TOXICOLOGIA TEÓRICA - CONCEITOS BÁSICOS, Manuais, Projetos, Pesquisas de Toxicologia

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TOXICOLOGIA

PARTE I

TOXICOLOGIA

PARTE I

Conceitos básicos em ToxicologiaConceitos básicos em Toxicologia

Toxicologia: é a ciência que estuda os efeitos nocivos causados pelas substâncias químicas e agentes físicos ao interagirem com organismos vivos. Áreas de atuação da Toxicologia: -Ambiental: estuda os efeitos nocivos causados por substâncias químicas presentes no macroambiente (ar, água, solo). -Ocupacional: estuda os efeitos nocivos causados por substâncias químicas presentes no ambiente de trabalho -Medicamentos: estuda os efeitos adversos dos medicamentos.

A toxicidade é influenciada por diversos fatores relacionados:

• ao próprio agente químico (solubilidade, volatilidade)
• ao organismo (fatores genéticos, idade, sexo, estado nutricional)
• ao ambiente (temperatura, pressão)
• a exposição (dose, via de administração, tempo e frequência de exposição). Ação tóxica: é o mecanismo pelo qual o agente tóxico causa seu efeito. Existem vários mecanismos pelos quais se manifesta um efeito tóxico. Antídoto: é uma substância empregada para antagonizar o

Intoxicação: processo patológico causado pelo agente tóxico e caracterizado por desequilíbrio fisiológico, consequente de alterações bioquímicas. Processo evidenciado por sinais e sintomas. Fatores determinantes da intoxicação:

• (^) a via de acesso do agente ao organismo,
• (^) as propriedades físico-químicas do agente tóxico,
• (^) o estado fisiopatológico do indivíduo exposto, particularmente no que tange às funções cardíacas, hepáticas e renais. Intoxicação aguda: decorre de um único contato ou contatos múltiplos com o agente tóxico num intervalo de 24 horas. Os efeitos surgem de imediato ou até duas

Fase toxicocinética: inclui todos os processos envolvidos na relação entre a disponibilidade e a concentração do agente tóxico nos diferentes tecidos do organismo. São abordados nessa fase a absorção, a distribuição e armazenamento, biotransformação e excreção do agente tóxico. As propriedades do agente tóxico são determinantes em suas velocidades de acesso aos órgãos e eliminação. Fase toxicodinâmica: compreende a interação do agente tóxico com seus sítios de ação específicos ou não e o aparecimento do desequilíbrio fisiológico. Fase Clínica: é a fase em que há evidências de sinais e sintomas, ou ainda alterações patológicas detectáveis mediante provas diagnósticas.

Sinais clínicos da intoxicação A intoxicação é o conjunto de sinais e sintomas que demonstra o desequilíbrio orgânico promovido pela ação de uma substância tóxica. É, portanto, um estado patológico do organismo frente à presença de uma dada concentração de um agente tóxico. Podem-se distinguir duas grandes categorias de sinais clínicos:

• De um lado, os sinais clínicos localizados. Aparecem ao nível da primeira barreira vencida pelo tóxico, como pulmões e pele;
• De outro, os sinais clínicos sistematizados. Referem-se a cada uma das etapas posteriores do caminho da

Efeito aditivo: efeito final é a soma dos efeitos isolados de cada substância. Efeito sinérgico: efeito final é maior que a soma dos efeitos isolados da cada substância. Aqui uma substância intensifica o efeito da outra. Efeito antagônico: uma substância apresenta efeito contrário ao de outra substância.

TOXICOCINÉTICA

A toxicocinética é o estudo da relação entre a quantidade de um agente tóxico que atua sobre o organismo e a concentração dele no plasma, relacionando os processos de absorção, distribuição e eliminação do agente, em função do tempo. A toxicocinética permite avaliar matematicamente os movimentos dos agentes tóxicos no organismo. O efeito tóxico é geralmente proporcional à concentração do agente tóxico no plano do sítio de ação, denominado também tecido-alvo. Em face da dificuldade de sua determinação, na prática, mede-se a concentração do tóxico no sangue que constitui o órgão acessível e em constante comunicação

-sofre influência do pka do agente tóxico e pH do meio, isto é, substâncias que se encontram sem carga tem absorção facilitada (substâncias ácidas/substâncias básicas); -não apresenta gasto de energia (não necessita de estruturas especializadas em transporte); -não sofre saturação (todo agente tóxico tende a ser absorvido independente de sua concentração).

• Transporte ativo: mecanismo no qual o agente tóxico é transportado para o interior da célula através da ação de estruturas presentes na membrana dessa célula, especializadas em transporte. Essas estruturas recebem o nome de carreadores de membrana.

As características desse mecanismo são: -não obedece ao gradiente de concentração, é dependente do número de carreadores e sua eficiência; -ocorre consumo de energia da célula, pois para exercerem sua função eles devem apresentar mudança estrutural e essa necessita de energia para ocorrer; -o transporte ativo não sofre influência do pka do agente tóxico e do pH do meio; -esses carreadores sofrem saturação, isto é, podem parar de exercer o transporte em quantidades muito grandes do agente tóxico por falta de energia.

DISTRIBUIÇÃO - depois que a substância química é absorvida ela passa através do sangue por todo o organismo, causando os efeitos nocivos especialmente no(s) órgão(s) alvo. A distribuição é dependente dos fatores abaixo:

• fluxo sanguíneo e linfático
• fixação às proteínas plasmáticas
• diferença entre o pH dos diferentes tecidos
• coeficiente de partição óleo/água. Podemos estimar a distribuição de um agente tóxico através do volume de distribuição (Vd), o qual é definido como sendo volume aparente que recebe de maneira

Pode ser calculado como segue: Vd = dose concentração plasmática BIOTRANSFORMAÇÃO - é um conjunto de reações que tem como finalidade alterar a estrutura da molécula do agente tóxico de forma a facilitar a sua eliminação. O principal órgão responsável pela biotransformação é o fígado, porém, esta ocorre em outros órgãos como rins, intestino, sistema nervoso, etc. Em todos esses órgãos o processo é realizado por enzimas.

A biotransformação pode ser estimada através do cálculo do tempo de meia-vida (T1/2) do agente tóxico. O tempo de meia-vida é o tempo necessário para que a concentração do agente tóxico se reduza à metade. O tempo de meia-vida pode ser calculado de duas maneiras: T1/2 = 0,7 x Vd ou T1/2 = 0, Cl kel onde: Vd = Volume de distribuição; Cl = Clearance ou depuração; kel = constante de eliminação. Quanto maior o tempo de meia-vida mais lentamente será biotransformado o agente tóxico.

EXCREÇÃO OU ELIMINAÇÃO – saída do agente tóxico do organismo. Vias de excreção a) via renal b) via hepática c) via respiratória d) outras vias:

• cabelo
• unha
• saliva
• lágrima
• suor
• leite materno