Preuzmite Hematologija skripta i više Rezime u PDF od Hematologija samo na Docsity!
HEMATOLOGIJA
- *Hematopoeza_____________________________________________________________ Sadražaj:
- I. Eritrociti_________________________________________________________________
- Anemije………………………………………………………..…….............................................
- Aplastiĉne anemije…………………………………................................………...……..
- Refraktarna anemija (Mijelodisplazni sy)…………..…..............................…….……...
- Megaloblastna anemija…………………………...............................………….….….…
- 4.1.Perniciozna anemija……………………...............................………….…...…..
- Hiposideremijska anemija…………………………...............................……….…..……
- Talasemija……………………………………………...................................……….…...
- Hemolizne anemije………………………………………................................………….
- 7.1.Korpukularne hemolizne anemije…….............................……………..……..
- 7.2.Extrakorpuskularne hemolizne anemije…...........................………….……..
- Prava policitemija……….……………….……………………...............................….…
- Akutna agranulocitoza…..……………….…………….............................………….…
- 10.Hroniĉna idiopatska agranulocitoza…….…………………............................……….
- 11.Infektivna mononukleoza……………….…………………….........................................…….
- II.Leukociti________________________________________________________________
- Leukemije…………………………................................…….……………………….....
- Acc mijeloidna leukemija………...............................…….………………………….....
- Acc limfoidna leukemija……………................................…………………………..….
- Chr mijeloidna leukemija………….…………………………..…..................................
- Mijelofibroza…………………….…………………………...................................……..
- Chr limfoidna leukemija………………………….………….................................….…
- Hodgkin limfom………………………………….……………..…..................................
- Non-Hodgkin limfom…………………………….……………..….................................
- Multipli mijelom – plazmocitom………………….…………….….................................
- 10.Macroglobulinemija (Waldenstrom)……………..…………….…...............................
- III.Hemoragijski sindromi_____________________________________________________
- 1.Vaskularni hemoragijski sindromi……………….……………….…..............................
- 2.Nasledna hemoragijska telangiektazija………………………………...........................
- 3.Steĉene vaskularne purpure – Henoch-Schonlein……………………........................
- 4.Mb von Wilerbrandt…………………………………………………................................
- IV.Hemofilije______________________________________________________________
- V.DIK____________________________________________________________________
- VI.Bolesti slezine___________________________________________________________
- 1.Benigni i maligni tumori slezine………………………………..….................................
- 2.Splenomegalije……………………………………………….............................…....…..
- 3.Hipersplenizam…………………………………………..............................…………….
- VII.Trombocitopenije i trombocitopatije__________________________________________
- 1.Trombocitopenija………………..…….………............................………………….…...
- 3.Trombocitopatije……………………………….............................………………………
- VII.Tromboza_____________________________________________________________
2
*HEMATOPOEZA je proces sinteze tj obnavljanja krvnih ćelija
- U hematopoezi se odigravaju 3 meĊusobno zavisna procesa: 1.PROLIFERACIJA ćelijski rast, tj deoba 2.DIFERENCIJACIJA usmeravanje u pojedinaĉnu ćelijsku lozu 3.MATURACIJA sazrevanje do funkionalno aktivnih ćelija
- Organi hematopoeze su: *Koštana srž: najvećim delom pjosnate kosti (karlica, kiĉma, sternum, rebra, proximalni okrajci femura i humerusa) *Timus *Limfne žlezde *Slezina -Hematopoezno tkivo ima veliki rezervni kapacitet; u uslovima povećane potrebe, masna kosna srž prelazi u aktivnu srvenu kosnu srž.
I.ERITROCITI *FUNKCIJA:
- transportuju Hb, a ovaj nosi O2 iz pluća u tkiva
- sadrže karboanhidrazu koja ubrzava reakciju izmeĊu CO2 i H2O (to omogućava da krv primi velike koliĉine CO2 i da ga transportuje kao HCO3) -Hb deluje kao pufer *Eritrociti se posle roĊenja sintetišu u kosnoj sržI: Pluripotentna unipotentna proeritroblasti retikulociti eritrociti matiĉna ćelija matiĉna ćelija
*REGULACIJA PROIZVODNJE ERITROCITA:
- Transport O2 u tkiva (anemija, velike nadmorske visine, insuf.srca)proizvodnja Er
- Glavni faktor koji stimuliše proizvodnju Er je ERITROPOETIN iz bubrega -Potrebni su i VITAMIN B12 (za stvaranje DNK koja je neophodna za diferencijaciju ćelija i njihovo sazrevanje). Kada nedostaje B12 razvijaju se megaloblasti, a posle makrociti (dobro transportuju O2, ali su slabe graĊe, pa brzo propadaju.
- Potrebna je i FOLNA KISELINA, takoĊe za stvaranje DNK *METABOLIZAM ER:-ER u krvotoku obiĉno ostane 120 dana, a onda se raspada u slezini
- Iz raspadnutog ER makrofagi fagocituju Hb i razgraĊuju ga, naroĉito u jetri
- Feritin odlazi u kosnu srž (za proizvodnju novih ćelija), a porfirin se pretvori u bilirubin, koji se otpusti u krv, a odavde ga jetra izluĉI u žuĉ. ZA NORMALNU ERITROPOEZU POTRENBI SU: 1)Metali: Fe, Mn, Co 2)Vitamini: B12, C, E, B6 (piridoxin), riboflavin, tiamin, pantotenska kiselina 3)Aminokiseline 4)Hormoni: faktori matiĉnih ćelija, Il-3, GM-CSF, eritropoertin, androgeni i tiroxin
*Anemija je smanjenja ER u krvi 1.Hipohromna 2.Aplastiĉna 3.Megaloblastna 4.Hemolitiĉka
4
3)ANEMIJE ZBOG GUBITKA KRVI:
A)Akutna posthemoragijska anemija Nagli gubitak krvi B)Hroniĉna posthemoragijska anemija Postepen gubitak Fe
*MORFOLOŠKA PODELA ANEMIJA: Zasniva se na: *veliĉini Er (normo, makro i mikrocitne) i *koliĉini Hb (normo i hipohromne) 1)MAKROCITNA MCV>95fl -Megaloblastna: perniciozna, nutritivna
- Nemegaloblastna: hemolizna, aplastiĉne, alkohol, bolesti jetre 2)MIKROCITNA MCV<80fl; MCH<27pg -Hipohromna
- Poremećaj sinteze globina - deficit Fe, talasemije…
- Poremećaj sinteze porfirina, hema 3)NORMOHROMNA, NORMOCITNA MCV je 85-95fl; MCH>26pg -Akutno krvarenje -Hemoliza
- Aplastiĉna anemija -Leukemije, plazmocitom, insuf.bubrega i jetre, hipopituarizam, mixedem
*OPŠTA SIMPTOMATOLOGIJA ANEMIJA: 1)KLINIĈKI: -Pojava simptoma ne mora biti vezana zastepen anemije
- Za pojavu opštih simptoma važni su: 1uzroĉni poremećaji koji su doveli do anemije 2promene ukupnog volumena krvi i 3*smanjena oxigenacija krvi 2)SUBJEKTIVNE MANIFESTACIJE: -umor, slabost, malaxalost, lako zamaranje
- tahikardija i lupanje srca, srĉana insuficijencija
- glavobolja, nesvestice, vrtoglavice, zujanje u ušima, koncentracije, nesanica
- gubitak apetita, muka, gaĊenje
- poremećaj menstrualnog ciklusa
- t, metabolizam 3)OBJEKTIVNE MANIFESTACIJE:
- bledilo kože i vidljivih sluzokoža
- trofiĉke promene adnexa kože: lomljivi nokti, kosa bez sjaja, opada -stomatitis -laka proteinurija uz koncentrovanje urina
- lako uvećana jetra i slezina (kod teških oblika) -sporije zarastanje rana
2.APLASTIČNE ANEMIJE -Normocitne, normohromne -zbog nedivoljnog stvaranja Er
5
- Poremećaj na nivou kosne sržI, tj pluripotentnih ćelija (Er, Tr i granulociti su ) *ETIOLOGIJA: PRIMARNA: -Fankonijeva hipoplastiĉna anemija – kongenitalna -lekovi: citostatici, hloramfenikol – steĉena (soli Au, DDT, zraĉenje, tolbutamid) SEKUNDARNA: - hemijski agensi: lekovi, jonizujuće zraĉenje -virusi: Epstein-Barr, hepatitisi - metaboliĉka: pankreatitis, trudnoća, imunološke *PATOGENEZA:
- Poremećaj u proliferaciji
- Defekt pluripotentne matiĉne ćelije (poremećaj hematopoetskog proliferativnog kapaciteta kosne sržI) ĉiji uzrok nije jasan
- Odgovor matiĉne ćelije na hematopoetske faktore je smanjen ili potpuno odsutan
- Uspešno leĉenje imunosupresivnom terapijom je dokaz postojanja imunoloških ĉinilaca u njjenoj patogenezi
- Preosetljivost na lekove i direktno toxiĉno dejstvo leka *KLINIĈKI:
- Brzo zamaranje, lupanje srca, slabost, gubitak apetita, mršavljenje, -Bledilo, tahikardija, glavobolja
- Težina infekcije i krvarenja zavisi od stepena smanjenja broja trombocita i granulocita – petehije po kožI i sluznicama, ekhimoze i krvarenja na sluznicama nosa, desni, retine, t, infekcije *LABORATORIJA: -Normocitna, normohromna anemija -MCV (srednja vrednost zapremine Er) = normalna -MCHC (srednja vrednost koc.Hb u Er) = normalna
- Fe u serumu = Fe je u Er normalno, ali je Fe u serumu (jer se ne iskoristi svo)
- punkcija kosne sržI = masno, tj neaktivno hematopoetsko tkivo *KOMPLIKACIJE: Teška krvarenja, sepsa, gljiviĉne infekcije *TERAPIJA: -Androgeni (u cilju stimulacije eritropoeze) -glukokortikoidi
- faktori rasta matiĉnih ćelija -imunosupresivi (ciklosporin A)
- transplantacija kosne sržI
3.REFRAKTARNA ANEMIJA (Sy myelodyspalsticum)
- Zbog nedovoljnog stvaranja Er (insuf. kosne sržI, tj. por. na nivou pluripotentnih ćelija)
- Hroniĉna anemija ili MIJELODISPLAZNI SINDROMI su grupa oboljenja koji nastaju malignom transformacijom na nivou pluripotentnih ćelija hematopoeze
- Poremećaj u diferenciranju je osnovni poremećaj -Podeljen je u 5 grupa: 1.RA refrakratna anemija sa manje od 5% blasta 2.RARS RA sa ringrd sideroblastima u kosnoj sržI; više od 15% 3.RAEB RA sa viškom blasta u kosnoj sržI (5-20%) 4.CMML chr mijelomonocitna leukemija sa preko 1x10 na 9/l monocita
7
- Deficit vitamina B12 nastaje zbog: deficita u ishrani, loše aposorpcije, naslednih poremećaja i povećanih potreba za B12.
- Bolesnici imaju atrofiju želudaĉne sluznice i parijetalnih ćelija i gubitak unutrašnjeg faktora *Smanjenje folata zbog unosa: alkoholiĉari, narkomani, ljudi na dijalizi *Smanjenje folata zbog potreba: trudnice, anemije (kod hemolizne anemije folati su , zbog hematopoeze) *KLINIĈKI:-Bolest je podmukla, razvija se postepeno i sporo napreduje
- osoben nalaz je atrofiĉni gastritis; sve ostalo je njegova posledica
- Poĉinje malaxalošću, opštom slabošću, zamaranjem
- Lupanje srca, bledo žuta boja lica (kao slama); turgor kože je slab -Jezik gladak, sjajan, atrofiĉan, nema papila = Hunter glositis
- depresije, por. pamćenja, parestezije, otežan hod (funikularna mijeloza),poremećaj dubljeg senzibiliteta poremećaji NS lokalizovani su uglavnom u zadnjim rogovima kiĉmene moždine(demijelinizacija perifernih živaca koja se može proširiti i na produženu moždinu), a posledica su, verovatno, poremećaja sinteze DNK - muka, gaĊenje, povraćanje, nadimanje *LABORATORIJA:-u odmaklom stadijumu razvoja bolesti zapaža se jako broja Er, nesrazmerno sa Hb; lako su leukociti i trombociti
- kosna srž je hipercelularna sa puno megaloblasta (Er) i džinovskih metamijelocita (leu) -u serumu je vit. B12, Fe
- je želudaĉna sekrecija, prisutna su antiparijetalna At u serumu *DIJAGNOZA:-Anamneza i objektivni pregled; gastroskopija
- želudaĉna ahlorhidrija posle histamina-jer mena parijetalnih ćelija
- u razmazu veliki broj eritriblasta, megaloblasta i džinovskih metamijelocita
- Šilingov test: test apsorpcije vit.B12 sa radioaktivnim Co; posle 1-3 dana ispituje se radioaktivnost mokraće (18% normalno; u pernicioznoj anemiji 0-1% *TERAPIJA: vitamin B12=parenteralno. Folana kiselina je kontraindikovana, jer može da pogorša nervne poremećaje.
- Ako se ne leĉI, tok bolesti je progresivan do smrti!!! Pern.anemiĉari=5x većI rizik za Ca želuca
5.HIPOSIDEREMIJSKE ANEMIJE -hipohromne -mikrocitna
- Nastaju zbog nediviljnog stvaranja Er, tj nedostaju supstance koje stimulišu eritropoezu
- Najĉešća su grupa anemija i nastaju zbog deficita Fe u organizmu *ETIOPATOGENEZA: 1)Nedovoljan unos Fe hranom 2)Loša resorpcija Fe u org. za varenje (celijaĉna bolest, ahlorhidrija, gasterktomija…) 3)gubitak Fe iz organizma (krvarenja, kamen u bubregu, ulkus, varixi jednjaka, hernija, karcinom) 4)potrebe organizma za Fe (pubertet, trudnoća, dojenje…) *DEFICIT Fe: -Prolazi kroz tri faze: *PRELATENTNI PERIOD: pražnjenje rezerve Fe, još uvek nema biohemijskih i hematoloških znakova *LATENTNI PERIOD: smanjenje rezerve Fe u serumu, još nema anemije
8
*PERIOD DEFICITA SA ANEMIJOM: Fe u kosnoj sržI je sada nedovoljan za sintezu Hb *KLINIĈKI:
- U većine pacijenata tegobe poĉinju da se javljaju u naporu, jer je tada povećana potreba za O2. Tegobe su uslovljene hipoksijom tkiva.
- otežano disanje, lupanje srca, zamaranje, slabost, razdražljivost, glavobolja -promene na jeziku: helitis, angulitis -disfagija, gastritis
- bleda koža i vidljive sluznice, sedefast sjaj sklera -nokti krti (koilonihija), kosa krta, sedi -neuralgija extremiteta *LABORATORIJA: -U perifernoj krvi anemija sa mikrocitozom i hipohromijom Er
- Hb, Fe,Ht, Er
- u kosnoj sržI hiperplazija sa brojem Er
- anizocitoza = razliĉiti oblici Er *TERAPIJA: -Preparati Fe: oralno (Ferosulfat, Feroglukonat) ili parenteralno (Fedex) -Vitamin C *DIJAGNOZA:
- Kod dijagnostifikovanja ove vrste anemije, važno je otkriti etiološki faktor, jer je ova anemija pretežno sekundarna, te je ĉesto znak nekog hroniĉnog ili malignog oboljenja.
6.TALASEMIJE Mediteranska (Cooleyeva) anemija - talasemija (major) -Hemoglobinopatija
- poremećaj u sintezi globulina -? zbog nedovoljnog stvaranja Er tj faktora za neophodnih za eritropoezu?
- Ovo su nasledne bolesti u kojim ja poremećena sinteza jedne ili više subjedinica hemoglobina, gde su sintetisani lanci Hb normalne strukture, ali se stvaraju u neadekvatnoj koliĉini. *PODELA: -Dele se prema tome koji je lanac globina stvoren u manjku: talasemija delecija globulinskog gena talasemija MINOR – lakšI oblik MAJOR – težI oblik TALASEMIJA: lanac kodiraju 4 gena; bolest će se smrtno završiti samo ako su sva 4 defektna; u suprotnom predominiraju ne- lanci; ova forma je blaža od -talasemije, jer ovde predominantni ne- lanci nisu tako toxiĉni kao lanci (koji predominiraju u -talasemiji), takoĊe, ne- lanci su rastvorljiviji u vodi TALASEMIJA: Er su ovde hipohromni (jer je redukovana sinteza HbA); prisutna je hemolitiĉka komponenta (ne znog nedostatka -lanaca, već zbog viška -lanaca ĉija je sinteza normalna); -lanci predominiraju i zato stvaraju agregate koji precipitiraju unutar Er; takvi Er su fragilni i meta su za ćelije RES-a; to je destrukcija Er u kosnoj sržI=infektivna eritropoeza, koja ima za posledicu porast resorpcije per os unetog Fehemosideroza *PATOGENEZA:
10
*OSNOVNO U HEMOLIZNIM ANEMIJAMA:
1)Pojaĉana razgradnja ER (u jetri=više oštećeni Er; u slezini=manje oštećeni Er) 2)Pojaĉana eritropoeza u kosnoj sržI *Posledica pojaĉane rezgradnje ERporast konjugovanog i nekonjugovanog bilirubinaurobilirunemija i hiperholiĉne stolicehemoglobinurijaoligurija, anurija, acc bubrežna insuficijencija
7.1.Korpuskularne hemolizne anemije Sve su uroĊene i posledica su štetnog dejstva intrakorpuskularnih faktora A)MEMBRANOPATIJE – poremećaj graće opne Er 1.Nasledna sferocitoza; nasleĊuje se autosomo-recesivno
- Odlikuje se povećanim brojem sferocita tj eritrocita, koji zbog poremećene strukture membrane pokazuju sniženu osmotsku rezistenciju i pojaĉanu razgradnju u slezini -Ovde postoji deficit lanaca spektrina, što u opni Er dovodi do propustljivosti za jon Na -Zato je potreba za aktivnošću pumpe za Na
- To se postiže glikolizom u Er -Kada Er stignu u slezinu se glikoliza, pa se smanjuje rad pumpe, Na i voda ulaze u Er, koji dobijaju loptast (sferiĉan) izgled, što smanjuje njihovu elastiĉnosti i povećava mogućnost oštećenja pri prolasku kroz slezinu, gde se i razrgaĊuju *Kliniĉka slika: -uz znake anemije (bledilo, malaxalost, vrtoglavica, tinitus, tahikardija)
- na hemolizu ukazuje i žutica i splenomegalija (zbog zadržavanja sferocita u slezini umnožavaju se makrofagne ćelije slezine); kalkuloza žuĉne kese od detinjstva *Dijagnoza: - broj retikulocita, nalaz sferocita u razmazu periferne krvi
- volumen sferocita je obiĉno manji i govori u prilog MIKROCITOZI *Terapija je splenektomija 2.Hereditarna akantocitoza
- Stanje koje karakterišu Er sa nepravilnim produžecima koji im daju makazast izgled u razmazu periferne krvi
- To je uroĊeni nedostatak -lipoproteina, kod tih pacijenata se viĊa kao i u nekim bolestima jetre (ciroza) i bubrega 3.Hereditarna eliptocitoza
- UroĊeni poremećaj opne Er (aut-domin), koji dovodi do pojave elipsoidnih oblika u periferiji.
- Er su kobasiĉastog izgleda
- Bez simptoma je; otkriva se sluĉajno u razmazu krvi, obiĉno sa sferocitozom
B)ENZIMOPATIJE – poremećaj enzimskih sistema u Er 1.EHA zbog deficita piruvat kinaze -deficit enzima potrebnih za Embden-Meyerov put (anaerobna glikoliza; obezbeĊuje 90% energije za Er), što uzrokuje nedovoljno stvaranje energije u Er i nedovoljno obnavljanje ATP- a, što skaraćuje vek Er. 2.EHA zbog deficita gly-6-dehidrogenaze -deficit enzima potrebnog za hexozo-monofosfatni put (aerobni put; daje 10% energije za Er; stvaranje metHb.) (ovaj put se stvara ATP, kojeg u ovom sluĉaju nema, a on,redukuje met Hb u Hb)
- denaturacija Hb i taloženje Heinzovih telašaca (precipitati denaturisanog Hb) smanjuju savitljivost Er, što dovodi do hemolize u slezini); Th nije potrebna
C)HEMOGLOBINOPATIJE – poremećaj sinteze globulina
11
1.Paroxizmalna noćna hemoglobinurija je steĉena bolest matiĉnih ćelija hematopoeze koja se karakteriše stvaranjem krvnih ćelija preosetljivih na komplement, kada stradaju sve ćelije, a naroĉito Er. *Kliniĉka slika: Poĉinje slikom hroniĉne hemolizne anemije, a javlja se i noćna hemoglobinurija koja se ispoljava tamnom do crvenom jutarnjom mokraćom (zbog velike koliĉine Hb) *Dijagnoza: postojanje Er osetljivih na komplement
*Terapija:-kod težih oblika=transfuzija opranih Er; deficit Fe=nadoknada Fe preparatima
- u sluĉaju tromboze (v.hepatis) = antikoagulansi
- transplantacija kosne sržI
2.Hemoglobinopatije vezane su za poremećaj aminokiselinske strukture Hb. To su: a)Drepanocitoza (HbS i srpasti Ermikroinfarkti i hemoliza u slezini; crnci) b)Nestabilni hemoglobini (sklonost Hb da precipitira=Heizova telašca) c)Hb sa patološkim afinitetom za O2 (povećan ili smanjen afinitet ) d)Methemoglobinemije 3.Talasemije 4.Porfirije
7.2.Extrakorpuskularne hemolizne anemije su steĉene i posledica su dejstva extrakorpuskularnih faktora *1.IMUNE EHA - IZOIMUNE a)Izoimuna bolest novoroĊenĉeta Javlja se u fetalnom ili poroĊajnom periodu i uslovljena je Rh (D) ili ABO nepodnošljivošću krvnih grupa majke i ploda. -Velika razgradnja Er u periferiji dovodi do extramedularne hematopoeze, naroĉito u jetri, sa prelaskom velikog broja eritroblasta na periferiju *Kliniĉka slika: -anemija, ikterus, hepatosplenomegalija -encefalopatija i hidrops fetusa
- kernikterus, ispoljava se pospanošću, hipotonijom i areflexijom (sisanje) *Terapija i profilaxa: Zaštita od primarne imunizacije Rh- porodilje, sprovodi se davanjem anti Rh(D) antitela u toku prvih 72h od roĊenja Rh+(D) deteta = ROGAM (anti-D-globulin)
- posle roĊenja fototerapija, jer dejstvom svetla bilirubin ide u dipirole koji se lako izluĉe b)Posttransfuziona reakcija je anafilaktiĉka r-ja na RhD ili ABO nepodudarnost
- Uneti Er sadrže Ag koje organizam primaoca nema, pa se na njih stvaraju At koja dovode do razgradnje Er.
- OslobaĊa se valika koliĉina Hb, praćena hemoglobinurijom, anurijom i acc bubrežnom insuficijencijom. Moguća je i DIK. *)Autoimune -Odlikuju se prisustvom autoAt u krvnoj plazmi, na sopstvene Er Moguće je da neki ĉinioci (virusi, lekovi..) nemaju Ag strukturu opne Er protiv koje sopstveni sistem stvara At. Ili je možda reĉ o grešci u samom imunom sistemu. -Postoje oblici sa: 1)Hladnim At IgM se vežu se na manje od 30 C (mikoplazma infekcije; mononukleoza…) 2)Toplim At IgG auto-At; se vežu na više od 37C(idiopatske anemije; SLE; lekovi; limfomi i leukemije) *Kliniĉka sl: hepato i splenomegalija, bledilo, žutica i taman urin zbog hemoglobinurije *Terapija: -veće doze KS (1-2mg/kg/dan) uz transfuziju većih doza opranih Er
13
- u kosnoj sržI se ne nalaze ćelije granulocitne loze
- SE i fibrinogen *TERAPIJA: -uklanjanje uzroĉnika (lekovi, hem.agensi) +hidratacija -antibiotici +parenteralna ishrana
- transfuzija neutrofila u teškim sluĉajevima Simptomi obiĉno traju oko 2 nedelje; mortalitet je 20% bez obzira na primenjenu Th
10.CHR IDIOPATSKA AGRANULOCITOZA Bolest je hroniĉnog toka, nepoznatok uzroka, a karakteriše se ĉestim infekcijama zbog niskog broja granulocita u krvi. *Kliniĉka slika: infekcije razliĉitih organa ili sistema, praćene visokom t *Dijagnoza: -anamneza,
- broj granulocita u krvi
- odsustvo mijelocita i metamijelocita u kosnoj sržI *Terapija: antibiotici i antimikotici
11.INFEKTIVNA MONONUKLEOZA -Prouzrokovana je Epsten-Barr virusom koji pripada grupi herpes virusa.
- Akutnog je toka, obiĉno benigna i ĉešće se javlja kod mladih (15-25 god)
- Širi se kapljiĉnim putem (kissing disease), aerogeneo, transfuzijom krvi *Kliniĉka slika: Oboljenje može pokazati vrlo širok spektar simptoma -prodromalni stadijum od nekoliko dana ide pod slikom malaxalosti, zamora, glavobolje, grozniĉavosti -u punom zamahu javlja se temperetura, cervikalna adenopatija i grebanje u grlu sa hiperemijom sluznice
- od drugih znakova ĉešća je splenomegalija od hepatomegalije
- na kožI se može pojaviti raš, nekad i blažI ikterus
- bolest obiĉno traje 2 nedelje, oporavak u 3.nedelji
- kod teškog oblika mogu se javiti nervne komplikacije, prljavo-sive skrame u grlu, generalizovano uvećanje limfnih žlezda i krvarenje *Dijagnoza:
- leu, ly, monociti i nalaz atipiĉnih limfocita (virociti)
- Paul-Bunell-Davidsonova reakcija *Diferencijalna dijagnoza: -oboljenja izazvana citomegalovirusom
- difteriĉne naslage (difterija) -acc.leukemija *Komplikacije- prolazna hemolizna anemija -miokarditis -ruptura slezine (retko)
- oštećenja CNS *Terapija: -simptomatska -ispiranje guše -analgetici, antipiretici -glukokortikosteroidi 10-15mg u izraženim oboljenjima
14
II.LEUKOCITI
- Stvaraju se delom u kosnoj sržI (granulociti, monociti i deo ly) i delom u limfatiĉnom tkivu (ly i plazma ćelije)
- Oni uĉestvuju u odbrani organizma: a)uništavanjem agenasa fagocitozom b)stvaranjem At i senzibilisanih ly
*Belu krvnu lozu ĉine: 1)NEUTROFILI: 55-60% leu; vrše fagocitozu agenasa i njihovu razgradnju (pomoću lizozoma); u krvotoku kod zapaljenja, oni odmah dospevaju na mesto procesa 2)EOZINOFILI: 2-3% leu; imaju sposobnost hemotaxe; slabije fagocituju; puno ih je kod infekcija parazitima; u alergijskim reakcijama inaktiviraju heparin i histamin otpuĉtene iz neutrofila, bazofila ili mastocita 3)BAZOFILI:0-1% leu; otpuštaju heparin (spreĉava grušanje krvi), ubrzavaju odstranjivanje masti iz krvotoka, imaju ulogu u alergijama (IgE se vezuje za bazofile) 4)MONOCITI: 6-8% leu; tek kada dospeju u tkiva poĉnu da bubre, pa postaju makrofagi koji vrše fagocitozu, zatim taj fagocitovani materijal predaju limfocitima koji stvaraju At 5)LIMFOCITI: 20-40% leu; B-ly = humuralni imunitet (proizvodnja At-Ig) T-ly = celularni imunitet (citotoxiĉne ćelje – direktno ubija Ag; helper ćelije – aktiviraju makrofage, b-ly, T-ly; supresorne T-ćelije – spreĉavaju da prejako reaguju)
*Granulociti, nakon otpuštanja iz kosne sržI žive 4-8h u krvi i još 4-5 dana u tkivu. *Ukupan broj leukocita je 4x10 na 9 *Ukupan broj trombocita je 150-400x 10 na 9
1.LEUKEMIJE su maligna oboljenja hematopoeznog tkiva, koja se karakterišu prekidom sazrevanja pojedinih vrsta ćelija i njihovim nagomilavanjem u kosnoj sržI, slezini, jetri, ly žlezdama, i intersticijumu, tj mezenhimu organa. Ovi nenormalni ćelijski elementi se pojavljuju i u cirkulišućoj krvi. 1)U pitanju je metaplazija lokalnih retikulo-histocitnih elemenata u leukemij. ćeliji 2)Leukemij. ćelije se brzo ubacuju u krv ĉim se stvore u kosnoj sržI, analogno emisiji normalnih zrelih krvnih ćelija
- U chr leukemijama, u poĉetku je oĉuvano sazrevanje i diferencijacija ćelija Etiologija leukemija: jonizujuće zraĉenje, hemijski kancerogeni (benzen i derivati), neki lekovi (citostatici), leukemogeni virusi (HTLV-1), endogeni faktori (porodiĉna slkonost) *Supstrat leukemijskog procesa može da predstavlja bilo koji ćelijski elemenat hematop tkiva. *Najĉešće su: -MIJELOIDNA LEUKEMIJAumnoženi granulociti ili prethodnici -LIMFOIDNA LEUKEMIJAumnožavanje ly i prethodnika -monocitna leu, plazmocitna, eritroleukemija *Etiologija leukemija: je nepoznata, najverovatniji uzroĉnici su jonizujuće zraĉenje, genetska predispozicija, virusi *Sa kliniĉkog aspekta svaki oblik leukemije može se javiti u acc i chr obliku
RES:1)pokretni makrofagi 2)fixirani tkivni makrofagi Fixirani tkivni makrofagi su: Kupferove ćelije u jetri, makrofagi u ly čvorovima, slezini I kosnoj sržI, alveolarni makrofagi, tkivni histociti, mikroglija u mozgu
16
1)Hematološki poremećaji: granulocitopenija praćena infekcijama, trombocitopenija sa krvarenjem i anemija 2)Metaboliĉki poremećaji: hiperurikemija, DIK, hipo Ili hiperkalijemija, i hepatiĉka insuficijencija 3)Nutritivni poremećaji: gubitak telesne težine *Dijagnoza: pregled periferne krvi i kosne sržI: unipolarnostpatoloških blast ćelija meĊu kojima se teško pronalaze normalne ćelije kosne sržI br.leu izmeĊu 10-50000mm3/može i do 100000 u leukocitnoj formuli dominiraju patološki blasti broj trombocita je nizak, ispod 50000 faktori koagulacije su što doprinosi krvarenju mokraćna kiselinaacc bubrežna insuficijencija (naroĉit posle hemoterapije); *Podela: MO: nediferencirana M1: mijeloblasti bez sazrevanja M2: sa granulocitnim sazrevanjem M3: acc promijelocitna M4: monocitno i granulocitno sazrevanje (mijelomonocitna) M5: monocitna ili monoblastna M6: eritroleukemija M7: megakarioblastna *Terapija: se sprovodi u 4 faze: 1)Indukciona faza=cilj je postizanje remisije 2)Faza konsolidacije 3)Intenzifikaciona faza 4)Faza održavanja +Suportativna Th (davanje Er, Tr, plazme, krioprecipitata, antibiotika, antimikotika, faktora rasta)
- Daje se kombinacija 2 ili više citostatika, koji deluju u razliĉitim fazama ćelijskog ciklusa, sve do postizanja remisije (odsustvo blasta u krvi i manje od 5% u kosnoj sržI), a kada se postigne remisija, nastavlja se sa Th održavanja (Merkaptopurin) Th indukciona: Citozinrabinozid + Daunorubicin = postiže se remisija u 60% sluĉajeva (ako se ovim ne postigne remisija, prognoza je loša) Th konsolidacije: najbolji je rezultat posle 2-3 ciklusa konsolidacione Th; remisija traje oko 10-28 meseci; 10-30% bolesnika preživi 5 godina -Posle remisije nastaje relaps bolesti – obiĉno u toku 2 godine. Tada je bolest manje osetljiva na Th, a preživljavanje je 3-6 meseci Transplantacija kosne sržI posle postizanja remisije
*Podela leukemija: 1)Akutne: -Mijeloidna (mijeloblastna) -Limfoblastna 2)Hroniĉne: -Mijeloidna (granulocitna) -Limfocitna
- Ostale: leukemija vlasastih ćelija, polimorfocitne leukemije, limfom/leukemija sindrom
17
3.ACC LIMFOIDNA LEUKEMIJA
- ovde su u osnovi limfoblasti; umnoženi su i prethodnici -Acc limfoidna leukemija je maligna bolest nastala klonskom proliferacijom i nagomilavanjem limfoblasta. -Leukemijski klon može da ispolji osobine B i T limfocita
- Javlja se pretežno u prve tri decenije života
- Ćelijske promene su sliĉne onim u acc mijeloidnoj leukemiji i sastoje se u tome što postoji broj leukocita, udruženo sa visokom proporcijom ćel. tipa limfoblasta !!!
- Sazrevanje leukemijskih ćelija prestaje na nivou limfoblasta !!! *Kliniĉka slika:
- Poĉetak bolesti je nagao, postoje: anemija, granulocitopenija i trombocitopenija -slabost i malaxalostzbog anemije -bolovi u kostima i zglobovima kod dece (zbog osteoliznih promena), leuk. CNS
- infekcije kože, orofarinxa, pluća, krvarenjatrombocitopenija (hematomi, petehije)
- 80% bolesnika ima uvećanu slezinu, jetru, ly žlezde (ovde je to obavezno !!!) *Dijagnoza: 1)u perifernoj krvi: anemija, granulocitopenija, trombocitopenija 2)leu mogu biti ili normalni 3)kosna srž je hipercelularna uglavnom limfoblasti *Podela: L1: blast mali; visok nukleo-citoplazmatski odnos L2: blast krupniji; heterogeni L3:vakuolizovani blast, bazofilna citoplazma *Prognoza:
- U dece izmeĊu 3-10 godina postiže se izleĉenje hemioTh i transplantacijom
- Kod odraslih se postižu remisije koje u 80% traju 18 meseci *Terapija: Indukciona Th: za postizanje remisije (u 75-85% u toku 4 nedelje) Vincristin + Prednison + Adriblastin + asparginaza profilaxa CNS leukemije = Metotrexat intratektalno i zraĉenje CNSa Th konsolidacije: posle uspostavljanja remisije 6-tioganin, Merkaptopurin, Metotrexat, Dexorubicin, Cikolfosfamid Th održavanja: 6-merkaptopurin i Metotrexat 2-3 godine Transplantacija kosne sržI posle postizanja remisije
4.CHR MIJELOIDNA LEUKEMIJA Je izazvana širenjem klona i subklonova malignih ćelija koji akumulitaju nove mutacije dovodećI do acc ili subacc (ubrzane) faze oboljenja --ima odlike acc leukemije rezistentne na dosadašnju Th *Etiologija: je nepoznata; nema herediteta
- U 90% pacijenata postoji “FILADELFIJA HROMOZOM”=translokacija dugog kraka 22 na 9 hromozom -Bolest se odvija u 3 faze: 1)Chr fazatraje 3-4 godine 2)Faza pogoršanjatraje 3-4 meseca
19
- može se javiti i portna hipertenzija zbog intrahepatiĉne tromboze -ponekad se javlja krvarenje u kožI i sluznicama GITa (zbog trombocitopenije i smanjenja faktora protrombinskog komplementa) *Dijagnoza:
- u parijetalnoj krvi prisutni mijelociti i eritroblasti (“Er u obliku suze”) -LAB: varijacije krvne slike i svih krvnih loza, anemija u 50% -Patohistološki: histologija kosne sržIeritroblastemija, leukocitoza u 50%
- umnoženost retikulinskih vlakana; moguća do osteoskleroze *Terapija:
- transfuzije Er u stanju teške anemije -androgeni preparati=zbog insuf,eritropoeze -hidroxiurea, hemioTh kod velike splenomegalije
- splenektomija indikovana kod ometanja rada trbušnih organa *Tok: -Bolest traje dugo, 5-6 godina, može i do 20 godina
- Ako jako dugo traje, može prećI u acc granulocitnu leukemiju
6.CHR LIMFOIDNA LEUKEMIJA Je maligno limfoproliferativno oboljenje koje nastaje zbog maligne klonske proliferacije malih, dobro diferentovanih limfocita (obiĉno B tipa) i njihovom akumulacijom u kosnoj sržI, perifernoj krvi, slezini, ly žlezdama, jetri i drugim organima. -Javlja se u 25% bolesnika sa leukemijama, najĉešće u osoba preko 50 godina.
- Ima dugotrajnu evoluciju i priliĉno povoljnu prognozu *Etiologija:
- Moguća je uloga hromozomskih anomalija, onkogena i retrovirusa *Kliniĉka slika:
- Može poĉeti asimptomatski, (25% se otkriva sluĉajno) -Kod ostalih, simptomi nastaju zbog tkivne infiltracije limfocitima, citopenije u perifernoj krvi i imunosupresije
- Ĉesto postoji pojava autoAt prema Er i trombocitima. Može se javiti hemoragiĉni sindrom, mada u odmaklim stadijumima -Javljaju se simptomi anemije i generalizovane limfadenopatije. Uvećane limfne žlezde nisu bolne, meke su, pojedinaĉne (vrat, axila, ingvinum)
- t zbog infekcija; H.zpster infekcije
- kožni infiltrati, hepatosplenomegalija *Dijagnoza:
- perzistentna limfocitoza preko 5000/ml (pretežno B-ly; uglavnom zrele ćelije)
- infiltracija kosne sržI limfocitima, limfadenopatija -anemija- delimiĉno hemolizna, kasnije trombocitopenija
- serumski globulin *Prognoza:
- Preživljavanje je 5-10 godina; stepenovanje na osnovu kliniĉke slike 0 = limfocitoza * preživljavanje je 12 godina 1 = limfocitoza + limfadenopatija * preživljavalje je 8 godina 2 = “ + ” + splenomegalija 3 = ” + “ + ” + anemija (Hb<100g/l) 4 = ” + “ + ” + “ + trombocitopenija (Tr< 100x10 na 9/l) *Terapija:
20
-Nije potrebna ako je stadijum O.
- Th j potrebna ako je 2, pa uvećane žlezde komprimuju okolno tkivo; potrebna je i u 3
- Kortikostroidi = kod insuficijencije kosne sržI -Citostatici = radioTh -splenektomija = kod hemolize Er i trombocitopenije koje ne reaguju na Th
7.HODGKIN LIMFOM Je maligno oboljenje limfoidnog tkiva koje se karakteriše bujanje karakteristiĉnih Reed-Sternbergovih ćelija i bezbolnim progresivnim uvećanjem limfnog tkiva (najĉešće žlezda) *Etiologija: je nepoznata; imaju uĉešća infekcije (infektivna mononukleoza), zraĉenje, onkogeni virusi, Epstein-Barr virus; Javlja se ĉešće kod muškaraca u trećoj i petoj deceniji
- Ovde je poremećena funkcija imunološkog sistema, naroĉito ćelijsog, kao posledica smanjenja i insuficijencije T=ly, dok je humuralni imunitet (koji odžava funkciju B=ly) u poĉetku bolesti oĉuvan, sve do terminalne faze. *Kliniĉka slika: Bolest poĉinje neprimetno, bezbolnim uvećanje ly žlezda na vratu i u supraklavikularnoj regiji, reĊe axilama i preponama
- žlezde su ĉvrste i vremenom rast. širi se zahvatajućI organe RESa. -Kod nekih se javi porast t, noćno znojenje, svrab, ikterus, mršavljenje
- Najĉešće zahvaćeni organi su: pluća, kosna srž i jetra -porast tje tipa Pel-Epstajn: naizmeniĉno , normalna i subfebrilna *Kliniĉka klasifikacija: 1.STADIJUMzahvaćeni ly ĉvorovi jednog regiona 2.STADIJUM2 ili više regiona sa iste strane dijafragme 3.STADIJUMly ĉvorovi sa obe str dijafragme i slezine ili 1 extra ly organ 4.STADIJUMdifuzna zahvaćenost više extralimfoidnih organa *Histološka klasifikacija: 1)Limfocitna predominacija: obilje malih ly, uz prisustvo histocita; retke R-S ćelije 2)Nodularna skleroza: kolagena vlakna oiviĉavaju tkivo i stvaraju noduluse RS su zastupljene, kao i ly, eozinofili i histociti 3)Mešovita celularnost:ly i histocit retki,R-S brojne, puno eozinof, plazmoci i fibroblasta 4)Limfocitna deplecija: obilje R-S, ly nema, retki eozinofili i plazmociti *Laboratorija: -u 50-70% dominira leukocitoza, a u 30% eozinofilija -normocitna anemija,(ponekad hemolizna), limfocitopenija, ubrzana SE
- globulina, alkalne fosfataze (znak zahvatanja jetre i kostiju) *Dijagnoza:-Kliniĉki: uvećanje ly žlezda (supraklavikularno, axilarno, prepone)
- biopsija najstarije zahvaćenog ly ĉvora -limfografija, CT, laparotomija sa extripacijom retroperitonealnih ly žlezda -limfopenija
- Po uspostavljanju Dg, bitno je odrediti kliniĉki stadijum bolesti *Prognoza: Zavisi od kliniĉkog stadijuma i patohistološkog tipa. Znatno bolju prognozu imaju bolesnici sa ranim kliniĉkim stadijumima (1,2), osobe ženskog pola, osobe mlaĊe od 30 godina i bolesnici koji nemaju veliku tumorsku masu. Moguće izleĉenje u 60% uz savremenu Th. *Terapija: zavisi od kliniĉkog stadijuma bolesti -kombinacija radio i hemioTh -kod primarne lokalizacije hemioTh
LIMFOPROLIFERATIVNE BOLESTI:
