derivados de células Histamina Mastócitos, basófilos, plaquetas Vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular, ativação endotelial Serotonina Plaquetas Vasoconstrição Prostaglandinas Mastócitos, leucócitos Vasodilatação, dor, febre Leucotrienos Mastócitos, leucócitos Aumento da permeabilidade vascular, quimiotaxia, adesão e ativação de leucócitos Fator ativador plaquetário Leucócitos, mastócitos Vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular, aderência de leucócitos, quimiotaxia, desgranulação, explosão oxidativa Espécies reativas do oxigênio Leucócitos Destruição de micróbios, lesão tecidual Óxido nítrico Endotélio, macrófagos Relaxamento do músculo liso vascular, morte de micróbios
Citocinas ( TNF, IL-1, IL-6) Macrófagos, células endoteliais, mastócitos Local: Ativação endotelial (expressão de
moléculas de adesão)
Sistêmica: febre, anormalidades
metabólicas, hipotensão (choque) Quimiocinas Leucócitos, macrófagos ativados Quimiotaxia, ativação de leucócitos Derivados de proteínas plasmáticas Complemento Plasma (produzido no fígado) Ativação e quimiotaxia de leucócito, opsonização (MAC), vasodilatação (estimulação de mastócito) Cininas Plasma (produzido no fígado) Aumento da permeabilidade vascular, contração do músculo liso, vasodilatação, dor Proteases ativadas durante a coagulação Plasma (produzido no fígado) Ativação endotelial, recrutamento de leucócitos
