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ANTIDEPRESIVOS- FARMACOLOGÍA, Apuntes de Farmacología

Resúmen sobre antidepresivos. Farmacología. Extraido del Velazquez.

Tipo: Apuntes

2020/2021

A la venta desde 05/07/2021

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ANTIDEPRESIVOS
NEUROTRANSMISIÓN SEROTONÉRGICA
Existen 5 vías serotoninérgicas.
TODAS se originan en los núcleos del rafe
(mesencéfalo). Se dirigen a:
o Corteza frontal.
o Corteza límbica.
o Ganglios de la base.
o Hipotálamo.
o Medula espinal.
Estas vías se involucran en diferentes
funciones:
o Corteza frontal animo.
o Ganglios de la base: movimientos y
agitación. En pacientes con
trastornos compulsivos y
repetitivos.
o Sistema límbico ansiedad.
o Hipotálamo apetito y
trastornos alimenticios.
o Médula espinal disfunción
sexual.
o Centro del vómito vómitos
y nauseas.
ANTIDEPRESIVOS
Conjunto de fármacos que se utilizan en el tto de síndromes depresivos.
Se puede indicar en otros casos, como en...
o Trastornos de ansiedad.
o Toc.
o Impulsividad.
o Trastornos de la conducta alimentaria.
Clínica
Los síntomas principales son:
Humor depresivo.
Disminución del interés o placer en casi todas las actividades, pero principalmente en las
que se sentía placer (anhedonia).
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¡Descarga ANTIDEPRESIVOS- FARMACOLOGÍA y más Apuntes en PDF de Farmacología solo en Docsity!

ANTIDEPRESIVOS

NEUROTRANSMISIÓN SEROTONÉRGICA

  • Existen 5 vías serotoninérgicas.
  • TODAS se originan en los núcleos del rafe (mesencéfalo). Se dirigen a: o Corteza frontal. o Corteza límbica. o Ganglios de la base. o Hipotálamo. o Medula espinal.
  • Estas vías se involucran en diferentes funciones: o Corteza frontal→ animo. o Ganglios de la base: movimientos y agitación. En pacientes con trastornos compulsivos y repetitivos. o Sistema límbico→ ansiedad. o Hipotálamo→ apetito y trastornos alimenticios. o Médula espinal→ disfunción sexual. o Centro del vómito→ vómitos y nauseas. ANTIDEPRESIVOS - Conjunto de fármacos que se utilizan en el tto de síndromes depresivos. - Se puede indicar en otros casos, como en... o Trastornos de ansiedad. o Toc. o Impulsividad. o Trastornos de la conducta alimentaria. Clínica Los síntomas principales son: - Humor depresivo. - Disminución del interés o placer en casi todas las actividades, pero principalmente en las que se sentía placer (anhedonia).

También puede haber…

  • Insomnio o hipersomnia.
  • Ideas catastróficas inapropiadas (culpa, ruina o hipocondriacas).
  • Alteraciones del peso.
  • Pensamiento recurrente de muerte e ideación suicida. Descubrimiento de los antidepresivos
  • En la década del 50.
  • Se discute cual se descubrió primero… o IMAO (IPRONIAZIDA): ▪ Descubierta por buscar drogas antituberculosas. ▪ Los pacientes no mejoraban de la TBC pero si en el ánimo. ▪ Son inhibidores de la monoaminooxidasa. o ATC (IMIPRAMINA): ▪ Se descubrió estudiando antipsicóticos derivados de la clorpromazina. ▪ Son antidepresivos tricíclicos. ANTIDEPRESIVOS CLÁSICOS ANTIDEPRESIVOS NUEVOS
  • ATC e IMAO.
  • Eficacia del 70%.
  • Latencia 2 - 6 sem.--> tarda este tiempo en hacer efecto.
  • Peligrosas en sobredosis.
  • Tienen numero EA por bloqueo de receptores a, M e H. (ACT)
  • Son CARDIOTOXICAS. Bajan el umbral convulsivo y tienen interacciones con alimentos (IMAO).
  • NO tienen mayor eficacia que los clásicos.
  • NO tienen menor latencia que los clásicos.
  • Son más seguros en sobredosis.
  • Menos EA que los ATC.
  • NO son cardiotóxicos y no descienden el umbral convulsivo. Mecanismo de acción Teorías Aumento de la disponibilidad del NT aminérgico en biofase activacion de receptores pre y postsinápticos activacion de segundos mensajeros Fosforilación de factores de transcripción Activación de los genes controlados por CREB. Aumento de la expresión de BDNF y su receptor. MECANISMOS DE ACCIÓN INMEDIATA: ▪ Aumento del neurotransmisor en biofase→ reduce la recaptación y evita el metabolismo. Aumenta la liberación. ▪ Es especifico para cada grupo → se usa para clasificar a los AD. ▪ Responsable de las reacciones adversas.

MECANISMOS DE ACCIÓN A LARGO PLAZO:

▪ Cambios en la expresión genómica. ▪ Independientemente del mecanismo específico de cada uno, todos terminan en una vía común. ▪ Responsable del efecto antidepresivo. ▪ Tiene la latencia de 2-6 semanas.

INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN/ BLOQUEANTES DE RECEPTORES

TRICICLICOS

  • Derivados iminodibenzilicos para usarlos como sedantes, antihistamínicos, analgésicos y anti parkinsonianos. Dentro de ellos estaba la IMIPRAMINA y CLORPROMAZINA.
  • La IMPRAMINA se diferencia de la CLOPROMAZINA por un reemplazo de azufre por un puente etileno que da lugar a un anillo central de 7 miembros.
  • Se descubrió que... o IMIPRAMINA: es ineficaz para el tto de agitación psicótica, pero tiene un efecto notable en los sujetos deprimidos. o Hay numerosos análogos en base a la Imipramina → ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS, con tres anillos en el centro de la molécula y efecto antidepresivo.
  • El nombre de debe a la estructura química. Composición química
  • Núcleo de 3 anillos: da el efecto antidepresivo.
  • Cadena lateral.
  • Amina terminal: puede ser... o AMINA TERCIARIA: amitriptilina es muy usado o AMINA SECUNDARIA. La diferencia entre los efectos entre la clorpromazina y la imipramina es en los anillos. TERCIARIAS SECUNDARIAS
  • Más efectos adversos.
  • Se metabolizan a secundarias.
  • MECANISMO DE ACCIÓN→ Inhibien la recaptación de NA y 5HT.
  • Ej: Imipramina, amitriptilina y clorimipramina.
  • Son las primeras aminas desarrolladas.
  • Numerosos efectos colaterales por el floqueo de receptores alfa, histaminicos y muscarínicos.
  • REGLA MNEMOTÉCNICA: CLORIMIPRAMINA, IMIPRAMINA y AMITRIPTILINA → Mayor sedación que las secundarias.
  • Son más potentes.
  • MECANISMOS DE ACCIÓN→ Inhiben recaptación de NA.
  • Ej: desipramina y nortriptilina.
  • Desarrollados con el objetivo de disminuir los efectos colaterales.
  • Hay menor bloqueo de los receptores alfa, H1 y M.
  • Desmetilación.
  • Menor sedación. Mecanismos de acción
  • Inhibidores de la recaptación de 5GT y NA:

▪ efecto antidepresivo. ▪ Es el efecto pertinente. ▪ La inhibición variable de la recaptura de serotonina y noradrenalina puede generar: TEMBLORES (Na), SUDORACIÓN (Na), INSOMNIO (na, y da), INQUIETUD (na, da y st), SEP (st) y SEXUALES (st). Los EA se dan por el…

  • Bloqueo de receptores muscarínicos colinércigos M1. (boca Seca, visión borrosa, constipación, taquicardia sinusal, retención urinaria, empeorar el glaucoma de angulo estrecho y delirium.
  • Bloqueo de receptores de histamina H1. (generan aumento de peso, sudoración, somnolencia e hipotensión).
  • Bloqueo de receptores adrenérgicos alfa 1. (hipotensión Ortostática, taquicardia refleja, mareos, sedación y somnolencia).
  • Bloqueo de canales de sodio. (efecto quinidinico y demora en la conducción intraventricular que conlleva a arritmias). Otros EA…
  • SNC: Switch maniaco, activación de síntomas psicóticos, inquietud, agitación, insomnio de conciliación (secundarias), convulsiones (3rias), temblor fino y rápido.
  • PIEL: Sudoración y sofocos. FARMACOCINÉTICA
  • ABS: Oral. Es importante el efecto de primer paso hepático.
  • DISTRIBUCIÓN: 90% unido a proteínas plasmática. Atraviesan placenta y leche materna.
  • METABOLISMO: hepático. o Cadena lat: se desmetila por CYP 1ª 2. o Núcleo: se hidroxila y se conjuga con glucurónico.
  • EXCRECIÓN: Renal.
  • Vida ½: larga. Niveles plasmáticos
  • Gran variación individual con respecto a la velocidad de metabolización. Depende de.. o Factores genéticos. o Edad. o Uso de medicación concomitante. o Unión a proteínas.
  • INDICE TERAPÉUTICO: o Rango terapéutico: 100- 300 IMIPRAMINA ng/ml. o Efectos tóxicos >500 IMIPRAMINA ng/ml. Interacciones
  • Farmacodinámicas: con IRSS o IMAO (ambos aumentan la ST) → síndrome serotonérgico.
  • Farmacocinéticas: o Unión a proteínas: compite con DFH, AAS e IRSS. o Metabolismo: inductores del CYP 1A 2 (fumar) e inhibidores del CYP2D6 (FXT/PXT). Intoxicación aguda Efectos no pertinentes

o Inhibición del CYP 450. → los potentes inhibidores de la P 450 tienen más interacciones. Tener cuidado en polimedicados y tercera edad.

  • Alto margen de seguridad en sobredosis.
  • CYP 2D6→ Isoforma que metaboliza los antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos, betabloqueantes, etc. Efectos colaterales
  • INHIBICIÓN DE LA RECAPTACIPON DE 5HT→ Insomnio/somnolencia, trastornos gastrointestinales, cefaleas, disfunción sexual, perdida de apetito, SEP y alteraciones de coagulación. FARMACOCINÉTICA
  • La principal diferencia entre las drogas es en: VIDA MEDIA INHIBICIÓN DEL METABOLISMO HEPÁTICO
  • CORTA: Paroxetina y fluvoxamina (riesgo de abstinencia).
  • MEDIA: sertralina y citalopram.
  • LARGA: Fluoxetina (riesgo de interacciones).
  • Citalopram y escitalopram NO inhibien a la CYP 2D6. Interacciones
  • Farmacodinámicas.
  • Farmacocinéticas. EXCEPTO CITALOPRAM, ESCITALOPRAM Y SERTRALINA, el resto inhibe CYP 2D6. ATC VS ISRS
  • Misma eficacia antidepresiva y misma latencia (2-6 sem).
  • ISRS: Mejor tolerados por menores efectos colaterales, no cardio tóxicos, no baja umbral convulsivo, menos riesgo a sobredosis y no tienen interacciones graves.

INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE 5HT y NA

  • Inhiben recaptacion de NA y 5TH (VENLAFAXINA). → DUALES. Mecanismo de acción (VENLAFAXINA)
  • DOSIS INDEPENDIENTE: o < 150 mg/d --< bloquea recaptación de 5HT. o > 150 mg/d --< bloquea recaptación NA. o > 300 mg/d→ bloquea recaptación de DA.
  • Como es dual, NO bloquea receptores H1, alfa 1 y M1.
  • EA : dosis dependientes: o A bajas dosis son similares a los ISRS. o A dosis altas son similares a los noradrenérgicos: inquietud, insomnio y efectos cardiovasculares (aumenta tensión arterial y la fc).

INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE DA y NA

  • En depresión con poca voluntad. (BUPROPION) Mecanismo de acción
  • Bloquea la recaptación de DA y NA.

Reacciones adversas

  • NO produce sueño ni EA sexuales. Tampoco aumento de peso.
  • Riesgo a convulsiones > 300 mg/ día y cardiovasculares.
  • Se usa en el tto del tabaquismo. BLOQUEANTES DE RECEPTORES

BLOQUEANTES DE RECEPTORES 5-HT 2ª, 5HT3 y ALFA 2

  • MIRTAZAPINA: Inhibe recaptación de NA y ST y bloquea 5HT2 y 5HT3. Mecanismo de acción
  • NO bloquea recaptación de aminas.
  • Bloquea receptores alfa 2 presinápticos y receptres 5HT2 y 5H3. Reacciones adversas
  • sedación, aumento de peso, hepatitis, pancreatitis, transtornos vesiculares, neutropenia y agranulocitosis. LITIO
  • Se utiliza en el trastorno bipolar.
  • Es el primer estabilizador del ánimo.
  • Es un metal alcalino (se detecta en dosis ínfimas en el organismo).
  • Es un ión monovalente, por ello no se metaboliza.
  • Psicofármaco de estructura química más simple. Farmacodinamia
  • Incrementa la NT 5-HT y NA, disminuye la NT dopaminérgica.
  • Interfiere con la síntesis de 2º mensajeros
  • Alteran metabolismo del IP3 (inhibiendo la enzima IMPasa)
  • Inhibición de la Adenilato Ciclasa (AC)
  • Modificación de la expresión génica (inhibición de PKC).
  • Alteran funciones de proteínas del citoesqueleto, alterando la neuroplasticidad (inhibición de la glucógeno sintasa kinasa 3β). Farmacocinética
  • ABS: Vía oral. ▪ BD 95 % (mejora al 100 % con alimentos). ▪ Pico plasmático 30m - 2 h.
  • DISTRIBUCIÓN: generalizada, no uniforme. Atraviesa barreras (placenta) ▪ No se une a proteinas ▪ Difusión al interior de la célula es lenta (6-10 hs)
  • METAB: NO se metaboliza!
  • En el páncreas puede haber hipoglucemia METABÓLICOS
  • Aumento de peso mayor durante el primer año de tto.
  • 60% aumenta 5 % de su peso corporal.
  • Segunda causa de abandono del tto. COGNITIVOS
  • Bradipsiquia.
  • Falta de espontaneidad.
  • Embotamiento afectivo y cognitivo.
  • Perdida de iniciativa.
  • Primera causa de abandono del tto con litio. RENALES
  • Poliuria: el más frecuente y menos grave.
  • Diabetes insípida nefrogénica > 3 l/d; ttos largos. Litio ingresa a la célula del túbulo colector por mecanismo de contratransporte Na/K, Inhibe a la AC y ↓ AMPc, genera incapacidad del riñón de responder a la HAD.
  • A LARGO PLAZO (>10 AÑOS TTO) puede haber enfermedad renal intersticial. NEUROLÓGICOS
  • LEVES: temblor, fatiga y debilidad muscular,
  • MODERADOS: Fasciculaciones, temblor grosero en MS y ataxia. Discurso empastado.
  • SEVEROS: Flacidez, Coreoatetosis, convulsiones y coma. DERMATOLÓGICOS
  • Rash.
  • Alopecia.
  • Psoriasis.
  • Acne.
  • Edema benigno en MMII y cara. HEMATOLÓGICOS
  • Leucocitosis (neutrofilia) y linfopenia → + fc.
  • Anemia aplásica, agranulocitosis y trombocitopenia → + grave. Intoxicación
  • Por dx clínico. La litemia confirma el dx. INTOXICACION… … LEVE 1.2 a 1,5 mEq. MODERADO 1,5 a 2,5 mEq. Internar, controlar Na+ y Li+, solución salina isoT. SEVERO

2,5 mEq. Emergencia: internar, controlar Na+ y Li+, solución salina isoT, diálisis y medias de soporte vital.

Contraindicaciones CONTRAINDICACIONES… … ABSOLUTAS DBT descompensada. Leucemia. IC, IAM reciente y enfermedad del NS. Insuficiencia renal. Deshidratación severa. Embarazo (malformación de Epstein). RELATIVAS Afecciones cardiacas no severas. Bocio o hipotiroidismo. HiperPTH. Infecciones severas. Epilepsia. Psoriasis. Síndrome orgánico cerebral.