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ANTIDEPRESIVOS - FARMACOLOGIA - MEDICINA, Resúmenes de Farmacología

clase de antidepresivos - Farmacología básica y clínica

Tipo: Resúmenes

2019/2020

Subido el 30/10/2020

magali-di-gioia
magali-di-gioia 🇦🇷

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»ANTIDEPRESIVOS:
DEPRESIÓN:
Es una enfermedad con intensos sentimientos de tristeza, desánimo y desesperación, así como incapacidad
para experimentar placer en las actividades habituales, cambios en los patrones de sueño y apetito, pérdida de
la energía y pensamientos suicidas. La manía se caracteriza por la conducta opuesta: entusiasmo, patrones
rápidos de pensamiento y habla, extrema autoconfianza y escasa capacidad de juicio. [la depresión y la manía
difieren de la esquizofrenia , en que esta última da lugar a trastornos del pensamiento]
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS: estado de ánimo deprimido o triste; pesimismo; interés disminuido; lentificación
mental, alteraciones del sueño, de la alimentación y actividad física (cambios de peso); falta de autoestima;
culpa; energía y libido disminuidas; ideas suicidas. *
Síntomas depresivos constituyen la enfermedad cuando: Están presentes todos los días durante 2 semanas.
Alteran el funcionamiento del individuo.
ETIOPATOGENIA: hay cambios en la neurotransmisión .Se han diseñado hipótesis (TEORIA MONOAMINERGICA a
depresión se da por una disminución o ausencia de aminas Noradrenalina (NA) y Serotonina (5-HT) a nivel del
SNC a partir de descubrimientos farmacológicos. (Noradrenalina, Dopamina, Serotonina) * Comparte vías
comunes con trastornos por ansiedad.
60 % Depresión reactiva: Frente a hechos que uno comprende, ej: la muerte de un
familiar cercano.
40 % Depresión endógeno: se entiende como una enfermedad, pero no se comprende.
FISIOPATOLOGIA DEPRESION
La cascada de respuesta normal
que se produce por la
estimulación de estas 3 moléculas
con su receptor, ( con signos +)
activan la transcripción génica
beneficiosa favorecen la
neurogénesis a nivel de
hipocampo pre frontal del cortex
y que no hayan síntomas
depresivos.
Patología: Cuando no hay
neurotransmisores, estos
receptores no se activan y por lo
tanto no se activan genes
Etiología
CLASIFICACIÓ
N:
Unipolares: si solo cursan con fases depresivas
Bipolares: alternan fases depresivas con fases maniacas. Hay episodios eutinicos
(humor normal), en la evolución maligna de la enfermedad se van haciendo casa vez
mas cortos
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» ANTIDEPRESIVOS:

 DEPRESIÓN :

Es una enfermedad con intensos sentimientos de tristeza, desánimo y desesperación, así como incapacidad para experimentar placer en las actividades habituales, cambios en los patrones de sueño y apetito, pérdida de la energía y pensamientos suicidas. La manía se caracteriza por la conducta opuesta: entusiasmo, patrones rápidos de pensamiento y habla, extrema autoconfianza y escasa capacidad de juicio. [la depresión y la manía difieren de la esquizofrenia , en que esta última da lugar a trastornos del pensamiento] CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS: estado de ánimo deprimido o triste; pesimismo; interés disminuido; lentificación mental, alteraciones del sueño, de la alimentación y actividad física (cambios de peso); falta de autoestima; culpa; energía y libido disminuidas; ideas suicidas. * Síntomas depresivos constituyen la enfermedad cuando: Están presentes todos los días durante 2 semanas.  Alteran el funcionamiento del individuo. ETIOPATOGENIA: hay cambios en la neurotransmisión .Se han diseñado hipótesis (TEORIA MONOAMINERGICA a depresión se da por una disminución o ausencia de aminas Noradrenalina (NA) y Serotonina (5-HT) a nivel del SNC a partir de descubrimientos farmacológicos. (Noradrenalina, Dopamina, Serotonina) * Comparte vías comunes con trastornos por ansiedad. 60 % Depresión reactiva: Frente a hechos que uno comprende, ej: la muerte de un familiar cercano. 40 % Depresión endógeno: se entiende como una enfermedad, pero no se comprende. FISIOPATOLOGIA DEPRESION La cascada de respuesta normal que se produce por la estimulación de estas 3 moléculas con su receptor, ( con signos +)  activan la transcripción génica beneficiosa  favorecen la neurogénesis a nivel de hipocampo pre frontal del cortex  y que no hayan síntomas depresivos. Patología: Cuando no hay neurotransmisores, estos receptores no se activan y por lo tanto no se activan genes Etiología CLASIFICACIÓ N: Unipolares: si solo cursan con fases depresivas Bipolares: alternan fases depresivas con fases maniacas. Hay episodios eutinicos (humor normal), en la evolución maligna de la enfermedad se van haciendo casa vez mas cortos Curso

beneficiosos, sino que en respuesta se estimulan genes detrimentales que conducen la apoptosis neuronal  síntomas depresivos Stress: Una respuesta excesiva al estrés  estimula la producción y liberación de glutamato. El exceso de glutamato fuera de la neurona, en el intersticio de la neurona es detrimental, citotoxico y conduce en sí mismo y por la activación de estos receptores NMDA llevando a la apoptosis neuronal  dando síntomas depresivos. Por otro lado, el stress también estimula el eje hipotálamo-hipófisis-adrenal que produce la liberación de cortisol  promueve la expresión de genes dañinos  apoptosis neuronal  síntomas depresivos. Hipocampo (procesos de aprendizaje y memoria) : En personas con depresión, existe una atrofia del hipocampo lo que contribuye: disminución de BDN, disminución de neurogénesis, Atrofia neuronal, Muerte neuronal. TIEMPO TRATAMIENTO: 1° fase 6 m observando respuesta del paciente. Si sale y se mantiene eutínico no se medica. 2º fase  si presenta una 2º fase a lo largo del tiempo al año,2,5 se hace el tratamiento por 1 año 3º fase  si vuelve a presentar una recaída se hace tratamiento de por vida.

 GENERALIDADES DE LOS ANTIDEPRESIVOS

  • 3 a 4 semanas de latencia de respuesta (promedio).
  • Eficacia es la misma.
  • Difieren en su perfil de seguridad (principal determinante de la selección).
  • Mecanismo de acción inicial distinto, que culminan en vías finales comunes (modificaciones genómicas).
  • Cerca del 20% de los pacientes deprimidos no responde a varios antidepresivos a dosis adecuada. En qué situaciones se indican fármacos antidepresivos?  Enfermedad Depresiva Mayor.  Trastorno Bipolar (no en monoterapia)  Trastornos por Ansiedad (ansiedad generalizada -TAG-, crisis de pánico, obsesivos-compulsivos -TOC-, fobias)  Trastorno de estrés postraumático (TEPT)  Síndromes dolorosos (neuropáticos) MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANTIDEPRESIVOS -Potencian, directa o indirectamente las acciones de de la NA y 5-HT en el cerebro. -La mayoría de los antidepresivos clínicamente útiles potencian directa o indirectamente las acciones. , la potencia de los antidepresivos para bloquear la captación de los neurotransmisores no guarda relación con los efectos antidepresivos quese observan clínicamente, lo cual sugiere que la reducción de la captación de los neurotransmisores constituye sólo un efecto inicial de los fármacos, que puede no ser directamente responsable de los efectos antidepresivos. a propuesto que la densidad de los receptores inhibidores presinápticos en el cerebro disminuye en un plazo de 2 a 4 semanas con el uso de los antidepresivos. Esta regulación a la baja de los receptores inhibidores permite una mayor síntesis y liberación de los neurotransmisores en la hendidura sináptica, además de un aumento de la señalización en las neuronas postsinápticas, lo que presumiblemente conduce a una respuesta terapéutica.

» IMAO (inhibidores de la monoaminooxidasa)

Mecanismo de acción:

  • Inactivan (reversible/irreversiblemente) la enzima mitocondrial MAO presente nervios, intestino, hígado formando un complejo. Fx MAO: inactiva las monoaminas (NA/DA/5HT) que escapan de la vesícula sináptica Acciones - Evitan la degradación del NT  Se acumulan en la neurona pre  ↑ [NA, DA, 5HT] en la brecha sináptica Usos terapéuticos
  • DEPRESION que no responde o pte alérgico a ATC o presentan intensa ansiedad. (los ptes con baja actividad psicomotora pueden beneficiarse de las propiedades estimulantes de las IMAO)
  • Estados fóbicos
  • Depresión atípica FC
  • Se absorben bien tras la administración oral, pero la aparición de los efectos antidepresivos puede requerir de 2 a 4 semanas de tratamiento. Efectos adversos
  • EFECTO QUESO: alimentos que contienen TIRAMINA (queso, vino, pescado, hígado de pollo) generalmente son inactivados por la MAO intestinal, pero al recibir tto con IMAO son incapaces de degradarla provocando gran acumulación y liberación de catecolaminas en las terminales nerviosas  cefalea occipital, rigidez de nuca, taquicardia, nauseas, CRISIS HIPERTENSIVA, arritmias, convulsiones, posible ictus.
  • Somnolencia, hipotensión ortostatica, visión borrosa, sequedad bucal, disuria, estreñimiento. Otros
  • Ej: Fenelzina, Tranilcipromina, Selegilina (tiene aplicación transdérmica)
  • El uso de IMAO es limitado por las restricciones dietéticas que se deben imponer para su uso
  • La Selegilina y la tranilcipromina tienen un efecto estimulante de tipo anfetamínico que puede producir agitación o insomnio.
  • NO DEBEN CO-ADMINISTRARSE IMAO + IRSS debido a gran riesgo de sme. serotoninérgico

» ATC (antidepresivos tricíclicos)

  • Margen terapéutico estrecho
  • Exacerban ciertas afecciones medicas: angina inestable, HPB, epilepsia, arritmias preexistentes ( ptes jóvenes y ancianos) Mecanismo de acción: - Bloquean la recaptación de noradrenalina y serotonina en la neurona pre. - Antagonismo en R serotoninergicos, α adrenérgicos, histamínicos y muscarínicos. (la amoxapina también es antagonista sobre el receptor D2) Acciones - ↑ [5HT y NA] en la brecha sináptica  ↑ actividad neurona post-sináptica - Elevan el estado de ánimo, mejoran la alerta mental, aumentan el ejercicio físico y reducen la preocupación mórbida en el 50-70% de los individuos con depresión mayor Usos terapéuticos

- DEPRESION MAYOR MODERADA/GRAVE

  • Enuresis nocturna en niños xq + contracc. esfínter vesical interno ( imipramina)
  • Cefalea migrañosa crónica
  • Smes. Dolor crónico neuropático
  • Insomnio
  • Buena absorción VO
  • Lipófilos  buena distribución e introducción a BHE

FC - Semivida 4-17hs

  • Biodisponibilidad escasa e inconstante (deben ajustarse las dosis a partir de la rta del pte) Efectos adversos
  • Antimuscarínicos: visión borrosa, xerostomía, retención urinaria, estreñimiento, agravamiento del glaucoma de angulo estrecho.
  • Simpaticolítico: ↓ cond. Cardiaca precipitando arritmias, hipotensión ortostática, mareos
  • Antihistamínico: sedación, aumento apetito
  • AUMENTO DE PESO, trastornos sexuales ( disf, eréctil, anorgasmia) Otros
  • Buena alternativa para los ptes que no responden a los IRSS
  • ej: Imipramina, Amitriptilina, Clomipramina, Doxepina, Trimipramina, Protriptilina.
  • Todos ellos poseen una eficacia terapéutica similar, de modo que la elección del fármaco puede depender de ciertas circunstancias, como la tolerancia del paciente a los efectos adversos, la respuesta previa, las afecciones médicas preexistentes y la duración de su acción.
  • La imipramina es el fármaco de esta clase con más probabilidades de ocasionar hipotensión ortostática, y la nortriptilina, el que tiene menos En una administración:
  • Aguda: Inhiben la recaptación del neurotransmisor y permanece mas tiempo en el espacio sináptico.
  • Crónica: Produce un aumento en la capacidad de respuesta en el receptor post sináptico, lo sensibiliza y un aumento en la liberación. Down- regulation receptores inhibitorios pre- sinápticos (que conducen a un aumento del neurotransmisor almacenado en las vesículas sinápticas)

» IRSS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina)

  • Selectividad 300-3000 veces > por serotonina que noradrenalina
  • No son frecuentes los efectos adversos colaterales porque presentan actividad antagonista escasa frente a R ( H1, M , α1)
  • Son relativamente seguros, incluso en casos de OD pero pueden ocasionar un síndrome serotoninérgico, con síntomas de hipertermia, rigidez muscular, sudoración, mioclonías (temblor clónico muscular) y cambios en el estado mental y enlas constantes vitales, cuando se emplean en presencia de un IMAO u otro fármaco altamente serotoninérgico.
  • Paroxetina y fluvoxamina SON MAS SEDANTES y ambos están prohibidos embarazo (malformaciones cardiacas y complicaciones perinatales) Mecanismo de acción: bloquean la recaptación de serotonina Acciones
  • ↑ [5HT] en la brecha sináptica  ↑ actividad neurona post-sináptica
  • suelen tardar como mínimo 2 semanas en producir una mejoría significativa en el estado de ánimo, y el máximo beneficio puede alcanzarse al cabo de 12 semanas o más Usos terapéuticos

- DEPRESION , ANSIOLITICO Y SEDANTE

  • TOC (la única indicación aprobada para la fluvoxamina), trastorno de angustia, trastorno de ansiedad generalizada, trastorno por estrés postraumático, trastorno de ansiedad social, trastorno disfórico premenstrual y bulimia nerviosa (para esta última indicación, sólo está autorizada la Fluoxetina) FC
  • Buena absorción VO ( pico 2-8hs)
  • Buena distribución
  • Semivida 16-36 hs
  • Interacciones con tamoxifeno, warfarina La Fluoxetina difiere de los otros IRSS porque su semivida es mucho más prolongada (50 h) y se halla disponible como preparado de liberación prolongada para ser administrada una vez a la semana. La fluoxetina y la paroxetina son inhibidores potentes de una isoenzima hepática del citocromo

Nefazodona y trazodona:

  • Inhibidores débiles de la recaptación de 5HT
  • Ambos fármacos son sedantes, probablemente por su potente actividad antagonista H
  • La trazodona se ha asociado con el priapismo y la nefazodona, con el riesgo de hepatotoxicidad.  TTO. DE LA FASE MANÍACA:  LITIO

Las sales de LITIO se utilizan profilácticamente en el tratamiento de los pacientes maníaco-depresivos y de los

episodios maníacos; se consideran, por lo tanto, «estabilizadores del estado de ánimo». El litio es eficaz para tratar al 60-80% de los pacientes que presentan manía o hipomanía.  Interfieren con la producción de IP y la inhibición de kinasas El litio interfiere en la resíntesis (reciclado) de IP3 y provoca su agotamiento relativo en las membranas neuronales del SNC. Los niveles de IP3 en las membranas periféricas no se ven afectado por la acción del litio. Se administra por v.o. y el ion se excreta por vía renal. Las sales de litio pueden ser tóxicas; su factor de seguridad y su índice terapéutico son extremadamente bajos, comparables a los de la digital. Los efectos adversos más habituales pueden consistir en cefalea, sequedad de boca, polidipsia, poliuria, polifagia, molestias digestivas (el litio debe administrarse con los alimentos), temblor fino de las manos, mareos, fatiga, reacciones dermatológicas y sedación. Los efectos adversos por altos niveles plasmáticos pueden incluir ataxia, lenguaje confuso, temblores groseros, estado confusional y convulsiones. Es posible que disminuya la función tiroidea, que debe controlarse adecuadamente. El litio no causa efectos aparentes en los individuos normales. No es un fármaco sedante, euforizante ni depresivo. Se tiene que medir constantemente la litemia. Tiene una ventana terapéutica estrecha (concentraciones que se encuentran entre la concentración terapéutica mínima y la concentración tóxica mínima) y su toxicidad: Aguda Carbamazepina es tan eficaz como el litio en la profilaxis del trastorno afectivo bipolar y la manía aguda, en particular en el trastorno afectivo bipolar de alternancia rápida. Sin embargo, la mayor parte de las ocasiones se prescribe como anticonvulsivo (v. más adelante). Mecanismo de acción. La carbamazepina es un agonista gabaérgico y esta puede ser la base de sus propiedades antimaníacas. Se desconoce la importancia de su efecto en la estabilización del sodio neuronal y sobre los canales del calcio. Efectos adversos: Somnolencia, diplopía, náuseas, ataxia, erupción cutánea y cefalea, trastornos sanguíneos, como agranulocitosis y leucopenia, einteracciones farmacológicas con el litio, los antipsicóticos, los ADT y -Temblor fino y grueso -Poliuria (antagonista ADH) -Sed, vómitos, diarrea -Debilidad -hiperreflexia, disartria -Delirium (trastorno de conciencia) -Coma -Fallo renal -Muerte

losinhibidores de la MAO. El efecto de la carbamazepina en la inducción de enzimas hepáticas puede afectar al metabolismo de muchos fármacos. La intoxicación aguda se asocia a diplopía, ataxia, clono, temblor y sedación. También se pueden usar:

  • antiepilépticos: Carbamazepina, ácido valproico y lamotrigina (como estabilizadores del ánimo) que con respecto al litio tienen una cantidad de efectos adversos menores y su perfil de seguridad es mucho mejor que el del litio, pero también menos efectivo
  • antipsicóticas atípicas (risperidona, olanzapina, ziprasidona, aripiprazol y quetiapina)