¡Descarga Sistema del complemento: mecanismo efector humoral en la inmunidad y más Apuntes en PDF de Inmunología solo en Docsity!
TEMA 5.- SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Se llama sistema de complemento a un conjunto de proteínas de bajo peso molecular, que siempre están
circulando en la sangre desde que nacemos
Mecanismo efector humoral más importante de la RI.
“complementa” la acción de los anticuerpos:
o Suero (antisuero) de oveja lisis bacteria ( Vibrio cholerae ).
o Suero de oveja calentado no lisis bacteria
o Suero de oveja calentado suero fresco lisis bacteria
La acción del complemento resulta de la interacción de un grupo numeroso y complejo de proteínas.
Principal efector (acción de defender) inmunidad humoral e innata.
Constituido por 35 proteínas y de membrana (enzima, cofactores).
Sintetizadas: hepatocitos, monocitos, fibroblastos, células epiteliales y endoteliales. (la fórmula para
elaborar un complemento está escrita en el cromosoma humano y es donde se forman las proteínas).
Proenzimas inactivas proteólisis exposición del sitio activo (pasan de proenzimas a enzimas y para ello
sufren una división en 2 o 4 moléculas y se vuelven activas). Se activan cerca del problema.
Fragmentos pequeños designados con la letra “a” y el más grande con la letra ”b”.
Conjunto de proteínas que intervienen en las reacciones inmunitarias.
Son efectores de las reacciones contra agentes invasores extraños.
La unión Ag- Ac activa el sistema del complemento, ocurriendo procesos de:
o Opsonización: es la capacidad que tiene el complemento de unirse a la pared celular bacteriana y active
al macrófago y así venga para que fagocite más fácilmente a ese agente agresor.
o Activación de células inmunocompetentes que migran por quimiotaxis: esto hace que avisen a las
células a para que migren y ayuden a fagocitar y así se controle al agente agresor y no haya enfermedad.
o Lisis celular: es cuando el sistema inmune inespecífico actúa antes de que las bacterias se multipliquen y
evitan la infección.
VÍAS DE ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO
Vía clásica
Vía alternativa
Vía de la lectina
Todos llegan a activar el C3. (vía común de la activación del C3, porque se activa por cualquier vía)
Todas forman el embolo lítico
Lisis de microorganismos. (muerte de microrganismo)
ACTIVACIÓN DEL S.C
En cascada:
- Vía de la lectina
- Vía clásica
- Vía alternativa
Vía común se inicia con el C
(C4b 2b)
VÍA CLÁSICA
Nomenclatura: C (complemento)
Cada proteína va seguida de un número:
- C1, C2, C3, C4 (vía clásica de activación)
- C5, C6, C7, C8, C9 (vía común, efectora)
La activación de un complemento se indica con una barra inferior horizontal sobre el número.
Productos de escisión:
- Con letra minúscula C2a, C2b, C3a.
Componente con pérdida de actividad: C2i.
MECANISMO DE ACTIVACIÓN DE LA VÍA CLÁSICA
C
C3a C3b
Lisis celular
Activa otros
componentes
igG es un monómero porque son unidas de una en una, por tanto, se necesita por lo menos 1, 2, o 3
inmunoglobulinas IgG para que se active el complemento.
ACTIVACIÓN ENZIMÁTICA
La enzima C3 convertasa va activar a la proenzima C3, y está se va activar en “C3b y C3a”. Las “a” se quedan
libres y las “b” quedan como proenzimas activadas pegadas al antígeno, para luego formar el embolo lítico.
La C4b + C2b+ C3b activadas producen la enzima C5 convertasa y esta activara al complemento C5.
COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA
La C5 activa a la C5a y C5b, quedando libre la C5a. La C5b va activar la C6, C7, C8, C9, de estos no se conocen
reacciones, solo se activa + se activa y ya. Al formarse este complejo (C5b+ C6+ C7+ C8+ C9) se va llamar
complejo de ataque a la membrana ó formación del embolo lítico. Este embolo lítico finalmente va producir la
lisis celular osmótica.
¿Qué es el embolo lítico? Está formado por C5b, C6, C7, C8, C9 activado. La C9 va estar formada de 10 a 15
moléculas, en comparación con los otros que están formados solo por una molécula. Es un tubo hueco de
proteínas, en el cual se incrusta en la bacteria (en su pared de la membrana), la perfora y entra el líquido
intersticial hacia la bacteria, donde se comienza a hinchar como un globo hasta que se revienta (por entrar
liquido del medio externo de la bacteria, que es nuestro medio interno de nuestro cuerpo) por lo que acaba
muriendo la bacteria por “lisis celular osmótica”.
POROS FORMADOS EN LA MEMBRANA CELULAR- FUNCIONES BIOLÓGICAS DEL COMPLEMENTO.
Microfotografía electrónica= se observa la superficie de una bacteria, y los huecos son los émbolos líticos que
están incrustados. (el ataque de una bacteria por los complementos)
PRODUCCIÓN DE PROTEÍNAS LIBRES
C4a=?
C2a=?
C3a= anafilotoxina
C5a= anafilotoxina
Activación celular
Actúan sobre células que
almacenan histamina
o Leucocitos
o Mastocitos
o Plaquetas
- Contracción del musculo liso
- Aumento de permeabilidad capilar
Facilitan el acceso de + complemento,
anticuerpos, leucocitos al lugar de la
reacción inmunitaria.
Esta vía se activa para prevenir que algún germen entre por error.
El C3i + FB, va formar un complejo “FBC3i”, que en presencia del FD, va dividir el FB en “Bb y Ba”. El Ba se queda
libre y el Bb queda con el C3i que se denomina enzima C3 convertasa, se denomina así porque va activar a las
moléculas de C3 que están en forma de proenzima y clivar para formar C3a y C3b.
La Properdina neutraliza a la C3 convertasa, cuando no hay gérmenes, esta sirve para estabilizar la vía
alternativa, lo que evita la destrucción de la propia célula por error.
La C3b se une a la membrana celular de la bacteria, y se produce el proceso de opsonización y va activar al C5,
C6, C7, C8, C9 (entre 10 a 15 moléculas) que son los que forman el embolo líticos y van a matar a la bacteria por
lisis. La opsonización ayuda a llamar a los macrófagos y fagociten a la bacteria que no han sido lisada (es otra
forma de eliminar gérmenes).
VÍA DE LA LECTINA
- Ausencia de anticuerpos.
- Polisacárido bacteriano. (que recuerdan al C1q en su estructura)
MBL proteína de fase aguda.
Unión de MBL a residuos de manosa en glucoproteínas o carbohidratos en la superficie de microorganismos.
MASP serinas proteasas asociada a MBL.
El complejo MBL- MASP causa la segmentación de C4 y C2.
Formación de la convertasa C5.
FUNCIONES DEL COMPLEMENTO
- Lisis: de células bacterianas o microorganismos invasores y LISIS de células infectadas por virus,
bacterias, parásitos, mediante poros en la membrana del microorganismo.
- Opsonización: unión covalente del complemento a los patógenos, promoviendo su fagocitosis mediante
receptores para C3b.
Embolo
lítico
Lisis
bacteria
na
Activación del sistema de
complemento como la vía
clásica.
Lectina fijadora de manosa C1q
- Síndrome del intestino corto
Enfermedades frecuentes asociado con vasculitis:
- Vasculitis reumatoide
- Crioglobulinemia mixta esencial
- Vasculitis hipocomplementémica
- Granulomtosis de Wegener
NEFRITIS
GN post estreptococia aguda Disminución transitoria (3-8 semanas)
GN membranoproliferativa (clásica)
Tipo 1 (GN membranoproliferativa “clásica”)
Tipo 2 (enfermedad por depósitos densos) 80- 90% con frecuencia persisten valores bajos de C3.
LES focal 75%
Difuso 90%
Endocarditis bacterianas subagudas (EBS) 90%
Crioglobulemia 85%
Nefritis “por corta circuito (shunt)
Enfermedad del suero
Embolia ateromatosa
DISMINUIDO EN (HEREDITARIO)
LES Complemento deficiente
Angioedema hereditario C1q INH
Fiebre mediterránea familiar C5a INH
Vasculitis por urticaria C
GN C1r, C
Inmunodeficiencia combinada grave C1q
Hipoinmunoglobulenemia ligada al sexo
Infecciones recurrentes
C1q
El hereditario se da la patología a temprana edad, y se sabe porque los estudios clínicos de algún familiar o los
propios desde pequeños.
PATOLOGÍA SIN CONSUMO DE COMPLEMENTO
PATOLOGÍAS CON COMPLEMENTO NORMAL
Nefropatías:
o Nefropatía por IgG- IgA (enfermedad. De Berger)
o Glomérulo nefritis idiopática, rápidamente progresiva (hay consumo de complemento, más el exceso de
producción de complemento va a ver un complemento normal.)
o Enf. Antimembrana basal glomerular
o Enf. Por inmunocomplejos
Enfermedades sistémicas:
o Poliarteritis nudosa
o Vasculitis por hipersensibilidad
o Granulomatosis d Wegener
o Purpura de Schonlein- Henroch
o Absceso visceral
REGULACIÓN DE LA ACTIVACIÓN
Descomposición espontánea de los componentes activos producidos.
Presencia de inhibidores e inactivadores:
o CI inhibidor esterasa (alfa- globulina) U C1 y C2 (estabiliza el C1 y C2)
o Edema angioneurótico hereditario
o Factor I (FI) U C3b C3e+ C3d
o Componente C4bp (C4biding protein) va estabilizar a la C3b para que no active a la C3e y C3d.
o Al C2b del complejo C4b2b lo disocia en C2bi no U C
OTROS INHIBIDORES É INACTIVADORES
Proteínas S:
- Controla lisis: sólo a células donde está fijada la convertasa de C5.
- C5b67+ Prot S- inactivación (unión en fase liquida)
Regulación del destino del C3b
- Células propias poseen: moléculas que promueven la degradación del C3b
- Superficies extrañas (memb cel bact)
- Complejos inmunitarios
RECEPTORES DEL COMPLEMENTO
- Receptores de Complemento: CR1, CR2m CR3, CR
- Linfocitos B
- Neutrófilos
- Monocitos
- Macrófagos
Participan en fenómenos de:
o Opsonización
o Adherencia inmune
o Fagocitosis
o Estimulación celular
- R. de anafilotóxinas: C3a, C5a, C4a, Ba actúan cuando se U a receptores específicos que se
encuentran en la superficie celular.
U C4b
Actúan como “superficies
protegidas” y colaboran en la
activación del complemento
