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Asignatura: biologia celular (grado), Profesor: David Alfaro, Carrera: Biología, Universidad: UCM
Tipo: Apuntes
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El núcleo es un orgánulo característico de las células eucariotas. Su función es contener el DNA (que contiene la información necesaria para la síntesis de las proteínas y moléculas de ARN). Está rodeado por la envuelta nuclear, que permite el movimiento de las proteínas por el núcleo y la separación de las enzimas citosólicas y nucleares COMPONENTES: ENVUELTA NUCLEAR (EN): El núcleo está rodeado por dos membranas: la membrana nuclear interna y la membrana nuclear externa (MNE, MNI), entre las cuales se encuentra el espacio perinuclear que es continuo con la luz del RE. La composición de ambas es distinta: la MNE continua con la membrana del RE y presenta ribosomas mientras que la MNI presenta proteínas de anclaje a cromatina y la lámina nuclear (Filamentos Intermedios). Son concéntricas y se encuentran interrumpidas por poros. La lámina nuclear se encuentra debajo de la MNI y es una red de fibras que sostiene la envuelta nuclear y está formado por filamentos intermedios de lamina, receptores LAP y emerina. Forman el sitio de unión para los poros nucleares y la cromatina. Durante la división celular se produce su desensamblaje. La matriz nuclear se encuentra en el nucleoplasma. Es una red fibrilar formada por múltiples proteínas e interviene en la organización nuclear (similar al citoesqueleto) y sirven de anclaje a la cromatina (proteínas de unión a secuencias MAR y SAR). También hay proteínas relacionadas con el metabolismo de ARN y ADN, ATP, NAD e iones. Existe un tráfico continuo de moléculas entre el núcleo y el citosol. Moléculas de importación: histonas, DNA, RNA polimerasas Moléculas de exportación: tRNA, mRNA, rRNA POROS NUCLEARES: Perforan la envuelta nuclear en todas las células eucariotas. Complejos del poro nuclear (CPN o NCP), formados por 30 porinas diferentes denominadas nucleoporinas.
Tiene una estructura octogonal embebida en la EN de donde salen ocho filamentos hacia el núcleo que se unen en un extremo formando un anillo denominado cesta nuclear. También salen hacia el citoplasma unos filamentos citoplasmáticos. Tiene un transportador central por donde pasan las moléculas. La porción del poro que se encuentra embebida en la lámina nuclear está unida directamente a la lámina nuclear. Transporte a través del CPN: Es un tráfico bidireccional. Proteínas transportadoras: de la familia importina β o carioferinas. Receptores importadores (NIR), receptores exportadores (NER). Todas las proteínas en el núcleo son sintetizadas en el citoplasma y necesitan señales de localización nuclear (SLN) para ser transportadas hasta el núcleo. Proteínas extraídas del núcleo y reinyectadas en el citoplasma vuelven al núcleo por las señales de localización nuclear. Las SLN depende de secciones cortas de aminoácidos cargados positivamente como la Lys y la Arg. Receptores importadores (importinas): cada uno especializado en un grupo de cargos. La cadena alfa se une a la secuencia de localización nuclear de la molécula mientras que la cadena beta se une al CPN. Existen adaptadores que pueden hacer de puente entre el CPN y la SLN. Para iniciar el transporte la SLN tiene que ser reconocida por los receptores importadores (importinas). Muchas NP (fibrillas y proteínas del centro del poro) contienen repeticiones FG. Los complejos R- cargo (que tienen regiones hidrofóbicas) se mueven uniéndose/disociándose repetidamente de estas repeticiones FG. Al llegar al núcleo el R se separa del cargo, y el R vuelve al citoplasma.
Las secuencias de exportación son secciones ricas en Leu. R (exportina) forma un complejo con Ran GTP que adquiere una mayor afinidad y también se une a las secuencias de exportación del cargo. El complejo con los tres componentes pasa al citoplasma por las repeticiones FG del NP. En el citoplasma, Ran-GAP hidroliza Ran GTP en Ran GDP y se produce la liberación de la exportina, lo que induce un cambio conformacional, la afinidad por el cargo disminuye y este se libera. R y Ran GDP vuelven al núcleo por NTF2 y Ran GDP pasa a Ran GTP gracias a Ran-GEF, listo para comenzar otro ciclo. Las proteínas hnRNP (RiboNucleoProteínas nucleares heterogéneas) desarrollan las horquillas en hélice del RNA de forma que las señales de maduración pueden ser leídas con más facilidad y evitan que los RNA formen estructuras secundarias. Desempeñan un papel importante en la diferenciación de mRNA maduro de los escombros. Esta asociación se procesa en mRNAP (complejo mensajero ribonucleico). DESENSAMBLAJE DE LA ENVUELTA NUCLEAR: La EN interacciona internamente con la cromatina y con la lámina nuclear. Al comienzo de la mitosis la EN se desensambla: la fosforilación de los filamentos intermedios de laminas por las CDK (quinasa dependiente de ciclina) provoca el desensamblaje de la lámina nuclear y la fosforilación de las proteínas de las EN interna y de las NP provoca el desensamblaje de los poros. Las proteínas del CPN se dispersan por el citoplasma pero algunas quedan unidas a importinas para ser reincorporadas el núcleo en su reensamblaje. Se produce la rotura de los límites entre el núcleo y el citosol y las proteínas del núcleo se mezclan con las del citosol.
Al final de la mitosis la EN se ensambla en la superficie de los cromosomas: dado que Ran-GEF permanece unida a la cromatina después de que la EN se haya roto, las moléculas Ran cercanas a la cromatina se encuentran unidas a GTP, mientras que las moléculas de Ran alejadas de la cromatina están unidas a GDP ya que tienden a encontrarse con Ran-GAP. Ran GTP desplaza las importinas del CPN produciendo el ensamblaje. Las laminas y las proteínas de la EN desfosforiladas empiezan a ensamblarse asociadas a las cromatinas. ORGANIZACIÓN DEL GENOMA EUCARIOTA: CROMATINA Y CROMOSOMA ESTRUCTURA DEL ADN: El ADN está formado por dos largas cadenas de polinucleótidos que se mantienen juntas por puentes de hidrógeno entre las bases nitrogenadas. Un nucleótido está formado por un azúcar de cinco carbonos, un fosfato y una base nitrogenada (A,C, G, T, U). Las purinas interaccionan con las pirimidinas A con T y G con C, de forma que la anchura del par de bases enfrentadas se mantiene. Las dos hebras giran una alrededor de la otra (cada 10 bases una vuelta completa) para una máxima eficacia en el empaquetamiento de las bases. Los pares de bases solo encajan si están en disposición antiparalela, cada hebra tiene que tener una secuencia complementaria a la otra. En cada división celular cada hebra del ADN sirve como molde para la síntesis de hebras complementarias. Cada base es parte de un alfabeto de cuatro letras. La secuencia de nucleótidos determina la secuencia de aminoácidos de las proteínas (
(CR) que activan o desactivan genes y modifican la estructura de la cromatina. Además los complejos de remodelación también pueden remodelar el core del nucleosoma.