Sistema complemento Cascata, Esquemas de Imunologia

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Alessandra Barone

• Sistema formado por um conjunto de

proteínas séricas que quando ativadas

apresentam a função de opsonização de

microrganimos, recrutamento de células

fagocíticas e destruição de microrganismos.

MAC

• Quando uma enzima atua sobre uma proteína inativa do sistema complemento, produz-se uma fração que fica aderida covalentemente as membranas celulares e ou imuno complexos e uma fração solúvel biologicamente ativa.

C3a – porção solúvel

• Funções gerais do sistema complemento
  • Opsonização e fagocitose
    • Complemento e receptor de complemento
  • Estimulação das reações inflamatórias
    • Anafilatoxinas e receptores de NE e mastócitos
  • Citólise mediada por complemento
    • MAC

• Via clássica
  • Primeira via a ser descoberta
  • Depende da ligação do anticorpo com o antígeno
  • É iniciada pela ligação da proteína C1 a porção fc dos anticorpos ( domínio Ch2 para IgG e Ch3 para IgM)

• A proteína C1 do sistema complemento é um complexo protéico formado por 3 subunidades: C1r, C1s e C1q
• Normalmente inserido quando anticorpos estão ligados a membranas celulares dos microrganismos e não quando há complexos imunes circulantes

• C1q: reconhecimento molecular e ligação a

porção fc dos anticorpos

• Necessidade de ligação mínima a duas cadeias pesadas de ac diferentes

IgM: ligante mais eficiente de complemento

• C1r e C1s: são proteases encontrada em pares

formando um tetrâmero

• A ligação da C1q ao anticorpo promove

ativação enzimática da C1r

• C1r cliva e ativa a C1s que dá continuidade a

cascata de ativação

• C1s ativa C4 que é clivada em dois fragmentos: C4a(solúvel) e C4B que se fixa a membrana ou ao complexo ag/ac

C4a

• Conversão de C3 em C3b e C3a
• C3b é depositado na membrana ou liga-se ao complexo C4b2a
• Formação do complexo C4b2a3b que é a convertase de C

C

C C3b

C3b

• Clivagem de C5 em C5a(solúvel) e C5b que é

ligado ao complexo

• Inserção das proteínas C6, C7,C8 e C9 ao

complexo para formação do MAC